包含卡莫司他及氯硝柳胺的共晶、包含其的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及新型共晶、包含其的药物组合物及其制备方法，利用本发明专利技术的共晶可以有效预防和/或治疗癌症、炎症疾病或病毒感染疾病。炎症疾病或病毒感染疾病。炎症疾病或病毒感染疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含卡莫司他及氯硝柳胺的共晶、包含其的药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及包含卡莫司他或其药学上可接受的盐及氯硝柳胺的共晶、包含卡莫司他或其药学上可接受的盐、氯硝柳胺及共形成体的共晶以及包含其的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]共晶(cocrystal，co
‑
crystal)是指在一个晶格内两个以上其他分子以规定的化学当量比(stoichiometric ratio)形成结晶结构的形态。在共晶内，互不相同的分子之间、两种以上的药物或者药物与共形成体(co
‑
former)可以在一个晶格(crystal lattice)形成结晶结构，通过氢键(hydrogen bond)、范德瓦尔斯互作用(van der waals interaction)或π
‑
π堆积(π
‑
πstacking interaction)等方法结合，与盐及混合物的结合形态有所区别。
[0003]有关于共晶，虽已是公知的了，但其整体的研究程度不足通常有机化合物的1％。
[0004]卡莫司他(Camostat)为由下述化学式1表示的药物，它的盐卡莫司他甲磺酸盐(Camostat mesylate)为由下述化学式2表示的药物。它们不仅以抗凝剂用作胰腺炎的治疗剂，而且已知具有潜在性的抗病毒及抗癌效果。据最近的报告，卡莫司他是抑制细胞表面的TMPRSS2的活动的化合物，例如，是在需要启动TMPRSS2的S蛋白的新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019,COVID
‑
19)的治疗及预防中有效的化合物。
[0005]化学式1
[0006][0007]化学式2
[0008][0009]氯硝柳胺(Niclosamide)为由下述化学式3表示的药物。
[0010]化学式3
[0011][0012]氯硝柳胺的水溶解度及肠道透过度非常低，生物利用率极低，因此以口服给药过量的氯硝柳胺来处方，但限于氯硝柳胺自身的特性，很难通过药物的全身释放来期待药效。尤其，因低溶解度而使它们的治疗或改善效果受限。
[0013]现有技术文献
[0014]非专利文献0001：Ko,M.,Jeon,S.,Ryu,W.S.,&Kim,S.(2020.08.07).Comparat ive analysis of ant iviral efficacy of FDA
‑
approved drugs against SARS
‑
CoV
‑
2in human lung cells.Journal of medical virology。

技术实现思路

[0015]技术问题
[0016]本专利技术提供包含卡莫司他或其药学上可接受的盐以及氯硝柳胺的共晶、包含其的药物组合物及其制备方法。
[0017]本专利技术提供包含卡莫司他或其药学上可接受的盐以及氯硝柳胺的共晶的用于预防或治疗癌症、炎症疾病或病毒感染疾病的药物组合物。
[0018]本专利技术提供预防或治疗癌症、炎症疾病或病毒感染疾病的方法，包括向个体给药包含卡莫司他或其药学上可接受的盐以及氯硝柳胺的共晶的步骤。
[0019]本专利技术提供包含卡莫司他或其药学上可接受的盐以及氯硝柳胺的共晶的用来预防或治疗癌症、炎症疾病或病毒感染疾病的用途。
[0020]本专利技术提供包含卡莫司他或其药学上可接受的盐以及氯硝柳胺的共晶的用来制备用于预防或治疗癌症、炎症疾病或病毒感染疾病的药剂的用途。
[0021]本专利技术提供包含卡莫司他或其药学上可接受的盐、氯硝柳胺及共形成体的共晶、包含其的药物组合物及其制备方法。
[0022]本专利技术提供预防或治疗癌症、炎症疾病或病毒感染疾病的方法，包括向个体给药包含卡莫司他或其药学上可接受的盐、氯硝柳胺及共形成体的共晶的步骤。
[0023]本专利技术提供包含卡莫司他或其药学上可接受的盐、氯硝柳胺及共形成体的共晶的用来预防或治疗癌症、炎症疾病或病毒感染疾病的用途。
[0024]本专利技术提供包含卡莫司他或其药学上可接受的盐、氯硝柳胺及共形成体的共晶的用来制备用于预防或治疗癌症、炎症疾病或病毒感染疾病的药剂的用途。
[0025]技术方案
[0026]本专利技术人希望通过使主要在细胞内部起作用的氯硝柳胺与在细胞外部抑制病毒向细胞内进入的卡莫司他同时适用来使功效最大化。
[0027]结果，本专利技术人通过制备包含卡莫司他或其药学上可接受的盐以及氯硝柳胺的共晶或者包含卡莫司他或其药学上可接受的盐、氯硝柳胺及共形成体的共晶来制备单独药物的溶解性和透过性得到改善的共晶，而且确认到它们优秀的功效，从而完成本专利技术。
[0028]以下，更为详细地说明本专利技术。另一方面，本专利技术中公开的各说明内容及实施形态
在与它们相关的其他说明内容及实施形态中同样适用。即，本专利技术中公开的多个要素的所有组合都属于本专利技术的范畴。并且，下述记载的叙述内容不能看作限定本专利技术的范畴。
[0029]若无其它定义，则在此使用的包括技术或科学术语在内的所有术语都具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同的含义。通常使用词典中定义的术语应解释为具有与相关记述的文脉上的含义相一致的含义，若无明确定义，则在本申请中应解释为理想或夸张地形式化的含义。
[0030]共晶
[0031]本专利技术提供包含卡莫司他或其药学上可接受的盐以及氯硝柳胺的共晶。上述共晶为包含卡莫司他或其药学上可接受的盐与氯硝柳胺的融合结晶体，可以表示由卡莫司他或其药学上可接受的盐与氯硝柳胺形成的共晶。
[0032]上述包含卡莫司他或其药学上可接受的盐以及氯硝柳胺的共晶的溶解性、生物利用率及生物膜透过度得到改善，可以在癌症、炎症疾病及病毒感染疾病中有效地使用。并且，与现有的氯硝柳胺或卡莫司他的单一物质相比，上述共晶为溶解性及生物利用率显著增加的物质，溶解度与生物膜透过度得到改善，可以在癌症、炎症疾病或冠状病毒等病毒感染疾病的预防和/或治疗中有效地使用。并且，上述共晶的稳定性优异而易于保管，易于制备而可以大量生产，因此具有经济性。
[0033]在本专利技术的一实施例中，上述包含卡莫司他或其药学上可接受的盐以及氯硝柳胺的共晶在升温速度为10℃/min的情况下，可以在144.38
±
3℃处显示差示扫描量热法(DSC)吸热峰。
[0034]上述共晶可以包含在粉末X射线衍射(XRD)图形为5.37715
°
、15.1122
°
、18.2258
°
、18.7579
°
、20.3344
°
、25.596
°
及26.069
°
的衍射角2θ(
±
0.2
°
)值处显示的衍射峰。
[0035]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种共晶，其特征在于，包含卡莫司他或其药学上可接受的盐以及氯硝柳胺。2.根据权利要求1所述的共晶，其特征在于，由卡莫司他或其药学上可接受的盐以及氯硝柳胺形成。3.根据权利要求1或2所述的共晶，其特征在于，卡莫司他或其药学上可接受的盐与氯硝柳胺的摩尔比为1∶4至4∶1。4.根据权利要求1或2所述的共晶，其特征在于，卡莫司他或其药学上可接受的盐与氯硝柳胺的摩尔比为1∶1。5.根据权利要求1或2所述的共晶，其特征在于，粉末X射线衍射图包含在5.37715
°
、15.1122
°
、18.2258
°
、18.7579
°
、20.3344
°
、25.596
°
及26.069
°
的衍射角2θ(
±
0.2
°
)值处显示的衍射峰。6.根据权利要求1或2所述的共晶，其特征在于，在升温速度为10℃/min的情况下，在144.38
±
3℃处显示差示扫描量热法吸热峰。7.根据权利要求1或2所述的共晶，其特征在于，粉末X射线衍射图包含在6.55954
°
、10.7176
°
、18.147
°
、19.5855
°
、21.3591
°
及26.8178
°
的衍射角2θ(
±
0.2
°
)值处显示的衍射峰。8.根据权利要求1或2所述的共晶，其特征在于，在升温速度为10℃/min的情况下，在126.35
±
3℃处显示差示扫描量热法吸热峰。9.根据权利要求1或2所述的共晶，其特征在于，粉末X射线衍射图包含在11.3876
°
、16.0975
°
、16.6493
°
、18.679
°
、23.0539
°
、23.9013
°
、24.4333
°
及29.7344
°
的衍射角2θ(
±
0.2
°
)值处显示的衍射峰。10.根据权利要求1或2所述的共晶，其特征在于，在升温速度为10℃/min的情况下，在182.74
±
3℃处显示差示扫描量热法吸热峰。11.根据权利要求1或2所述的共晶，其特征在于，粉末X射线衍射图包含在6.81572
°
、7.46604
°
、9.87023
°
、12.3532
°
、13.24
°
及18.6396
°
的衍射角2θ(
±
0.2
°
)值处显示的衍射峰。12.根据权利要求1或2所述的共晶，其特征在于，在升温速度为10℃/min的情况下，在151.69
±
3℃处显示差示扫描量热法吸热峰。13.一种共晶，其特征在于，包含卡莫司他或其药学上可接受的盐、氯硝柳胺以及共形成体。14.根据权利要求13所述的共晶，其特征在于，由卡莫司他或其...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴映准，崔淑，李加海，卢东贤，
申请(专利权)人：IMD制药公司，
类型：发明
国别省市：