胎源性成年骨关节炎易感模型的构建方法、共性干预靶标及其应用技术

本发明专利技术公开了一种胎源性成年骨关节炎的模型构建方法、共性干预靶标及其应用。正常受孕的大鼠，在孕全程每日给予强的松灌胃处理，自然生产获得子代。在PPE模型中发现，雌性子代软骨表型基因及PGC

【技术实现步骤摘要】
胎源性成年骨关节炎易感模型的构建方法、共性干预靶标及其应用


[0001]本专利技术涉及动物模型构建技术及应用
，具体涉及一种胎源性成年骨关节炎易感模型的构建方法、共性干预靶标及其应用。

技术介绍

[0002]骨关节炎(osteoarthritis)是最常见的年龄相关性慢性关节疾病，是全世界慢性疼痛、残疾和社会经济负担的主要来源，同时与多种代谢性疾病密切相关，尤其在女性更为突出。数据显示骨关节炎发病率随年龄递增且具有性别差异。据估计，60岁以上的人群中大约有18％的女性和10％的男性罹患骨关节炎
[1]。值得警惕的是骨关节炎发病已出现年轻化趋势。最近的研究发现，生命早期的环境应激可引起软骨发育不良，导致肢体短缩并增加早年罹患骨关节炎的风险，表明成年骨关节炎的发生可追溯到宫内发育时期
[2,3]。
[0003]近年来基于回顾性流行病学研究，人们提出“健康和疾病的发育起源(Developmental Origins of Health and Disease,DOHaD)”学说，认为生命早期的器官发育易受到不良环境暴露的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胎源性成年骨关节炎易感模型的构建方法，其特征在于：所述胎源性成年骨关节炎由PPE诱导，其构建方法包含以下步骤：S1：选取正常受孕的大鼠，从孕0～20天，每日给予强的松0.25mg/kg灌胃处理，孕鼠自由饮食；S2：上述步骤S1给予强的松处理的孕鼠自然生产，获得F1子代，出生后第一天将每窝母鼠的数量统一调整为14只，雌雄各半，每个实验组12窝；4周断奶后，每窝取一只雌性子代大鼠和一只雄性大鼠，分成一组继续饲养至出生后12周，获得PW12子代大鼠；S3：出生后雌性子代大鼠长距离跑步：在上述步骤S2出生后子代中，每窝选一只雌性大鼠，分成一组继续饲养至PW22，在PW22～28期间使用专用跑步机进行为期6周的长距离跑步实验；实验分为6个周期，每个周期7天；第1天，10min，速度10m/min；第2天，15min，速度12m/min；第3天，20min，速度15m/min；第4天，30min，速度18m/min；第5天，35min，速度为20m/min；在第5天及之后，以20m/min的速度每天跑步55分钟，前10分钟包括12m/min的热身；累计里程30km；该步骤获得PW28跑步大鼠；S4：对所述PW12子代大鼠和PW28跑步大鼠膝关节软骨质量相关指标进行检测，软骨质量相关指标发生改变，则所述F1子代大鼠为PPE诱导的胎源性成年骨关节炎易感模型。2.根据权利要求1所述的胎源性成年骨关节炎易感模型的构建方法，其特征在于：所述步骤S4中，软骨质量相关指标发生改变具体是指，番红固绿染色呈关节软骨染色着色变淡、关节软骨各层结构紊乱、分界不清、关节软骨表层磨损、软骨基质合成相关蛋白的mRNA及蛋白表达均降低；所述软骨基质合成相关蛋白的mRNA及蛋白表达包括COL2A1、ACAN；所述大鼠为SPF级Wistar或SD大鼠。3.一种如权利要求1或2所述的模型在筛选胎源性成年骨关节炎药物靶标中的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈廖斌，汪晖，谭杨，胡文，李庆贤，
申请(专利权)人：武汉大学中南医院，
类型：发明
国别省市：