1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-3-苯基-丙烯酮衍生物制造技术

本申请涉及式（Ⅰ）的１－（４－苄基－哌嗪－１－基）－３－苯基－丙烯酮衍生物，其中的符号具有所定义的含义，其是ＣＣＲ－１的拮抗剂，可用于治疗涉及ＣＣＲ－１的疾病和病症例如炎性疾病。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-3-苯基-丙烯酮衍生物，该衍生物是趋化因子受体1(CCR-1)的拮抗剂，本专利技术还涉及它们在治疗涉及单核细胞和T-细胞的迁移和活化的疾病或病症，包括炎性疾病中的用途。
技术实现思路
因此，本申请提供了式I化合物或其可药用盐或酯 其中 R1是-X-R10、-X-(R10)2或-NR11R12 其中X是包含1个原子或含有2、3或4个选自N、C、O或S的原子的链的连接基，并且其中当所述的链接包含2个或多个C原子时，该链接可以包含1个或多个C＝C或C≡C键； 其中所述原子中的任何一个具有最多2个选自下列的任选取代基氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、硫、氨基； R10是彼此独立地选自下列的取代基氢、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基； R11和R12分别表示连接在一起的低级烷基，从而R1是任选取代的杂环烷基或杂芳基； R2和R7表示一个或多个连接到苯环上的取代基，其选自氢、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或形成二环环系的取代基，其中它所连接的苯环形成二环的一部分，例如形成萘基的丁二烯或形成喹啉基、喹喔啉基或异喹啉基的杂丁二烯； R3和R4彼此独立地选自氢、氰基、卤素、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、环烷基、杂环烷基、芳基； R5和R6彼此独立地选自氢、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、环烷基、杂环烷基、芳基。 在本说明书的上下文中，下列术语具有以下含义。 与有机基团或化合物相连的术语“低级”是指具有最多并且包括7个碳原子的支链或直链的化合物或基团。 低级烷基是支链或直链的，并且含有1至7个碳原子，优选1至4个碳原子。低级烷基表示例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、叔丁基、正庚基。低级烷基任选地被氢、氰基、卤素、硝基、氨基、氧基、烷氧基所取代。 低级链烯基是支链或直链的，其含有2至7个碳原子，优选2至6个碳原子并且含有至少一个双键。低级链烯基任选地被氢、氰基、卤素、硝基、氨基所取代。低级链烯基表示例如乙烯基、丙-1-烯基、丁-1烯基、戊-1-烯基、戊-1，4-二烯基。 低级炔基是支链或直链的，含有2至7个碳原子，优选2至6个碳原子并且含有至少一个三键。低级炔基任选地被氢、氰基、卤素、硝基、氨基所取代。低级炔基表示例如乙炔基、丙-1-炔基、丁-1-炔基、戊-1-炔基、戊-3-炔基。 氨基是指基团-NH2和＝NH，并且可以任选地被例如低级烷基所取代。 芳基表示碳环芳基和杂环芳基。 碳环芳基表示含有6至18个环原子的芳香族环状烃。碳环芳基可以是单-、二-或三环。碳环芳基表示例如苯基、萘基、联苯。碳环芳基任选地被最多4个取代基所取代。 羰基是指基团-C(O)-。 氰基或腈表示基团-CN。 环烷基表示含有3至12个环原子、优选3至7个环原子的环状烃，其可以是单-、二-或三环并且包括螺环。环烷基表示例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。环烷基任选地被取代。 卤素表示氯、氟或溴，但也可以是碘。 杂环芳基表示含有5至18个环原子(其中的一个或多个、优选1至3个是选自O、N或S的杂原子)的芳香族环状烃。它可以是单或双环。杂环芳基任选地被取代。杂环芳基表示例如吡啶基、吲哚基、喹喔啉基、喹啉基、异喹啉基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、恶唑基、异恶唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、咪唑基、噻吩基。 杂环烷基表示含有3至18个环原子、优选3至7个环原子的单-、二-或三环烃，并且含有一个或多个、优选1至3个选自O、N或S的杂原子。杂环烷基任选地被取代。杂环烷基表示例如吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、二氢吲哚基甲基、咪唑烷基甲基和2-氮杂-二环辛烷基。 硝基表示基团-NO2。 氧代表示取代基＝O 氧基表示基团-O-，并且包括-OH。 硫表示基团-S-、 和 碳环芳基、环烷基、杂环芳基、杂环烷基上的任选取代基如以下关于R10上的任选取代基所定义。 X上的任选取代基是一个或多个、例如1-3个彼此独立地选自下列的取代基氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、氨基、硫、亚磺酰基、磺酰基； 其中任选取代的取代基任选地被例如1-6个取代基取代一次或多次，所述的取代基彼此独立地选自氢、氧代、氰基、卤素、硝基、氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基； R10上的任选取代基例如1-6个取代基是一个或多个彼此独立地选自下列的取代基氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基；其中任选取代的取代基任选地被例如1-6个取代基取代一次或多次，所述的取代基彼此独立地选自氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基； 其中任选取代的取代基任选地被例如1-6个取代基取代一次或多次，所述的取代基彼此独立地选自氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基； 其中任选取代的取代基任选地被例如1-6个取代基取代一次或多次，所述的取代基彼此独立地选自氢、氧代、氰基、卤素、硝基或氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基； R2和R7上的任选取代基例如1-6个取代基是一个或多个彼此独立地选自下列的取代基氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基； 其中任选取代的取代基任选地被例如1-6个取代基取代一次或多次，所述的取代基彼此独立地选自氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基； 其中任选取代的取代基任选地被例如1-6个取代基取代一次或多次，所述的取代基彼此独立地选自氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基； 其中任选取代的取代基任选地被例如1-6个取代基取代一次或多次，所述的取代基彼此独立地选自氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基； 其中任选取代的取代基任选地被例如1-6个取代基取代一次或多次，所述的取代基彼此独立地选自氢、氧代、氰基、卤素、硝基或氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基； R3和R4上的任选取代基例如1-6个取代基是一个或多个彼此独立地选自下列的取代基氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基； 其中任选本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其可药用盐或酯，　＊＊＊　其中　Ｒ↓［１］是－Ｘ－Ｒ↓［１０］、－Ｘ－（Ｒ↓［１０］）↓［２］或－ＮＲ↓［１１］Ｒ↓［１２］　其中Ｘ是包含１个原子或含有２、３或４个选自Ｎ、Ｃ、Ｏ或Ｓ的原子的链的连接基，并 且其中当所述的链接包含２个或多个Ｃ原子时，该链接可以包含１个或多个Ｃ＝Ｃ或Ｃ≡Ｃ键；　其中所述原子中的任何一个具有最多２个选自下列的任选取代基：氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、硫、氨基 ；　Ｒ↓［１０］是彼此独立地选自下列的取代基：氢、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基；　Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］分别表示连接在一起的低级烷基，从而Ｒ↓［ １］是任选取代的杂环烷基或杂芳基；　Ｒ↓［２］和Ｒ↓［７］表示一个或多个连接到苯环上的取代基，其选自氢、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或形成二环环系的取 代基，其中它所连接的苯环形成二环的一部分，例如形成萘基的丁二烯或形成喹啉基、喹喔啉基或异喹啉基的杂丁二烯；　Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］彼此独立地选自氢、氰基、卤素、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、环烷基、杂环烷基、芳基；　Ｒ↓ ［５］和Ｒ↓［６］彼此独立地选自氢、氰基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、环烷基、杂环烷基、芳基；　Ｘ上的任选取代基是一个或多个彼此独立地选自下列的取代基：氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔 基、氨基、硫、亚磺酰基、磺酰基；　其中任选取代的取代基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代一次或多次：氢、氧代、氰基、卤素、硝基、氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基；　Ｒ↓［１０］上的任选取 代基是一个或多个彼此独立地选自下列的取代基：氢、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基；　其中任选取代的取代基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代一次或多次：氢 、氧代、氰基、卤素、硝基或任选取代的氧基、低级烷基、低级链烯基、低级炔基、羰基、氨基、硫、环烷基、杂环烷基、芳基；　其中任选取...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：B博尔巴克，J埃德，R亨格，L雷韦斯茨，A施拉普巴赫，R韦尔克利，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]