菊苣乙酸乙酯萃取物在胃黏膜损伤类疾病预防和治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于天然药物提取技术领域，具体公开了一种菊苣乙酸乙酯萃取物在胃黏膜损伤类疾病预防和治疗药物中的应用，本发明专利技术以菊苣乙酸乙酯萃取物为研究对象，综合运用药理学、生物学方法，显示其能够明显保护胃黏膜，预防乙醇对胃黏膜的损伤。菊苣乙酸乙酯萃取物，可以显著改善由乙醇诱导的GES

【技术实现步骤摘要】
菊苣乙酸乙酯萃取物在胃黏膜损伤类疾病预防和治疗药物中的应用


[0001]本专利技术属于天然药物提取
，具体公开了一种菊苣乙酸乙酯萃取物在胃黏膜损伤类疾病预防和治疗药物中的应用。

技术介绍

[0002]胃黏膜是一个非常薄且脆弱的组织，位于胃壁的最内层。它具有动态平衡的自我修复机制，可以保护胃，也可以作为组织抵御外部病原体和有毒物质的天然防御。在正常的生理条件下，胃黏膜通过保持内黏膜屏障的完整性并控制粘液，碳酸氢盐以及生长因子等的分泌来保持其完整性。一旦外界给予胃的负担过重或刺激过强，动态平衡就会被打破，胃黏膜受损，很难再恢复如初，随之而来的就是一系列胃部不适的症状，常见的有上腹部不适或疼痛、恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等各种胃病，严重时会造成胃部出血，甚至胃穿孔危及生命安全。
[0003]导致胃黏膜损伤类疾病的因素很多，如幽门螺杆菌感染、不良饮食和生活习惯、遗传等。其中，乙醇是最重要的诱发因素之一，其诱导的炎症反应和氧化应激与急性胃黏膜损伤的发病机制已经有报道。这类胃黏膜损伤疾病可能会出现严重的并发症，例如消化道出血、溃疡穿孔、幽门梗阻，甚至癌变，其最直观的表现是胃黏膜损伤。酒精性胃黏膜损伤疾病在临床上并不少见，因此，可以有效预防或者治疗酒精性胃黏膜损伤的药物具有广阔的临床应用前景。
[0004]目前市场上针对胃黏膜损伤治疗药物有制酸剂(碳酸氢钠等)，胃黏膜保护剂(前列腺素及其衍生物、铝剂、铋剂、替普瑞酮、伊索拉定、瑞巴派特等)，抗幽门螺旋菌药物等。但这些药物多有副作用，长期服用人体易出现耐受，疗效下降。
[0005]菊苣(Cichoriumintybus L.)在传统医学中具有清肝利胆，健胃消食，利尿消肿等多种功效。现代医学表明，菊苣具有保肝、抗癌降脂，抗氧化，抗动脉粥样硬化、提高免疫力等药理活性，临床中被广泛用于治疗各种肝胆疾病。截至目前，菊苣有助于调节肠道菌群的保健品数目最多，其次是有助于维持血糖和血脂健康水平保健食品。但目前有关菊苣对胃黏膜损伤类疾病的应用尚未有人报道，因此其作用机制还有待深入研究。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种对胃黏膜损伤具有预防和治疗作用的菊苣乙酸乙酯萃取物及其制备方法和应用，菊苣乙酸乙酯萃取物对胃黏膜损伤具有显著的作用，几乎无毒副作用。菊苣乙酸乙酯萃取物可制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、丸剂中任一种剂型的药物。
[0007]胃黏膜损伤类疾病为胃炎、胃溃疡、胃癌。
[0008]本专利技术菊苣乙酸乙酯萃取物的提取方法步骤如下：
[0009]取菊苣茎叶100g装进三颈烧瓶中，加入1L 70％的乙醇
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水溶液，加热回流3次，趁
热抽滤，合并滤液，减压浓缩，剩余100mL的醇提液后停止旋蒸；取出5mL冷冻干燥作为菊苣醇提取物(CIET)；取出分液漏斗，检查气密性后开始萃取；向分液漏斗中加入剩余醇提液和100mL的二氯甲烷，萃取三次收集下层溶液，将下层溶液旋干得到菊苣二氯甲烷萃取物(CIDCM)；接着向上层溶液中加入100mL乙酸乙酯，萃取三次收集上层乙酸乙酯层，将上层溶液旋干得到菊苣乙酸乙酯萃取物(CIEA)；保留下层水层，同样旋干得到菊苣水层萃取物。
[0010]加热回流3次的时间依次是2h、1.5h、1h。
[0011]本专利技术菊苣乙酸乙酯萃取物，可以显著改善由乙醇诱导的GES
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1细胞凋亡现象。菊苣乙酸乙酯萃取物预处理后能够显著地回升线粒体膜电位的下降，降低LDH的含量以及改善相关蛋白的表达。
[0012]本专利技术菊苣乙酸乙酯萃取物，能够激活细胞Nrf2/HO
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1通路，激活细胞抗氧化作用。
[0013]本专利技术菊苣乙酸乙酯萃取物，能够激活细胞自噬，并显著提高细胞自噬水平。
[0014]本专利技术与现有技术相比，其有益效果为：
[0015](1)本专利技术以菊苣乙酸乙酯萃取物为研究对象，综合运用药理学、生物学方法，显示其能够明显保护胃黏膜，预防乙醇对胃黏膜的损伤，并对机制加以说明。
[0016](2)本专利技术的中药萃取物毒副作用低。
附图说明：
[0017]图1为菊苣各提取物的活性筛选以及菊苣乙酸乙酯萃取物的细胞毒性和活性筛选。
[0018]图2为菊苣乙酸乙酯萃取物对EtOH诱导的GES
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1中LDH含量的影响。
[0019]图3为菊苣乙酸乙酯萃取物对EtOH诱导的GES
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1细胞线粒体膜电位的影响。
[0020]图4为菊苣乙酸乙酯萃取物对EtOH诱导的GES
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1细胞在线粒体凋亡途径中关键蛋白表达。
[0021]图5为菊苣乙酸乙酯萃取物对EtOH诱导的GES
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1细胞中Mapks家族相关蛋白的表达。
[0022]图6为菊苣乙酸乙酯萃取物对EtOH诱导的GES
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1细胞中ROS释放水平的影响。
[0023]图7为菊苣乙酸乙酯萃取物对GES
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1细胞中Nrf2因子核内外表达作用。
[0024]图8为菊苣乙酸乙酯萃取物对HO
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1蛋白表达的影响。
[0025]图9为菊苣乙酸乙酯萃取物对GES
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1细胞自噬的影响。
[0026]图10为菊苣乙酸乙酯萃取物对GES
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1细胞自噬相关蛋白表达的影响。
[0027]图11为菊苣乙酸乙酯萃取物对酒精诱导的小鼠胃黏膜损伤保护作用。
具体实施方式
[0028]本专利技术通过以下实施例进一步详细说明本专利技术，但应注意本专利技术的范围并不受这些实施例的任何限制。
[0029]实施例1菊苣乙酸乙酯萃取物的制备
[0030](1)取100g菊苣茎叶装进三颈烧瓶中，加入1L 70％乙醇水溶液，然后放入电热套中80℃加热回流冷凝，等微沸后将温度控制在60℃左右，2h后收集第一批滤液，趁热抽滤；
[0031](2)保留药渣并继续向三颈烧瓶中加入1L 70％乙醇
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水溶液，回流冷凝1.5h后收集第二批滤液，趁热抽滤；
[0032](3)保留药渣并继续向三颈烧瓶中加入1L 70％乙醇
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水溶液，回流冷凝1h后收集第三批滤液，弃去药渣，趁热抽滤，合并三批滤液；
[0033](4)使用旋转蒸发仪减压浓缩，剩余100mL的醇提液后停止旋蒸，取出5mL冷冻干燥作为菊苣醇提取物(CIET)；
[0034](5)取出分液漏斗，检查气密性后开始萃取；向分液漏斗中加入剩余醇提液和100mL的二氯甲烷，萃取三次收集下层溶液，将下层溶液旋干得到菊苣二氯甲烷萃取物(CIDCM)；接着向上层溶液中加入100mL乙酸乙酯，萃取三次收集上层乙酸乙酯层，将上层溶液旋干得到菊苣乙酸乙酯萃取物(CIEA)；保留下层水层，同样旋干得到菊苣水层萃取物；
[0035](6)将旋干后的提取物使用冷冻干燥机处理，最后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种菊苣乙酸乙酯萃取物的应用，其特征在于，所述菊苣乙酸乙酯萃取物用于制备胃黏膜损伤类疾病预防和治疗的药物。2.如权利要求1所述的菊苣乙酸乙酯萃取物的应用，其特征在于，所述菊苣乙酸乙酯萃取物制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂中的任一种剂型的药物。3.如权利要求1所述的菊苣乙酸乙酯萃取物的应用，其特征在于，所述胃黏膜损伤类疾病为胃炎、胃溃疡或胃癌。4.如权利要求1所述的菊苣乙酸乙酯萃取物的应用，其特征在于，所述菊苣乙酸乙酯萃取物的提取方法为：取菊苣茎叶装进三颈烧瓶中，加入乙醇
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水溶液，加热回流3次，趁热抽滤，合并滤液，减压浓缩，剩余100mL的醇提...

【专利技术属性】
技术研发人员：任杰，朱素素，许佳鑫，王倩雯，胡弋扬，胡昆，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：