诊断胸主动脉夹层的标志物、诊断模型及应用制造技术

本发明专利技术涉及临床诊断模型构建技术领域，具体涉及诊断胸主动脉夹层的标志物和诊断模型的构建及应用。本发明专利技术提供了胸主动脉夹层的诊断标志物，并根据预测标志物构建了胸主动脉夹层诊断模型，所述诊断模型对胸主动脉夹层诊断的效果好，灵敏度高，联合其他标志物构建的诊断模型的诊断结果准确度更高，可对胸主动脉夹层进行准确诊断。层进行准确诊断。

【技术实现步骤摘要】
诊断胸主动脉夹层的标志物、诊断模型及应用


[0001]本专利技术涉及临床预测模型构建
，具体涉及诊断胸主动脉夹层的标志物、诊断模型及应用。

技术介绍

[0002]胸主动脉夹层(TAD)是一种严重危害人类健康的心血管疾病。多种原因导致血管壁的内膜出现裂口，血液从破口进入到主动脉的中膜，把内膜与中膜完全撕开，导致主动脉壁层分离，形成了真、假两个腔的病理改变。通常根据破口位置及累及部位可以分为Stanford A型和Stanford B型。随着高血压等发病率的增加以及人口老龄化进程的加快，胸主动脉夹层的发病率也呈逐年上升趋势。胸主动脉夹层(TAD)起病急骤，发展迅速，预后凶险，若不进行及时、恰当的干预治疗，主动脉夹层破裂后死亡率>90％，在心血管危重症中排名第一。研究显示，约48.6％的AD患者在入院前死亡，30％的AD患者在住院期间死亡。对于未经治疗的AD患者，发病后48小时内，每延迟1小时诊治，患者死亡风险增加1％～3％。目前针对主动脉夹层缺乏有效的药物治疗手段，外科手术干预是治疗主动脉夹层的主要方式。因此，实施早诊断、早评估、早治疗的医疗措施是改善AD患者预后的关键，然而以上环节在AD诊疗过程中存在诸多不足。
[0003]AD发生早期不容易发现，其临床诊断主要是基于患者的症状、实验室检查和影像学检查(如主动脉最大直径、真假腔面积等)，但此类指标在发病早期难以获取，不利于患者的早期危险预警。而作为诊断TAD的金标准，主动脉CTA和MRA在基层医院很难常规开展。AAD的确诊仍然缺乏简单易操作、准确特异的诊断方法，目前临床上亟需一种可以早期诊断、预警TAD的方法。
[0004]主动脉夹层的发生与代谢紊乱密切相关。在高同型半胱氨酸血症患者体内，高浓度的同型半胱氨酸能够上调血管壁中MMP
‑
9的表达，导致主动脉血管壁发生重构。代谢组学(metabolomics)通过检测机体代谢物在生理、病理状态下的表达变化，可系统的筛选出反映机体状态的差异代谢产物。相比于基因组、转录组和蛋白组分析，对代谢产物的分析能更直接、准确的反映生物体的病理生理过程。目前，代谢组学在探索心血管疾病如心肌肥厚、心力衰竭、冠状动脉疾病的发病机制和寻找生物标志物中发挥了重要的作用。因此，通过代谢组学挖掘新的、更准确的预测主动脉夹层的生物标志物，在临床应用中具有重要的现实意义。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供诊断胸主动脉夹层的标志物、诊断模型及应用。
[0006]本专利技术提供了γ
‑
氨基丁酸在作为胸主动脉夹层的诊断标志物中的应用。
[0007]本专利技术中，γ
‑
氨基丁酸可作为胸主动脉夹层的诊断标志物。
[0008]本专利技术中，所述的标志物通过代谢组学建立，其在健康人群和患病人群中的表达
具有显著差异表达，将其用于胸主动脉夹层的诊断中，可对胸主动脉夹层进行准确诊断；并且所述标志物可通过ELISA方法快速检测，检测周期短，检测用量少。与其他标志物相比(如标志物NLR和乳酸脱氢酶)，其在Stanford A型组和Stanford B型组具有差异表达，特异性更强。
[0009]进一步的，本专利技术提供了联合标志物，其包括中性粒细胞和淋巴细胞的比例(NLT)或乳酸脱氢酶中的至少一种和γ
‑
氨基丁酸。
[0010]本专利技术所述的联合标志物用于胸主动脉夹层的诊断，诊断结果准确可靠，与其他联合标志物相比的诊断效果更加准确。
[0011]本专利技术提供了诊断胸主动脉夹层的标志物的评估方法，其包括：对测试样本和健康样本进行血清学检测，获取本专利技术所述的标志物和/或本专利技术所述的联合标志物的水平数据，然后设置夹层发生为因变量，进行统计学差异分析。
[0012]所述水平数据包括浓度和/或比例等。
[0013]进一步的，本专利技术所述的评估方法中，
[0014]所述统计学差异分析包括单因素和/或多因素统计学差异分析；
[0015]所述统计学差异分析要求P<0.05。
[0016]所述的标志物的浓度利用ELISA方法检测；
[0017]所述测试样本为：年龄大于18岁，在14天以内经历胸痛、腹痛、背痛、晕厥和具有灌注不足体征的主动脉夹层患者；
[0018]所述健康样本为：年龄、性别与测试样本无统计学差异、无缺血性心脏病、癌症、肺部疾病、传染病的健康人群。
[0019]本专利技术提供了γ
‑
氨基丁酸和/或如权利要求2所述的联合标志物在胸主动脉夹层临床诊断模型的构建中的应用。
[0020]本专利技术提供了胸主动脉夹层临床诊断模型的构建方法，其包括利用γ
‑
氨基丁酸和/或本专利技术所述的联合标志物进行胸主动脉夹层临床诊断模型的构建。
[0021]进一步的，所述的构建方法包括如下步骤：
[0022]获取样品中γ
‑
氨基丁酸和/或本专利技术所述的联合标志物的水平数据，根据水平数据构建ROC分析曲线，获得诊断临界值和灵敏度。
[0023]所述水平数据包括浓度和/或比例等。
[0024]本专利技术通过计算获得临界值为124.9pg/mL，表示：血浆中GABA浓度低于124.9pg/ml，AD的患病风险为95.6％(灵敏度)。血浆GABA水平对预测Stanford A型AD的AUC为0.8943，当临界值为112.4pg/mL时，其敏感度为94.12％，特异度为68％；对预测Stanford B型AD的AUC为0.6954，当临界值为124.9pg/mL时，其敏感度为89.74％。
[0025]进一步的，所述样本包括血清或血浆。
[0026]本专利技术中，标志物γ
‑
氨基丁酸通过ELISA方法检测，获取其浓度；其他标志物浓度可通过血清学检测获得。
[0027]本专利技术提供了所述的构建方法构建获得的胸主动脉夹层临床诊断模型。
[0028]本专利技术提供了如下i)～v)所示中的任意一种在制备区分主动脉夹层和急性冠状动脉综合征的诊断产品中的应用：
[0029]i)、γ
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氨基丁酸；
[0030]ii)、本专利技术所述的联合标志物；
[0031]iii)、本专利技术所述的主动脉夹层临床诊断模型。
[0032]本专利技术提供了胸主动脉夹层的诊断标志物，并根据预测标志物构建了胸主动脉夹层诊断模型，所述诊断模型对胸主动脉夹层诊断的效果好，灵敏度高，联合其他标志物构建的诊断模型的诊断结果准确度更高，可对胸主动脉夹层进行准确诊断。
附图说明
[0033]图1示疾病组与对照组代谢物的PCA得分图，两组样本代谢物的主成分存在差异；
[0034]图2示正交距离回归分析图，disease 5中数据为离群值，其样本为离群样本；
[0035]图3示OPLS
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DA模型图，其中，R2X、R2Y表示所建模型对代谢本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.γ
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氨基丁酸在作为胸主动脉夹层的诊断标志物中的应用。2.联合标志物，其特征在于，包括NLR或乳酸脱氢酶中的至少一种和γ
‑
氨基丁酸；所述NLR为中性粒细胞和淋巴细胞的比例。3.诊断胸主动脉夹层的标志物的评估方法，其特征在于，包括：对测试样本和健康样本进行血清学检测，获取γ
‑
氨基丁酸和/或权利要求2所述的联合标志物的水平数据，然后设置夹层发生为因变量，进行统计学差异分析。4.根据权利要求3所述的评估方法，其特征在于，所述统计学差异分析包括单因素和/或多因素统计学差异分析；所述统计学差异分析要求P<0.05。5.根据权利要求3或4所述的评估方法，其特征在于，所述测试样本为：年龄大于18岁，在14天以内经历胸痛、腹痛、背痛、晕厥和具有灌注不足体征的主动脉夹层患者；所述健康样本为：年龄、性别与所述测试样本无统计学差异、无缺血性心脏病、癌症、...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈振亚，邵联波，虞游，黄浩岳，周钇宏，陈一欢，沈晗，
申请(专利权)人：苏州大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：