【技术实现步骤摘要】
Notch1片段肽的环化改造及其抗白血病作用
[0001]本专利技术属于医药领域,具体涉及治疗受试者中白血病或白血病相关症状的方法,以及涉及一种药学产品的改造方法。
技术介绍
[0002]AML(急性髓系白血病)是最常见的血液系统恶性肿瘤之一,由遗传和表观遗传改变引起,这些改变会干扰自我更新、增殖和分化等关键过程(27)。鉴于AML的预后不良,有必要提高我们对AML增殖和发展的机制理解。
[0003]Notch1信号传导是一种进化上保守的通路,可调节神经元(1)、免疫(2)、心血管(3)和内分泌(4)系统中的细胞命运决定。考虑到Notch1在调节细胞过程(如增殖、分化和凋亡)中的关键作用,异常表达的Notch1可能参与恶性肿瘤的发生和发展(5)。值得注意的是,Notch1的表达水平和功能在不同类型的癌症中有所不同。最近的研究报道了Notch1在促进肝细胞癌(6)、膀胱肿瘤起始细胞(7)、结直肠癌(8)和三阴性乳腺癌(9)的增殖和转移中的积极作用,但发现了相反的结果在皮肤(10)和前脑肿瘤亚型(11)中。此外,Notch1基因的突变和随后的激活发生在超过65%的T细胞急性淋巴细胞白血病(T
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ALL)患者中(12),但在急性髓性白血病(AML)患者中很少见(13)。Notch1是AML中的肿瘤抑制基因(14)。Notch1是一种单程跨膜蛋白,Notch1胞内结构域(NICD)的释放需要γ
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分泌酶的酶活性(15)。然后,NICD在核易位后与免疫球蛋白kappa J区(RBPJ
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.Notch1片段肽的环化肽,其具有或包含如下的氨基酸序列:具体序列为:1929~1952氨基酸:Glu
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Thr
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Ala
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Cys
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His
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Leu
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Ala
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Ala
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Arg
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Tyr
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Ser
‑
Arg
‑
Ser
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Asp
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Ala
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Ala
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Lys
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Arg
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Cys
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Leu
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Glu
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Ala
‑
Ser
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Ala;1963~1984氨基酸:Thr
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Pro
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Cys
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His
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Ala
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Ala
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Val
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Ser
‑
Ala
‑
Asp
‑
Ala
‑
Gln
‑
Gly
‑
Val
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Phe
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Gln
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Ile
‑
Cys
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I le
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Arg
‑
Asn
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Arg;1996~2019氨基酸:Thr
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Thr
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Pro
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Cys
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Ile
‑
Leu
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Ala
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Ala
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Arg
‑
Leu
‑
Ala
‑
Val
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Glu
‑
Gly
‑
Met
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Leu
‑
Glu
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Asp
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Cys
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Ile
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Asn
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Ser
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His
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Ala;2029~2052氨基酸:Lys
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Ser
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Ala
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Cys
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His
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Trp
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Ala...
【专利技术属性】
技术研发人员:付彩云,邵罡,王磊,马俊杰,闫志斌,郑伊婷,韦冲,
申请(专利权)人:浙江理工大学,
类型:发明
国别省市:
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