抗微生物组合物、医药组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种抗微生物组合物以及相关方法。藉由其组合物中酰胺化合物及脂肪酸的协同作用，不但能以更少用量的酰胺化合物达到针对抗药性细菌的抗菌效果，更能够有效并快速地根除微生物的持久性细胞及生物膜。地根除微生物的持久性细胞及生物膜。地根除微生物的持久性细胞及生物膜。

【技术实现步骤摘要】
抗微生物组合物、医药组合物及其用途


[0001]本专利技术是关于一种抗微生物组合物及相关方法，特别是关于一种抗微生物组合物、包含其之医药组合物以及其用途；然而本专利技术并不以此为限。

技术介绍

[0002]人类疾病的病原体五花八门，且对于全球公共卫生有着巨大的影响；其中最为常见的便为具致病性的细菌以及真菌。尤其，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是现阶段已开发国家中最为常见的传染性病原体之一；其能引发多种疾病，从皮肤感染到致命的肺炎及败血症皆有所见。再者，金黄色葡萄球菌能够形成耐抗生素的持久性细胞及生物膜，进而导致慢性和复发性感染；又，金黄色葡萄球菌已对多数抗生素发展出抗药性，更进一步使其治疗的难度及复杂度更为提升。
[0003]有鉴于此，先前技术中不乏各种针对多重抗药性金黄色葡萄球菌的抗菌手段。举例而言，本案专利技术人先前发现，原先作为抗癌药物的酪氨酸激酶抑制剂
‑
索拉非尼(Sorafenib)之衍生物藉由去极化和穿透细菌膜，对于多种菌株皆具有效的抗菌活性(中国台湾地区专利技术专利证书号：TW I675817B)。另亦有研究显示索拉非尼之相似物PK150在亚微摩尔浓度下能治疗多种病原体菌株，并且具有口服生物利用性及体内药效(Le,P et al.Nat.Chem.12,145
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158(2020))。

技术实现思路

[0004]基于先前技术的内容，本案专利技术人在开发过程中进一步发现，特定的酰胺化合物与特定脂肪酸的共同使用下，得以产生协同的杀菌效果；搭配脂肪酸不但能令所述酰胺化合物在更少的用量下达到针对抗药性菌株的治疗效果，更能够有效并快速地消灭微生物的持久性细胞及生物膜。
[0005]具体而言，本专利技术一方面提供一种抗微生物组合物，其包括：酰胺化合物；以及脂肪酸；其中，该脂肪酸是一具有16至22个碳原子的顺式不饱和脂肪酸。
[0006]根据本专利技术的一实施例，该酰胺化合物是一具有化学结构(I
‑
1)或(I
‑
2)的化合物：其中R1及R2分别为
且R1及R2非同时为非同时为R3为氢、甲苯、R4为氢或氟。
[0007]根据本专利技术的一实施例，R1为为为而R2为
[0008]根据本专利技术的一实施例，该酰胺化合物是一具有化学结构(II)之化合物：其中R1为R2为为
[0009]根据本专利技术的一实施例，该酰胺化合物是具有化学结构(III)至(VII)中任一者的化合物：
[0010]根据本专利技术的一实施例，该脂肪酸是一具有16至22个碳原子的顺式单不饱和脂肪酸或顺式多不饱和脂肪酸。
[0011]根据本专利技术的一实施例，该脂肪酸是一棕榈油酸、油酸、亚油酸、α
‑
亚油酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸。
[0012]根据本专利技术的一实施例，该脂肪酸的含量大于该酰胺化合物的含量。
[0013]本专利技术另一方面提供一种医药组合物，其包含上述抗微生物组合物以及至少一医药上可接受的载体。
[0014]本专利技术又另一方面提供上述抗微生物组合物的用途，其用于制备用于抑制微生物细胞以及微生物生物膜生长的药剂。
[0015]根据本专利技术的一实施例，该微生物细胞为人类致病菌的细胞。
[0016]根据本专利技术的一实施例，该人类致病菌是选自由金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌(S.haemolyticus)、人葡萄球菌(S.hominis)、中间葡萄球菌(S.intermedius)、腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)、路邓葡萄球菌(S.lugdunesis)、猪红斑丹毒丝菌(Erysipelothrix rhusiopathiae)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、万古霉素抗性屎肠球菌(VR
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E.faecium)、蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、白喉杆菌(Corynebacterium diphtheriae)、李斯特单胞菌(Listeria monocytogenes)、酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、困难梭状芽孢杆菌(Clostridium difficile)、大肠杆菌(Escherichia coli)、鼠伤寒沙门杆菌(Salmonelia Typhimurium)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin
‑
resistant Staphylococcus aureus,MRSA)及耐万古霉素金黄色葡萄球菌(Vancomycin
‑
resistant Staphylococcus aureus,VRSA)所组成的群组。
[0017]根据本专利技术的一实施例，该微生物生物膜为人类致病细菌或真菌的生物膜。
[0018]根据本专利技术的一实施例，该人类致病细菌或真菌是选自由溶血葡萄球菌(Staphylococcus haemolyticus)、克雷伯氏肺炎菌(Klebsiella pneumoniae)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、大肠杆菌(Escherichia coli)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、白色念珠菌(Candida albicans)及金黄色
葡萄球菌(Staphylococcus aureus)所组成的群组。
[0019]据此，本专利技术所提供的抗微生物组合物以及相关方法通过其中酰胺化合物及脂肪酸的协同作用，不但能以更少用量的酰胺化合物达到针对抗药性细菌的抗菌效果，更能够有效并快速地根除微生物的持久性细胞及生物膜。
【附图说明】
[0020]为使本专利技术上述及其他目的、特征、优点及实施例更加明显易懂，因此针对附图说明如下：
[0021]图1：S.aureus NCTC8325(左上图)和MRSA USA300(右上图)是在暴露于SC5005(4x MIC，1mg/L；实心方块)、DHA(8mg/L；实心倒三角形)、SC5005与DHA(实心三角形)以及万古霉素(VAN；4x MIC，4mg/L；实心圆圈)后所测定，再藉由cfu测定法计算每个暴露期后肉汤中的活菌数，并表示为cfu/mL；图中显示的数据为个别独立的实验的平均值
±
SD。S.aureus NCTC8325(左下图)和MRSA USA300(右上图)是在PBS中首先使用万古霉素(VAN；16x MIC,16mg/L)处理12小时以触发持久性，接着洗涤细菌细胞后再分别暴露于SC5005(16xMIC，4mg/L；实心方块)、DHA(8mg/L；实心本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗微生物组合物，其包括：酰胺化合物；以及脂肪酸；其中，所述脂肪酸是一具有16至22个碳原子的顺式不饱和脂肪酸。2.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述酰胺化合物是一具有化学结构(I
‑
1)或(I
‑
2)的化合物：其中R1及R2分别为分别为分别为且R1及R2非同时为非同时为R3为氢、甲苯、R4为氢或氟。
3.如权利要求2所述的抗微生物组合物，其中R1为为为而R2为为4.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述酰胺化合物是一具有化学结构(II)的化合物：其中R1为R2为
5.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述酰胺化合物是具有化学结构(III)至(VII)中任一者的化合物：6.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述脂肪酸是一具有16至22个碳原子的顺式单不饱和脂肪酸或顺式多不饱和脂肪酸。7.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述脂肪酸是一棕榈油酸、油酸、亚油酸、α
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亚油酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸。8.如权利要求1所述之抗微生物组合物，其中所述脂肪酸的含量大于所述酰胺化合物的含量。9.一种医药组合物，其包含如权利要求1至8中任一项的抗微生物组合物以及至少一医药上可接受的载体。10.一种如权利要求1至8中任一项抗微生物组合物的用途，其用于制备用于抑制微生物细胞以及微生物生物膜生长的药剂。11.如权利要求10所述的用途，其中所述微生物细胞为人类致病菌的细胞。12.如权利要求11所述的用途，其中所述人类致病菌是选自由金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌(S.haemolyticus)、人葡萄球菌(S.hominis)、中间葡萄球菌(S.intermedius)、腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)、路邓葡萄球菌(S.lugdunesis)、猪红斑丹毒丝菌(Erysipelothrix rhusiopathiae)、粪肠球菌(Enterococcu...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱浩杰，萧崇玮，
申请(专利权)人：萧崇玮，
类型：发明
国别省市：