一种手性α-氨基醇类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种手性α

【技术实现步骤摘要】
一种手性
α
‑
氨基醇类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及有机化合物合成
，尤其是涉及一种手性α
‑
氨基醇类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]氨基醇普遍存在于自然界中许多天然产物中，是其重要的组成部分之一，也是许多药物分子和生物分子的基本骨架结构。经过调查显示，在食品和药物监管部门批准的药物和食品添加剂中，有超过30万种化合物、2千多种天然产物中都含有α
‑
氨基醇片段。手性氨基醇也可以用作有机催化剂，经常在烷基锌试剂和醛的不对称加成反应中当作高效的手性诱导催化剂使用，在过渡金属参与的不对称催化反应中，它们还是非常理想的手性催化砌块，通过手性氨基醇也可以制备与过渡金属离子配位的不对称金属催化剂。
[0003]目前报道N
‑
α
‑
C衍生烷基链的手性1,2
‑
氨基醇的合成方法主要基于Reisman开发的合成路线如图1所示(参见文献J.Am.Chem.Soc.2017，139，5684
‑
5687.)。
[0004]该方法是通过N
‑
叔丁基手性磺酰亚胺作为手性基础框架，然后使其和仲烷基格氏试剂发生亲核反应，通过手性诱导得到单一构型的产物，然后去除保护基团得到手性氨基醇。同时他们将该手性氨基醇衍生化得到联噁唑啉配体，其光学纯度(e.e.值)高达99％。这种方法虽然易于大量制备而且优于目前最先进的由烷基烯加氢制备氨基酸或氨基醇的方法，但是该合成方法需要制备不同类型的仲烷基格氏试剂，同时仲烷基格氏试剂的合成相对伯烷基格氏试剂来说更困难一些，而且能够用于制备二级烷基卤代物的酮种类有限，底物也因此具有一定的局限性，同时该合成路线还存在着合成周期较长、总收率不高的问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种手性α
‑
氨基醇类化合物及其制备方法和应用，本专利技术利用Boc
‑
L
‑
丝氨酸甲酯作为手性源，利用2,2
‑
二甲氧基丙烷关环保护氨基和羟基，通过简单易得的一级格氏试剂与Boc
‑
L
‑
丝氨酸甲酯发生亲核反应生成羟基，然后醇羟基可以在伯吉斯试剂的参与下消除成双键，最后钯碳氢气还原双键得到α
‑
氨基醇前体，氨醇前体在酸性条件下脱保护后即可得到N
‑
α
‑
C经仲烷基链修饰的α
‑
氨基醇；该α
‑
氨基醇类化合物具有光学活性，可被用于含氮手性配体的合成，有望被广泛用于不对称合成领域中含氮手性配体的合成。
[0006]本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0007]一种手性α
‑
氨基醇类化合物，该类化合物的结构通式Ⅰ为：
[0008][0009]其中，R1选自
‑
H或
‑
CH3，
[0010]R2选自
‑
H、
‑
CH3、
‑
CH2‑
CH3、
‑
CH2‑
CH2‑
CH3、
‑
(CH2)(C6H5)、
‑
(CH2)2O(CH3)或
‑
C6H5(
‑
Ph)。
[0011]进一步地，当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
H；当R1＝
‑
CH3时，R2＝
‑
H；当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
CH3；当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
CH2‑
CH3；当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
CH2‑
CH2‑
CH3；当R1＝
‑
H时，
[0012]R2＝
‑
(CH2)(C6H5)；当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
(CH2)2O(CH3)；当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
C6H5。
[0013]本专利技术还提供一种手性α
‑
氨基醇类化合物的制备方法，具体步骤如下：
[0014]S1、以2,2
‑
二甲氧基丙烷和氨基酸甲酯作为原料合成式Ⅱ所示结构的产物；
[0015]S2、将步骤S1中得到的式Ⅱ所示结构的产物和格氏试剂为原料合成式Ⅲ所示结构的产物；
[0016]S3、将步骤S2中得到的式Ⅲ所示结构的产物和伯吉斯试剂为原料合成式Ⅳ所示结构的产物；
[0017]S4、将步骤S3中得到的式Ⅳ所示结构的产物和钯碳为原料合成式Ⅰ所示结构的产物；
[0018]结构通式Ⅰ至式Ⅳ如下所示：
[0019][0020]其中，R1选自
‑
H或
‑
CH3，
[0021]R2选自
‑
H、
‑
CH3、
‑
CH2‑
CH3、
‑
CH2‑
CH2‑
CH3、
‑
(CH2)(C6H5)、
‑
(CH2)2O(CH3)或
‑
C6H5。
[0022]进一步地，式Ⅱ所示结构中，R1＝
‑
H；
[0023]式Ⅰ、式Ⅲ和式Ⅳ所示结构中，R2选自
‑
H、
‑
CH3、
‑
CH2‑
CH3、
‑
CH2‑
CH2‑
CH3、
‑
(CH2)(C6H5)、
‑
(CH2)2O(CH3)或
‑
C6H5；
[0024]式Ⅱ所示结构中，R1＝
‑
CH3；
[0025]式Ⅰ、式Ⅲ和式Ⅳ所示结构中，R2选自
‑
H。
[0026]进一步地，步骤S1中，所述氨基酸甲酯包括Boc
‑
L
‑
丝氨酸甲酯和Boc
‑
L
‑
苏氨酸甲酯。
[0027]进一步地，步骤S1中，将氨基酸甲酯、2,2
‑
二甲氧基丙烷、三氟化硼乙醚溶液加入至二氯甲烷溶液中，搅拌后真空浓缩除去多余的溶剂得到粗产物，将粗产物经硅胶柱层析纯化后得到式Ⅱ所示结构的产物。
[0028]上述更进一步地，按摩尔质量比，氨基酸甲酯：1,2
‑
二甲氧基丙烷：三氟化硼乙醚溶液＝(1.0～1.1):(3.0～3.5):(0.1～0.15)。
[0029]上述更进一步地，氨基酸甲酯：二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性α
‑
氨基醇类化合物，其特征在于，该类化合物的结构通式Ⅰ为：其中，R1选自
‑
H或
‑
CH3，R2选自
‑
H、
‑
CH3、
‑
CH2‑
CH3、
‑
CH2‑
CH2‑
CH3、
‑
(CH2)(C6H5)、
‑
(CH2)2O(CH3)或
‑
C6H5。2.根据权利要求1所述的一种手性α
‑
氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
H；当R1＝
‑
CH3时，R2＝
‑
H；当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
CH3；当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
CH2‑
CH3；当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
CH2‑
CH2‑
CH3；当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
(CH2)(C6H5)；当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
(CH2)2O(CH3)；当R1＝
‑
H时，R2＝
‑
C6H5。3.一种手性α
‑
氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：S1、以2,2
‑
二甲氧基丙烷和氨基酸甲酯作为原料合成式Ⅱ所示结构的产物；S2、将步骤S1中得到的式Ⅱ所示结构的产物和格氏试剂为原料合成式Ⅲ所示结构的产物；S3、将步骤S2中得到的式Ⅲ所示结构的产物和伯吉斯试剂为原料合成式Ⅳ所示结构的产物；S4、将步骤S3中得到的式Ⅳ所示结构的产物和钯碳为原料合成式Ⅰ所示结构的产物；结构通式Ⅰ至式Ⅳ如下所示：其中，R1选自
‑
H或
‑
CH3，R2选自
‑
H、
‑
CH3、
‑
CH2‑
CH3、
‑
CH2‑
CH2‑
CH3、
‑
(CH2)(C6H5)、
‑
(CH2)2O(CH3)或
‑
C6H5。4.根据权利要求3所述的一种手性α
‑
氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，式Ⅱ所示结构中，R1＝
‑
H；式Ⅰ、式Ⅲ和式Ⅳ所示结构中，R2选自
‑
H、
‑
CH3、
‑
CH2‑
CH3、
‑
CH2‑
CH2‑
CH3、
‑
(CH2)(C6H5)、
‑
(CH2)2O(CH3)或
‑
C6H5；式Ⅱ所示结构中，R1＝
‑
CH3；式Ⅰ、式Ⅲ和式Ⅳ所示结构中，R2选自
‑
H。5.根据权利要求3所述的一种手性α
‑
氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述氨基酸甲酯包括Boc
‑
L
‑
丝氨酸甲酯和Boc
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚和贵，黄国琪，陈运荣，吴宇，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：