用于调节和针对丝氨酸和甘氨酸限制进行敏化的方法技术

本文公开了制剂以及施用制剂以使细胞缺乏如氨基酸等营养物的方法。本发明专利技术的制剂可以基本上不含一种或多种氨基酸。本发明专利技术的制剂可以与氨基酸生物合成抑制剂或放射疗法组合施用。本文公开的方法可以使细胞对丝氨酸和/或甘氨酸耗竭敏感。甘氨酸耗竭敏感。甘氨酸耗竭敏感。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节和针对丝氨酸和甘氨酸限制进行敏化的方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求于2020年12月16日提交的美国临时申请第63/126,294号、于2021年3月31日提交的美国临时申请第63/168,414号和于2021年4月5日提交的美国临时申请第63/170,805号的权益，所述美国临时申请通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0003]许多肿瘤细胞显示出对外源性丝氨酸的依赖性，并且饮食中的丝氨酸和甘氨酸饥饿可以抑制这些癌症的发展并延长生存期。然而，许多直接和间接机制促进对这种治疗方法的抗性，这些机制包括促进丝氨酸可获得性增加的机制(例如，丝氨酸合成/丝氨酸再循环)或下调消耗丝氨酸或甘氨酸的通路的机制。
[0004]通过引用的方式并入
[0005]本说明书中所提及的所有出版物、专利和专利申请通过引用并入本文，其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请被专门地且单独地指示为通过引用并入。

技术实现思路

[0006]在一些实施例中，本专利技术提供了一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用治疗有效量的药物组合物，持续第一时间量，其中所述药物组合物基本上不含至少两种氨基酸；b)进行放射疗法，持续第二时间量；以及c)在所述第一时间量和所述第二时间量之后，等待第三时间量，其中在所述第三时间量期间不向所述受试者施用所述药物组合物或所述放射疗法。
[0007]在一些实施例中，本专利技术提供了一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用治疗有效量的药物组合物，其中所述药物组合物基本上不含至少两种氨基酸；以及b)施用吲哚胺2,3
‑
双加氧酶1(IDO1)抑制剂。
[0008]在一些实施例中，本专利技术提供了一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用治疗有效量的药物组合物，其中所述药物组合物基本上不含至少两种氨基酸；以及b)施用治疗有效量的艾卡哚司他(epacadostat)。
附图说明
[0009]图1描绘了丝氨酸合成通路。
[0010]图2描绘了在完全培养基(CM)或缺乏丝氨酸和甘氨酸(
‑
SG)的等效培养基中，用10μM PH755处理或不用10μM PH755处理的结肠癌细胞系的生长曲线。数据表示为一式三份培养物的平均值
±
SEM，并且代表至少两个独立实验(*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001；双向ANOVA和图基事后检验(Tukey's post hoc test))。
[0011]图3描绘了在完全培养基(CM)或缺乏丝氨酸和甘氨酸(
‑
SG)的等效培养基中，用10μM PH755处理或不用10μM PH755处理的指示细胞系的生长曲线。数据表示为一式三份培养物的平均值
±
SEM，并且代表至少两个独立实验(*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<
0.0001；双向ANOVA和图基事后检验)。
[0012]图4示出了在CM或
‑
SG培养基+/
‑
10μM PH755中生长48小时，然后用10μM BrdU孵育5小时的HCT116和DLD
‑
1细胞中BrdU阳性细胞的百分比。数据表示3个独立实验的平均值
±
SEM(*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，单向ANOVA和图基事后检验)。
[0013]图5示出了确定BrdU阳性细胞的百分比(左图)和经历细胞周期的不同阶段的细胞的百分比(右图)的门控策略，以在CM中生长并用10μM BrdU孵育30分钟的HCT116和DLD
‑
1细胞作为实例。
[0014]图6示出了通过LC
‑
MS测量的在CM或
‑
SG培养基+/
‑
10μM PH755中生长的HT
‑
29、HCT116、DLD
‑
1和MDA
‑
MB
‑
468细胞中的胞内丝氨酸和甘氨酸水平。数据表示为一式三份培养物的平均值
±
SEM，并且代表三个独立实验(*p<0.05，***p<0.001，****p<0.0001；单向ANOVA和图基事后检验)。
[0015]图7示出了在CM或
‑
SG培养基+/
‑
10μM PH755中生长48小时的HCT116和DLD
‑
1细胞中的SubG1细胞的百分比。数据表示5个独立实验的平均值
±
SEM(**p<0.01，***p<0.001，单向ANOVA和图基事后检验)。
[0016]图8示出了在补充有或不补充有10μM PH755的CM或
‑
SG培养基中生长2天(HCT116)或3天(DLD
‑
1)的细胞。蛋白质印迹示出了经切割的胱天蛋白酶
‑
3和胱天蛋白酶
‑
3的表达。用黏着斑蛋白作为上样对照重新检测膜。数据表示三个独立实验。
[0017]图9示出了通过LC
‑
MS测量的在包括U
‑
[
13
C]‑
葡萄糖的CM或
‑
SG培养基+/
‑
10μMPH755中生长的HT
‑
29、HCT116、DLD
‑
1和MDA
‑
MB
‑
468细胞中的胞内丝氨酸水平。代谢物百分比表示为一式三份培养物的平均值
±
SEM，并且代表三个独立实验(*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001；单向ANOVA和图基事后检验)。
[0018]图10示出了通过LC
‑
MS测量的在包括U
‑
[
13
C]‑
葡萄糖的CM或
‑
SG培养基+/
‑
10μMPH755中生长的HT
‑
29、HCT116、DLD
‑
1和MDA
‑
MB
‑
468细胞中的胞内甘氨酸水平。代谢物百分比表示为一式三份培养物的平均值
±
SEM，并且代表三个独立实验(*p<0.05，**p<0.01；单向ANOVA和图基事后检验)。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括：a)向所述受试者施用治疗有效量的药物组合物，其中所述药物组合物基本上不含至少两种氨基酸；以及b)施用治疗有效量的免疫疗法，其中所述免疫疗法每天施用至少两次。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是胰腺癌。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是结肠癌。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是宫颈癌。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是肺癌。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫疗法是IDO1抑制剂。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述IDO1抑制剂是吲哚莫德(indoximod)。9.根据权利要求7所述的方法，其中所述IDO1抑制剂是那伏莫德(navoximod)。10.根据权利要求7所述的方法，其中所述IDO1抑制剂是艾卡哚司他(epacadostat)。11.根据权利要求1所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：O，
申请(专利权)人：癌症研究科技有限公司，
类型：发明
国别省市：