HMO和双歧杆菌的混合物制造技术

本发明专利技术涉及用于婴儿或幼儿的组合物，该组合物包含至少一种益生菌菌株以及人乳低聚糖的益生元混合物，所述益生菌菌株是双歧杆菌，所述人乳低聚糖的益生元混合物由2'

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HMO和双歧杆菌的混合物


[0001]本专利技术涉及用于婴儿或幼儿的组合物，其包含至少一种益生菌菌株以及人乳低聚糖(HMO)的益生元混合物，所述益生菌菌株属于双歧杆菌，所述HMO的益生元混合物由2'
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岩藻糖基乳糖(2FL)、二岩藻糖基乳糖(DFL)、3'
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唾液酸乳糖(3SL)、6'
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唾液酸乳糖(6SL)和乳
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N
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四糖(LNT)以及任选的3
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岩藻糖基乳糖(3FL)组成，并且涉及这些混合物在人类健康中的应用。

技术介绍

[0002]近年来，由于HMO(人乳低聚糖)在人类生物体内发生的多种生物过程中的作用，HMO已备受关注。哺乳动物乳包含这些复合低聚糖中的至少130种(Urashim等人,乳低聚糖,《新星生物医学书》,纽约,2011,ISBN:978
‑1‑
61122
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831
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1(Urashima et al,Milk Oligosaccharides,Nova Biomedical Books,New York,2011,ISBN:978
‑1‑
61122
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831
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1))。
[0003]事实表明，在人体消化道中的共生微生物群落(称为微生物群)在健康和疾病方面扮演着重要的作用。当肠道微生物群的组成失去平衡时，人类宿主可能承担后果。最近的研究表明肠道微生物群失衡是导致如癌症、肥胖、炎性肠病、牛皮癣、哮喘，并且可能甚至是自闭症等各种各样的个体疾病的原因。据信独特的非消化性纤维(包括HMO)正向调节微生物群，并且它们由于治疗此类疾病中的一种或多种而越来越受到关注。
[0004]生命的婴儿期，尤其是前几个星期、前3个月、前6个月或前12个月，对于建立平衡的肠道微生物群是至关重要的时期。
[0005]已知婴儿期肠道微生物群的调节对于身体的未来健康状况可预期具有重大影响。例如，肠道微生物组可对日后的强健的免疫系统的发育、以及正常的生长产生影响，并且甚至对日后的肥胖的发展产生影响。
[0006]然而，在婴儿的发育过程中，肠道微生物组及其进化是许多肠道细菌种群的存在和繁衍(数量)之间的精密平衡。关于肠道细菌对婴儿总体健康的效应，一些肠道细菌被分类为“通常阳性”，而其他肠道细菌为“通常阴性”(或致病性)。相比于母乳喂养的婴儿，某些种类的“总体正面的”细菌(诸如双歧杆菌)，在喂食常规婴儿配方食品的婴儿中可能不足。类似地，一些细菌种群被认为是致病性的，并且在肠道微生物群中应保持低繁衍。
[0007]长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longum subsp.infantis)已被证明在母乳喂养的婴儿的肠道微生物群中占优势，并且通过加速免疫应答的成熟、平衡免疫系统以抑制炎症、改善肠屏障功能和增加短链脂肪酸生产而有益于宿主。婴儿中双歧杆菌菌种的丰度降低与慢性疾病相关，包括哮喘和肥胖，以及降低疫苗应答。研究人员假定在发达国家的人群中婴儿肠道中双歧杆菌菌种的损失与变应性和自身免疫性疾病的发病率增加有关。
[0008]通过外源施用增加肠道微生物生态系统中的双歧杆菌菌种或特别是长双歧杆菌婴儿亚种的丰度可能难以实现，特别是在婴儿配方食品喂养的婴儿中。
[0009]由长双歧杆菌婴儿亚种产生的关键代谢物是乳酸和乙酸。乳酸和乙酸有助于降低
粪便pH并提供对婴儿中病原体的定殖抗性(Duar RM,Kyle D和Casaburi G，婴儿肠道的定植抗性：婴儿双歧杆菌在降低pH和防止病原体生长中的作用；《高通量》,2020(Duar RM,Kyle D and Casaburi G,Colonization Resistance in the Infant Gut:The Role of B.infantis in Reducing pH and Preventing Pathogen Growth；High
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Throughput,2020))。两种酸都可以作为产生其它短链脂肪酸(SCFA)的微生物群的其它成员的底物。结肠中膳食纤维的微生物发酵尤其产生SCFA。已知这些结肠发酵在能量供应、作为营养因子和免疫调节中发挥作用，并且日益增多的证据表明SCFA还对若干器官(包括脑)发挥重要的生理效应。经表明，高丰度的产SCFA(尤其是丁酸盐)的细菌与婴儿较温和的特应性湿疹相关(Nylund L等人，特应性疾病的严重程度与肠道菌群多样性和产丁酸盐的细菌呈逆相关，《变态反应》”(Nylund L et al，“Severity of Atopic disease inversely correlates with intestinal microbiota diversity and butyrate
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producing bacteria,Allergy,2015))。
[0010]由于婴儿肠道中双歧杆菌菌种的损失和低的母乳喂养率，需要为婴儿提供HMO和利用HMO的细菌(诸如长双歧杆菌婴儿亚种)两者以支持为了长期健康的健康微生物组。

技术实现思路

[0011]本专利技术的第一方面涉及用于婴儿或幼儿的组合物，该组合物包含至少一种益生菌菌株以及人乳低聚糖的益生元混合物，所述益生菌菌株是双歧杆菌，所述人乳低聚糖的益生元混合物由2'
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岩藻糖基乳糖(2FL)、3'
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唾液酸乳糖(3SL)、二岩藻糖基乳糖(DFL)、6'
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唾液酸乳糖(6SL)、乳
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N
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四糖(LNT)和任选的3
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岩藻糖基乳糖(3FL)组成。
[0012]本专利技术人已经令人惊讶地发现，当该HMO混合物与以下物质组合使用时，获得了协同效应：双歧杆菌，尤其是与益生菌的组合，例如长双歧杆菌婴儿亚种与HMO混合物协同地促进更健康的肠道环境，这是由于有益的发酵代谢物诸如短链脂肪酸的增强和健康共生肠道细菌诸如双歧杆菌的生长刺激。
[0013]在一个方面，本专利技术涉及一种组合物，其中双歧杆菌是动物双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)并且益生元低聚糖混合物由2'
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岩藻糖基乳糖(2FL)、乳二岩藻糖基四糖/二岩藻糖基乳糖(DFL)、乳
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N
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四糖(LNT)、6'
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唾液酸乳糖(6SL)和3'
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唾液酸乳糖(3SL)组成。
[0014]在另一个方面，本专利技术涉及一种组合物，其中双歧杆菌是动物双歧杆菌乳酸亚种和长双歧杆菌婴儿亚种的组合，并且益生元低聚糖混合物由2'
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岩藻糖基乳糖(2FL)、乳二岩藻糖基四糖/二岩藻糖基乳糖(DFL)、乳
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四糖(LNT)、6'
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于婴儿或幼儿的组合物，所述组合物包含至少一种益生菌菌株和益生元低聚糖混合物，所述益生菌菌株是双歧杆菌，所述益生元低聚糖混合物由2'
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岩藻糖基乳糖(2FL)、乳二岩藻糖基四糖/二岩藻糖基乳糖(DFL)、乳
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N
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四糖(LNT)、6'
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唾液酸乳糖(6SL)和3'
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唾液酸乳糖(3SL)以及任选的3
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岩藻糖基乳糖(3FL)组成；其中所述双歧杆菌包含长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacteriumlongum subsp.infantis)或者动物双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)和长双歧杆菌婴儿亚种的组合；其中所述双歧杆菌中的至少一种是长双歧杆菌婴儿亚种LMG 11588或与该菌株具有至少99.9％的平均核苷酸同一性(ANI)的菌株。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述双歧杆菌是动物双歧杆菌乳酸亚种并且所述益生元低聚糖混合物由2'
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岩藻糖基乳糖(2FL)、乳二岩藻糖基四糖/二岩藻糖基乳糖(DFL)、乳
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四糖(LNT)、6'
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唾液酸乳糖(6SL)和3'
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唾液酸乳糖(3SL)组成。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述双歧杆菌是动物双歧杆菌乳酸亚种和长双歧杆菌婴儿亚种的组合，并且所述益生元低聚糖混合物由2'
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岩藻糖基乳糖(2FL)、乳二岩藻糖基四糖/二岩藻糖基乳糖(DFL)、乳
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四糖(LNT)、6'
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唾液酸乳糖(6SL)和3'
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唾液酸乳糖(3SL)组成。4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述双歧杆菌中的至少一种是动物双歧杆菌乳酸亚种CNCM I
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3446。5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述HMO的混合物基本上由以下物质组成：i.34重量％至85重量％，优选42重量％至71重量％的2FL；ii.10重量％至40重量％，优选14重量％至26重量％的LNT；iii.4重量％至14重量％，优选5重量％至10重量％的DFL；以及iv.9重量％至31重量％，优选10重量％至28重量％的组合的6SL和3SL。6.根据权利要求1至4中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：