γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐及其制备方法技术

技术编号:390564 阅读:353 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术公开了一种γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐及其制备方法。其制备方法,包括以下步骤:把γ-聚谷氨酸和S-腺苷蛋氨酸溶解在同一水溶液中,在该溶液中使S-腺苷蛋氨酸的摩尔数与γ-聚谷氨酸中羧基的摩尔数的比例在0.1∶1到0.5∶1之间;用NaOH调节溶液的pH值为3.0~7.0,搅拌调节后的溶液;加入体积为上述溶液体积两倍或两倍以上的甲醇或乙醇,4℃-10℃温度下静置沉淀;收集沉淀物,用甲醇或乙醇清洗沉淀物,并对该沉淀物在30℃~4℃的温度下干燥后得到γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐。本发明专利技术用γ-PGA与SAM制成γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐(γ-PGA-SAM),不仅提高了SAM的稳定性,又由于γ-PGA可由生物转化制得,而具有生物相容性和生物可降解性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于一种盐类及其制备方法,特别是一种Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐 (Y-PGA-SAM)及其制备方法。二
技术介绍
S-腺苷蛋氨酸,又称腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine, SAM),化学名称为 5'--5'-脱氧腺苷,分子式为d6H22N60sS,其结构 式如下SAM是广泛存在于动物、植物和微生物体内的一种重要代谢中间物质,也是人体 内一种重要的生理活性物质,在体内主要起着转甲基、转硫、转氨丙基的作用,是半 胱氨酸、牛磺酸、谷光甘肽、辅酶A等重要物质的前体。SAM在生产和应用过程中最关键的问题是稳定性较差、易失活等,这在很大程度 上限制了它在临床上的应用。在室温、中性或碱性环境下,只要稍许吸湿就会导致SAM 的快速失活。SAM在酸性条件下离子化而带正电。SAM盐的稳定性关键取决于分子中的阴离子的性质,提高阴离子的立体障碍可增 加其稳定性。大分子量的阴离子通过静电作用与SAM结合,利用其空间位阻限制、"'CH2—CH2—CH -COOH+NH3SAM氨基酸链的自由旋转,可以提高SAM的稳定性。Zappia等制备了水溶性的SAM 聚阴离子盐(Vincnzo Zappia, Mario De Rosa. Stable Salts of S-Adenosylmethionine With Polyanions.US:4764603) , SAM与水溶性聚电解质,如多磷酸盐、聚乙烯磺酸硫酸盐、 聚乙烯磺酸磷酸盐、聚苯乙烯磺酸盐等结合后所形成的盐有比较好的稳定性。主链上 含-s03—(聚乙烯磺酸盐、聚苯乙烯磺酸盐)、-os(V;(聚乙烯硫酸盐)、-o-p(V;以及 -0-P03ff(聚乙烯磷酸盐)等重复单元的强酸衍生型聚阴离子和含-COO—重复单元的弱酸 衍生型聚阴离子,皆可用于制备聚阴离子SAM盐。,聚谷氨酸(y-polyglutamic acid, ,PGA)是由D-谷氨酸或L-谷氨酸通过?酰胺键结 合形成的一种多肽分子,其结构式如下<formula>formula see original document page 4</formula>y-聚谷氨酸(y-PGA)通常用微生物发酵法来生产,具有优良的生物相容性和生物 可降解性,它的分子链上具有活性较高的侧链羧基(-COOH),为水溶性聚阴离子。y-PGA 在自然界或人体内能被生物降解成谷氨酸,不易产生积蓄和毒副作用。三
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种增加SAM稳定性的y -聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐。 本专利技术的另一 目的是提供制备y -聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐的方法。实现本专利技术目的的技术解决方案 一种y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐,其通式如下<formula>formula see original document page 5</formula>本专利技术Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐中的S-腺苷蛋氨酸摩尔数与Y-聚谷氨酸中羧基摩尔数的比例为0.h 1~0.5: 1。一种制备上述的Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐的方法,包括以下步骤第一步,把,聚谷氨酸和S-腺苷蛋氨酸溶解在同一水溶液中,在该溶液中使S-腺苷蛋氨酸的摩尔数与Y-聚谷氨酸中羧基的摩尔数的比例在O.l : l到0.5: l之间;第二步,用NaOH调节溶液的pH值为3.0 7.0,搅拌调节后的溶液; 第三步,加入体积为上述溶液体积两倍或两倍以上的甲醇或乙醇,4'C-1(TC温度 下静置沉淀;第四步,收集沉淀物,用甲醇或乙醇清洗沉淀物,并对该沉淀物在3(TC 4'C的温 度下干燥后得到Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐。本专利技术与现有技术相比,其显著优点是方法简便易行,用Y-PGA与SAM制成 Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐(Y-PGA-SAM),不仅提高了 SAM的稳定性,又由于Y-PGA 可由生物转化制得,而具有生物相容性和生物可降解性。在制备得到Y-聚谷氨酸腺苷 蛋氨酸盐中,Y-PGA阴离子通过静电作用与SAM结合,限制SAM氨基酸链的自由旋转,具有提高SAM的稳定性的效果。下面结合附图对本专利技术作进一步详细描述。四附图说明附图是本专利技术Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐的结构式。 五具体实施例方式本专利技术Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐,由S-腺苷蛋氨酸和Y-聚谷氨酸组成,其通式如下上述的Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐中,S-腺苷蛋氨酸摩尔数与,聚谷氨酸中羧基摩尔数的比例为0丄1~0.5: 1。制备上述的?聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐的方法,包括以下步骤第一步,把,聚谷氨酸(Y-PGA)和S-腺苷蛋氨酸(SAM)溶解在同一水溶液中, 在该溶液中使S-腺苷蛋氨酸的摩尔数与Y-聚谷氨酸中羧基的摩尔数的比例在O.l : l到0.5: l之间;<formula>formula see original document page 6</formula>第二步,用NaOH调节溶液的pH值为3.0 7.0,搅拌调节后的溶液; 第三步,加入体积为上述溶液体积两倍或两倍以上的甲醇或乙醇,4X:-1(TC温度 下静置沉淀;第四步,收集沉淀物,用甲醇或乙醇清洗沉淀物,并对该沉淀物在30'C 4t;的温 度下干燥后得到,聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐(Y-PGA-SAM)。上述方法中用Y-PGA与SAM制成Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐(Y-PGA-SAM),提 高了SAM的稳定性,又由于Y-PGA可由生物转化制得,故Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐 具有生物相容性和生物可降解性。在制备得到Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐中,Y-PGA阴 离子通过静电作用与SAM结合,限制SAM氨基酸链的自由旋转,具有提高SAM的稳定 性的效果,也就是制备得到Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐的应用或者用途提高了SAM的稳 定性,使SAM更好的在医学上的应用。下面以实施例来说明Y-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐的制备。实施例1l升0.02mol/LSAM溶液,加入28g Y-PGA,用2mol/L NaOH调节pH值为5.0,搅拌 2小时后加入2升无水乙醇,置4-C沉淀;10000g离心收集沉淀,用无水乙醇清洗后,冷 冻干燥后得到Y-PGA-SAM。该产物用蒸馏水溶解后,紫外扫描,在254nm有最大吸收 峰,与SAM标准品的最大吸收峰一致;取水溶解物lml,力n5ml3MH2S04处理l小时, 离心,取上清20ul进高效液相色谱C18柱,流动相为0.1M甲酸铵溶液,流速lml/min, 保留时间为2.0,与SAM的保留时间一致。实施例21升0.02mol/L SAM溶液,加入5.4g Y -PGA,用2mol/L NaOH调节pH值为5.0, 搅拌2小时后加入2升无水乙醇,置1(TC沉淀;10000g离心收集沉淀,用无水乙醇清 洗后,3(TC下干燥后得到Y-PGA-SAM。该产物用蒸馏水溶解后,紫外扫描,在254nm 有最大吸收峰,与SAM标准品的最大吸收峰一致;取水溶解物lml,加5ml3MH2S04 处理1小时,离心,取上清20ul进高效液相色谱C18柱,流动相为0.1M甲酸铵溶液, 流速lml/min,保留时间为2.0,与SAM的保留时间一致。权利要求1、一种γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐,其通式如下id="icf0001" file="本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种γ-聚谷氨酸腺苷蛋氨酸盐,其通式如下:***。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:李大力詹长娟杨成丽樊燕蓉石若夫
申请(专利权)人:南京理工大学
类型:发明
国别省市:84[中国|南京]

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