一种多孔微球的制备方法技术

一种多孔微球的制备方法，多孔微球是由含有氨基的高分子和含有醛基的高分子经席夫碱反应得到。本发明专利技术反应过程温和、交联剂毒性小，多孔微球用于止血时，可以通过毛细作用快速吸血，又因其多孔的性质，吸附的血量大，最终达到快速大量吸血的效果。快速大量吸血的效果。快速大量吸血的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种多孔微球的制备方法


[0001]本专利技术涉及生物医用材料领域，具体涉及一种多孔微球的制备方法。

技术介绍

[0002]研究表明，当人体受到意外的伤害造成失血时，超过人体总血量的30％就可能引起死亡。如果在失血的初期能够有效控制住出血，受伤人员的存活率可以大大提升。不受控制的大出血是造成伤员死亡的主要原因之一，每年造成200多万人死亡。因此，快速、高效止血对挽救伤员生命至关重要。
[0003]明胶是胶原部分水解后获得的可溶性蛋白。研究表明，明胶具有较强的液体吸收能力，能够浓缩血清，因此拥有良好的止血性能。普鲁兰多糖是一种线性的微生物胞外多糖，与其他聚合物体系相比，具有优异的力学性能、亲水性、良好的生物相容性等优点。明胶微球传统的化学交联方式如使用小分子交联剂戊二醛、京尼平等，或者采用甲基丙烯酰胺化的明胶在光引发下双键聚合进行交联，但是这些方式会引起材料不易降解、反应不可控等问题。

技术实现思路

[0004]根据第一方面，在一实施例中，提供一种多孔微球的制备方法，所述方法制备的多孔微球是由含有氨基的高分子和含有醛基的高分子溶液经席夫碱反应得到。
[0005]根据第二方面，在一实施例中，提供第一方面任意一项所述的多孔微球的制备方法。
[0006]根据第三方面，在一实施例中，提供一种止血材料，包括第一方面任意一项所述方法制备的多孔微球。
[0007]根据第四方面，在一实施例中，提供一种促进伤口愈合的材料，包括第一方面任意一项所述的多孔微球。多孔微球可以促进伤口愈合。/>[0008]根据第五方面，在一实施例中，提供一种药物载体，包括第一方面任意一项所述的多孔微球。
[0009]根据第六方面，在一实施例中，提供一种细胞支架，包括第一方面任意一项所述的多孔微球。
[0010]在一实施例中，本专利技术提供了可以快速大量止血的多孔微球的制备方法。
[0011]在一实施例中，本专利技术反应过程温和、交联剂毒性小，多孔微球用于止血时，可以通过毛细作用快速吸血，又因其多孔的性质吸血的量比较大，最终可以达到快速大量吸血的效果。
附图说明
[0012]图1为实施例5制备的明胶/氧化普鲁兰多糖微球的扫描电镜图；
[0013]图2为实施例8制备的明胶/氧化葡聚糖微球的扫描电镜图；
[0014]图3为实施例9制备的明胶/氧化透明质酸微球的扫描电镜图；
[0015]图4为实施例10制得的明胶/改性四臂聚乙二醇微球电镜图；
[0016]图5为实施例1、2、3制备的明胶/氧化普鲁兰多糖微球的热重分析图；
[0017]图6为实施例2制备的明胶/氧化普鲁兰多糖微球的细胞毒性分析图；
[0018]图7A为实施例2体内降解的小动物成像荧光成像图；
[0019]图7B为实施例2体内降解的小动物的粪便和尿液的荧光强度图；
[0020]图7C为实施例2体内降解的小动物的心、肝、脾、肺、肾的荧光强度图；
[0021]图7D为实施例2体内降解的小动物的胃、肠的荧光强度图；
[0022]图8为实施例1、2、3制备的明胶/氧化普鲁兰多糖微球的溶血实验统计图；
[0023]图9为实施例2制备的明胶/氧化普鲁兰多糖微球在SD大鼠断尾实验中的效果图；
[0024]图10为实施例2制备的明胶/氧化普鲁兰多糖微球在SD大鼠肝切叶模型中止血效果图。
具体实施方式
[0025]下面通过具体实施方式结合附图对本专利技术作进一步详细说明。在以下的实施方式中，很多细节描述是为了使得本申请能被更好的理解。然而，本领域技术人员可以毫不费力的认识到，其中部分特征在不同情况下是可以省略的，或者可以由其他材料、方法所替代。在某些情况下，本申请相关的一些操作并没有在说明书中显示或者描述，这是为了避免本申请的核心部分被过多的描述所淹没，而对于本领域技术人员而言，详细描述这些相关操作并不是必要的，他们根据说明书中的描述以及本领域的一般技术知识即可完整了解相关操作。
[0026]另外，说明书中所描述的特点、操作或者特征可以用任意适当的方法结合形成各种实施方式。同时，方法描述中的各步骤或者操作也可以按照本领域技术人员所能显而易见的方式进行顺序调换或调整。因此，说明书和附图中的各种顺序只是为了清楚描述某一个实施例，并不意味着是必须的顺序，除非另有说明其中某个顺序是必须遵循的。
[0027]本文中为部件所编序号本身，例如“第一”、“第二”等，仅用于区分所描述的对象，不具有任何顺序或技术含义。
[0028]根据第一方面，在一实施例中，提供一种多孔微球，所述多孔微球是由含有氨基的高分子和含有醛基的高分子经席夫碱反应得到。
[0029]在一实施例中，所述多孔微球的制备方法包括：将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子的溶液充分混合后加入油相中，反应得到微球。利用含有氨基的高分子和含有醛基的高分子两者发生希夫碱反应进行交联固化的同时，液滴通过一些物理变化改变其形貌，通过选取一些发生化学反应比形成物理变化改变形貌缓慢的条件，即交联时间远大于液滴分散时间。因此，在交联的同时进行形貌的改变。
[0030]在一实施例中，所述多孔微球的制备方法包括：将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液快速充分混合得到的溶液尽快滴加到油相中，反应结束后，脱水、离心、洗涤去除油相、浸泡、冻干，得到多孔微球。
[0031]在一实施例中，将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液快速充分混合后尽快滴加到油相中。
[0032]在一实施例中，含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液快速充分混合，混合时间可以为10～40s，优选为15～30s，更优选为30s。
[0033]在一实施例中，含有氨基的高分子与含有醛基的高分子的混合液滴加入油相的时间可以为60～130s，优选为120s。
[0034]在一实施例中，将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液快速充分混合后尽快滴加到油相中后，继续搅拌，使得各组分继续反应。
[0035]在一实施例中，将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液快速充分混合后尽快滴加到油相中后，加热至37～65℃，优选37℃，继续搅拌。
[0036]在一实施例中，将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液快速充分混合后尽快滴加到油相中后，继续搅拌的时间为1～12h。
[0037]在一实施例中，将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子快速混合得到的溶液尽快滴加入油相之前，分别将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子混合得到的溶液滴、油相预热至37～65℃。
[0038]在一实施例中，继续搅拌至反应结束后，依次对产物进行冷却、脱水、洗涤、离心，对离心后的微球用去离子水进行浸泡，冷冻生长冰晶，然后冻干，得到所述多孔微球。
[0039]在一实施例中，使用去离子水对离心后的微球进行浸泡，利于下一步冷冻生长冰晶。
[0040]在一实施例中，所述油相可以包含石蜡油、花生油、玉米油、橄榄油中的至少一种。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多孔微球的制备方法，其特征在于，所述多孔微球是由含有氨基的高分子和含有醛基的高分子经席夫碱反应得到。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括：将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液混合得到的溶液加入油相中，反应得到微球。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多孔微球的制备方法包括：将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液混合得到的溶液加入油相中，反应结束后，去除油相，冻干，得到多孔微球；或，将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液混合得到的溶液加入油相中；或，将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液混合得到的溶液加入油相中后，继续搅拌，使得各组分继续反应；或，将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液混合得到的溶液加入油相中后，加热至37～65℃，继续搅拌；或，将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液混合得到的溶液加入油相中后，继续搅拌的时间为1～12h；或，将含有氨基的高分子与含有醛基的高分子溶液混合得到的溶液滴加入油相之前，分别将两种溶液和油相预热至37～65℃；或，继续搅拌至反应结束后，依次对产物进行冷却、脱水、洗涤、离心，对洗涤后的微球进行浸泡，然后冷冻生长冰晶，最后冻干，得到所述多...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴德成，郝一凡，杨宇，
申请(专利权)人：南方科技大学，
类型：发明
国别省市：