含有果胶和抗坏血酸的组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有果胶和抗坏血酸的组合物。本发明专利技术涉及一种粉末和／或颗粒形式的抗坏血酸组合物，它含有主要成分Ｌ－抗坏血酸和／或其可药用盐，以及高分子（３００千道尔顿或更高）果胶。该组合物可被压成具有改良机械强度和硬度的片剂。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
含有果胶和抗坏血酸的组合物本申请是申请日为2002年08月24日、申请号为02817059.8(国 际申请号为PCT/EP02/09484 )、专利技术名称为"含有果胶和抗坏血酸的组合物"的专利技术申请的分案申请。本专利技术涉及一种粉末和/或颗粒形式的组合物，它含有主要成分L-抗坏 血酸和/或其可药用盐，以及高分子果胶。本专利技术的组合物可被直接压缩成 具有良好味道、改良机械强度和硬度、极好颜色稳定性以及不含糖和淀粉 的片剂。任选在制片时向该组合物中加入助剂和赋形剂。欧洲专利申请No. 1110550A2中已公开了含有L-抗坏血酸和/或其药学 上可接受的盐及果胶的组合物，以及由这些组合物制备的片剂。现已发现用含L-抗坏血酸和/或其盐及高分子果胶的组合物制备的片 剂相对于用传统低分子量果胶制备的片剂表现出更好的硬度。因此，本专利技术一方面涉及一种粉末和/或颗粒形式的组合物，其含有(a) L-抗坏血酸和/或其药学上可接受的盐(b) 高分子果胶，和任选地(c) 助剂和赋形剂。其中这里所述的"高分子果胶"是指平均分子量约为300千道尔顿 (kDalton)或更高的果胶。优选的高分子果胶是指平均分子量从约300千道尔 顿到约400千道尔顿的果胶，优选350千道尔顿。这些果胶可从美国专利 No.6143337(专利技术者Marshall L. Fishman and Hoa K. Chau，转让予以农业部 部长为代表的美国政府)说明书中公开的内容中得到，其内容被？I入本文以 供参考。平均分子量是利用美国专利No.6143337中公开的使用多角度激光 散射探测仪的尺寸排阻色谱法测定的。然而，高分子果胶，例如高达2000 千道尔顿的果胶也可用于本专利技术。这些分子量的果胶可从例如菊科植物中 提取，尤其是菊苣和菊芋，参见国际专利申请WO99/03892。具有所需高分 子量的级分可通过薄膜过滤上述果胶获得，例如，使用聚醚砜或商品名为 Pellico Tangential Flow Filtration Cassettes 、由Millipore Corporation, Bedford,MAO 1730, USA提供的复合再生纤维素膜。根据本专利技术，所述高分子果胶的用量按照组合物总重量计优选为约0.1 %重量~10%重量，更优选为约0.5%重量-5%重量，最优选为约0.5%重 量~2%重量。实验结果表明，由95-99%重量的L-抗坏血酸和/或其可药 用盐和5~1%重量的果胶组成，两种组分总共为100%重量，即没有其它 组分的组合物可以制备质量、颜色稳定性非常好的片剂。任选加入助剂，合适的助剂有如淀粉、HPMC、多元醇，优选不加入任 4可助剂。本专利技术的组合物可由任何已知的粉末或颗粒的制备法制得。优选流化 床制粒、高速搅拌(high-shear)制粒、挤压制粒、喷雾干燥制粒和湿法制粒。采用喷雾干燥法制备本专利技术所述的组合物时，为了方便起见，应预备 好各组分的水溶性浆状物。该浆状物优选含有10-70%重量的固体，更优选 30-70%重量比。随后用常用方法喷雾干燥此浆状物。采用流化床制粒法制备本专利技术所述的组合物时，为了方便起见，可使 用已知的流化床制粒装置，包括装有喷雾装置的流化床干燥设备。优选L-抗坏血酸和/或其可药用盐形成流化床，其被空气或惰性气体如氮气流化。 将果胶及任选的助剂溶解于适量的水中，并以同步进行制粒与干燥的方式 以雾化形式喷至流化颗粒上。继续制粒过程，直到所需量的果胶粘合剂已 沉积在流化颗粒上为止。接着将颗粒过筛以筛去过大或过小的颗粒级分。 优选的颗粒粒径在100和1000微米之间，更优选介于125和850微米之间， 当所得颗粒基本上干燥后，它们可以含有非常少量的水分，这取决于果胶 的含量。如含1%果胶，水分含量则约为0.2%或更少。如含5%果胶，水 分含量可能高达1%。由上所得的组合物，可通过传统制片法和机械压制成片剂。该粉末和 颗粒可任选进一步与润滑剂或润滑剂混合物混合，然后再压制成片剂。如 另外使用了润滑剂，则优选从以下这组中选出硬脂酸或其镁盐或钙盐， 或甘油山嵛酸酯45(Comprito1 888 ATO)，优选约占组合物总重量的0.5-4% 重量。或者该组合物可与赋形剂混合。赋形剂的例子有糊精化蔗糖(DiPac 糖)、微晶纤维素或淀粉。根据本专利技术制得的单个片剂分别优选含有50mg至1500mg,更优选 500mg至1000mg的L-抗坏血酸和/或其可药用盐，以与每天适当的维生素C剂量相适应。用下列实施例进一步说明本专利技术。 实施例对两种不同分子量的果胶进行了研究。 一种具有200千道尔顿的平均分子量(USP/100， lot 02635-0, CP Kdco, San Diego, USA);另 一种具有350千 道尔顿的平均分子量。350千道尔顿的果胶是美国农业部的样品，采用美国 专利6143337中公开的方法制备。将果胶溶于水中制得1.9%的果胶溶液。将抗坏血酸钠粉末(R Hoffmann -La Roche Switzerland, Ave.粒径约为50 ^鼓米)方文入Glatt流化床制粒才几 中(Model Uniglatt, Switzerland),然后再喷洒果胶溶液构成的薄雾，喷洒过 程中保持该溶液在50。C左右。制粒条件如下L-抗坏血酸钠400克1.9%果胶溶液213克果胶溶液喷雾速度9.9克/分钟入口空气温度80°C出口空气温度40°C产品温度32°C颗粒的粒径分布如下表1所示。颗粒(125-850微米部分)与赋形剂混合， 如表2所示，然后再将其压制成700mg，直径为12mm的不同厚度的片齐'J。 测定这些片剂的硬度，结果如表3所示。表1粒径分布，％颗粒尺寸>850>710>500>355>250〉125<125(微米)果胶USDA8.56.217.220.821.020.26.1(C99-482)果胶USP10015.36.114.116.819.821.07.0CP Kelco(lot 02635-0)表2__^5<table>table see original document page 6</column></row><table>表3<table>table see original document page 6</column></row><table>n.a.:无法得到的表3中的结果表明，当采用相同或基本上相同的片剂参数时，使用高 分子果胶(MW350千道尔顿)可制成基本上具有更高硬度的片剂。权利要求1.一种粉末或颗粒形式的组合物，其含有(a)L-抗坏血酸和/或其可药用盐(b)高分子果胶，和任选地(c)助剂和赋形剂。2. 权利-要求1中所述的组合物；其中高分子果胶具有约300千道尔顿或更高的平均分子量。3. 权利要求1中所述的组合物，其中高分子果胶具有约300千道尔顿至约400千道尔顿的平均分子量。4. 权利要求l中所述的组合物，其中高分子果胶具有约350千道尔顿的平均分子量。5. ;K利要求1-4中任何一项所述的组合物，其含有L-抗坏血酸钠。6. 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种粉末或颗粒形式的组合物，其含有：　（ａ）Ｌ－抗坏血酸和／或其可药用盐　（ｂ）高分子果胶，和任选地　（ｃ）助剂和赋形剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：CC陈，布鲁诺勒恩伯格，
申请(专利权)人：DSMIP资产公司，
类型：发明
国别省市：NL[]