软木花椒素在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物领域，具体涉及软木花椒素在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用。本发明专利技术通过饲管给药法来研究软木花椒素对鸡II型胶原诱导的小鼠关节炎(CIA)模型的治疗作用，通过比较各组动物关节肿胀程度、病理变化以及关节组织中各炎症因子的表达情况评价软木花椒素对CIA小鼠的治疗作用。此外通过体外滑膜细胞炎症模型，观测软木花椒素对致炎细胞因子表达水平的作用，以及软木花椒素对骨髓来源的巨噬细胞极化的影响，从而证实软木花椒素对类风湿关节炎具有明显的治疗作用，亦拓宽了类风湿关节炎患者的治疗选择。湿关节炎患者的治疗选择。湿关节炎患者的治疗选择。

【技术实现步骤摘要】
软木花椒素在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物领域，具体涉及软木花椒素在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用。

技术介绍

[0002]类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis，RA)是一种以慢性、侵袭性关节炎为主要表现的自身免疫病。未经正规治疗，可导致关节畸形、功能丧失。RA分布于世界各地，不同人群中发病率亦不相同，大约为0.18%
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1.07%不等。在我国，RA患病率为0.28%
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0.36%。RA在各个年龄段均可发病，又以30岁
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50岁最为常见，男女患病比例约为1:3。RA是风湿免疫领域的治疗难点，目前通常使用的药物存在一定的局限性，患者在服用后可能会出现药物应答不良、耐药或严重不良反应，从而不能有效改善患者预后。而另一方面相应的生物制剂由于其高昂的价格而在使用方面受到了一定的限制。
[0003]软木花椒素（Suberosin）的分子式为C
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H
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O3，分子量为244.29。既往研究报道软木花椒素可以通过调节NF
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AT和NF
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Κb，抑制PHA
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诱导的PBMC细胞增殖并捕获细胞周期G1过渡到S期，具有抗炎和抗血凝的活性；在乳腺癌中，软木花椒素可以放大放疗的治疗效果，促进癌细胞死亡。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种软木花椒素在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用。
[0005]本专利技术还提供一种软木花椒素在制备降低炎症因子IL
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6和/或IL
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1β的药物中的应用。
[0006]本专利技术还提供一种软木花椒素在制备降低MMP13和/或MMP3的mRNA表达的药物中的应用。
[0007]本专利技术还提供一种软木花椒素在制备抑制BMDM向促炎M1巨噬细胞极化的药物中的应用。
[0008]本专利技术还提供一种软木花椒素在制备促进BMDM向抑炎M2巨噬细胞极化的药物中的应用。
[0009]本专利技术还提供一种软木花椒素在制备抑制FLS增殖的药物中的应用。
[0010]优选地，所述软木花椒素的浓度为0.1nM。
[0011]本专利技术还提供一种软木花椒素在制备抑制FLS炎性表达的药物中的应用。
[0012]优选地，所述软木花椒素的浓度为0.1nM。
[0013]优选地，所述的药物是以软木花椒素为原料，加入医学上可接受的辅料或者辅助性成分，制备而成的口服制剂；和/或，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、控释制剂和缓释制剂。
[0014]本专利技术的有益效果为：
本专利技术以胶原诱导的关节炎小鼠模型和小鼠骨髓来源巨噬细胞作为研究对象，观察软木花椒素对类风湿关节炎的治疗作用。实验证明：（1）口服软木花椒素（0.5mg/kg/d），能够明显抑制胶原诱导关节炎小鼠关节发生炎症；（2）软木花椒素对巨噬细胞的极化具有调节作用，促进巨噬细胞向抑炎性M2极化，抑制其向促炎性M1极化。基于以上研究结果，本专利技术证实了软木花椒素具有治疗类风湿关节炎的功效，可用于制备治疗类风湿关节炎等炎症性疾病的药物，从而拓宽了类风湿关节炎患者的治疗选择。
附图说明
[0015]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0016]图1是各组小鼠的关节红肿情况图。
[0017]图2是各组小鼠关节炎评分结果图。
[0018]图3是HE染色图；其中：图3中的a为三组小鼠的膝关节HE染色图；图3中的b为三组小鼠的组织评分数据图。
[0019]图4是各组小鼠关节组织内部分炎症因子和MMPs家族的mRNA表达水平结果图。
[0020]图5是软木花椒素干预下，iNOS与IL
‑
6的mRNA表达结果图；其中，*代表各组与M0组进行统计学分析，#代表各组与M1组进行统计学分析，*表示p<0.05，**表示p<0.005，***表示p<0.0005；#表示p<0.05，##表示p<0.005，###表示p<0.0005。“ns”即为no significance，表示无统计学差异。
[0021]M0为M0型巨噬细胞，是巨噬细胞未受激活的、不成熟的状态，M0巨噬细胞是炎症反应的起始点。
[0022]M1为M1型巨噬细胞，是促炎型巨噬细胞。
[0023]图6是软木花椒素干预下，Arg
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1与CD206的mRNA表达结果图；其中，其中，*代表各组与M0组进行统计学分析，#代表各组与M2组进行统计学分析，*表示p<0.05，**表示p<0.005，***表示p<0.0005；#表示p<0.05，##表示p<0.005，###表示p<0.0005。
[0024]M0为M0型巨噬细胞，是巨噬细胞未受激活的、不成熟的状态，M0巨噬细胞是炎症反应的起始点。
[0025]M2为M2型巨噬细胞，是抗炎型巨噬细胞。
[0026]图7是软木花椒素抑制TNF
‑
a导致的FLS增殖结果图；其中，*代表各组与Blank进行统计学分析，#代表各组与TNF
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a组进行统计学分析，*表示p<0.05，**表示p<0.005，***表示p<0.0005，****表示p<0.0001；#表示p<0.05，##表示p<0.005，###表示p<0.0005，####表示p<0.0001。
[0027]图8是软木花椒素抑制TNF
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a导致的FLS炎性表达结果图；其中，*代表各组与Blank进行统计学分析，#代表各组与TNF
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a组进行统计学分析，*表示p<0.05，**表示p<0.005，***表示p<0.0005，****表示p<0.0001；#表示p<0.05，##表示p<0.005，###表示p<0.0005，####表示p<0.0001。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.软木花椒素在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用。2.软木花椒素在制备降低炎症因子IL
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6和/或IL
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1β的药物中的应用。3.软木花椒素在制备降低MMP13和/或MMP3的mRNA表达的药物中的应用。4.软木花椒素在制备抑制BMDM向促炎M1巨噬细胞极化的药物中的应用。5.软木花椒素在制备促进BMDM向抑炎M2巨噬细胞极化的药物中的应用。6.软木花椒素在制备抑制FLS增殖的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘欢，李芊蔚，谢其冰，尹耕，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：