安全施用抗Tau抗体的方法技术

本发明专利技术描述了用于向对其有需要的受试者安全地施用结合tau，特别是结合tau上的磷酸化表位的抗tau抗体的方法。该方法包括施用包含该抗tau抗体的药物组合物，其中该抗tau抗体以每剂量约500mg至5000mg的量施用。每剂量约500mg至5000mg的量施用。每剂量约500mg至5000mg的量施用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】安全施用抗Tau抗体的方法
[0001]序列表
[0002]本申请包含已经以ASCII格式电子递交的序列表，并且据此全文以引用方式并入。所述ASCII副本创建于2021年10月6日，命名为JAB7081WOPCT1_SL.txt，并且大小为14,402字节。


[0003]本专利技术属于医学治疗领域。具体地，本专利技术涉及抗tau抗体及其对人类受试者的施用。

技术介绍

[0004]阿尔茨海默病是以认知缺陷和记忆丧失以及包括焦虑、抑郁和激动的行为和精神病症状为特征的神经退化性疾病。这种疾病与衰老有关，并被认为是美国第四大最常见的医学死因。
[0005]阿尔茨海默病的标志性病理特征是淀粉样蛋白斑和神经原纤维缠结。淀粉样蛋白斑主要由β
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淀粉样蛋白(Aβ)组成。目前开发的旨在改变或减缓阿尔茨海默病进展的许多疗法是靶向Aβ。此类疗法包括Eli Lilly的索拉奈珠单抗(solanezumab)、Biogen的阿杜卡努单抗(aducanumab)和Roche的克雷珠单抗(crenezumab)，它们都是针对淀粉样蛋白β(Aβ)的人源化单克隆抗体。
[0006]神经原纤维缠结由过度磷酸化的tau蛋白的聚集体组成，并且通常发现于患有阿尔茨海默病的患者的人脑中对记忆和认知功能重要的几个区域。tau的主要生理功能为微管聚合和稳定。tau与微管的结合通过tau的微管结合区的正电荷与微管网架上的负电荷之间的离子相互作用发生(Butner和Kirschner 1991)。tau蛋白含有85个可能的磷酸化位点，并且这些位点中的许多位点处的磷酸化干扰tau的主要功能。与轴突微管晶格结合的Tau处于低磷酸化状态，而阿尔茨海默病中聚集的tau是过度磷酸化的。
[0007]目前正在开发预防或清除tau聚集的几种候选药物(Brunden等人，2009)。在转基因小鼠模型中的研究已经表明，主动和被动tau免疫都可以具有有益的治疗效果(Asuni等人，2007；Boutajangout等人，2011)。此外，已经报告了磷酸定向抗体和非磷酸定向抗体两者的活性(Schroeder等人，2016)。
[0008]然而，关于tau免疫疗法安全性的研究仍在进行中，并且对各种方法的功效和安全性的机理理解还没有很好地建立(Sigurdsson 2016)。因此，仍然需要预防tau聚集和tau蛋白病发展以治疗tau蛋白病诸如阿尔茨海默病的安全治疗剂。

技术实现思路

[0009]本专利技术的一些主要方面总结如下。在本专利技术的具体实施方式、实施例和本公开的权利要求书部分中描述了另外的方面。本公开的每个部分中的描述旨在结合其他部分来阅读。此外，在本公开的每个部分中描述的各种实施方案可以以各种方式组合，并且所有这样
的组合旨在落入本专利技术的范围内。
[0010]因此，本公开提供了向受试者施用结合tau，优选磷酸化的tau的单克隆抗体的方法。
[0011]本专利技术的一个方面涉及一种向对其有需要的受试者施用单克隆抗体的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含所述单克隆抗体和药学上可接受的载体的药物组合物，其中所述单克隆抗体以每剂量约500mg至约5000mg的量施用。
[0012]本专利技术的另一方面涉及一种包含单克隆抗体和药学上可接受的载体的药物组合物，用于向对其有需要的受试者施用所述单克隆抗体，其中所述单克隆抗体以每剂量约500mg至约5000mg的量施用。
[0013]用于本专利技术方法和本专利技术药物组合物的单克隆抗体可包含：包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链可变互补决定区(CDR)1、包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链可变CDR2、包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链可变CDR3、包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的轻链可变CDR1、包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的轻链可变CDR2和包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的轻链可变CDR3。在一些实施方案中，单克隆抗体包含具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链可变CDR1、具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链可变CDR2、具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链可变CDR3、具有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的轻链可变CDR1、具有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的轻链可变CDR2和具有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的轻链可变CDR3。
[0014]单克隆抗体可包含含有SEQ ID NO:25的氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO:26的氨基酸序列的轻链可变区。在某些实施方案中，单克隆抗体包含具有SEQ ID NO:25的氨基酸序列的重链可变区和具有SEQ ID NO:26的氨基酸序列的轻链可变区。
[0015]此外，单克隆抗体可包含含有SEQ ID NO:27的氨基酸序列的重链和含有SEQ ID NO:28的氨基酸序列的轻链。在某些实施方案中，单克隆抗体包含具有SEQ ID NO:27的氨基酸序列的重链和具有SEQ ID NO:28的氨基酸序列的轻链。
[0016]除了单克隆抗体之外，所述组合物还可含有组氨酸、蔗糖、聚山梨醇酯20和乙二胺四乙酸。所述组合物可具有约5
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6的pH。
[0017]在本专利技术的方法或药物组合物中，所述单克隆抗体可以以每剂量约1000mg至约3000mg、或约2000mg至约5000mg、或约3000mg至约5000mg的量施用。在某些实施方案中，所述单克隆抗体可以以每剂量约500mg、750mg、1000mg、1200mg、1250mg、1400mg、1500mg、1600mg、1750mg、1800mg、2000mg、2200mg、2250mg、2400mg、2500mg、2600mg、2750mg、2800mg、3000mg、3200mg、3250mg、3400mg、3500mg、3600mg、3750mg、3800mg、4000mg、4200mg、4250mg、4400mg、4500mg、4600mg、4750mg、4800mg或5000mg或其间的任何值的量施用。
[0018]所述组合物可以皮下或通过静脉内输注施用。此外，所述组合物可以以多于一个剂量施用，例如，以多于一个剂量，其中每个剂量间隔约4周的时段。
[0019]在本专利技术的方法或药物组合物中，所述受试者可能需要治疗阿尔茨海默病。在具体实施方案中，所述受试者可能需要治疗早期阿尔茨海默病、前驱阿尔茨海默病或轻度阿尔茨海默病。
附图说明
[0020]图1示出了实施例3中研究设计的示意图。
具体实施方式
[0021]除非另有说明，否则本专利技术的实践将采用免疫学、制药学、制剂科学、细胞生物学、分子生物学、临床药理学和临床实践的常规技术，这些技术在本领域的技术范围内。
[0022]为了可以更容易地理解本专利技术，首先定义某些术语。另外的定义在整个本公开中阐述。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种向对其有需要的受试者施用单克隆抗体的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含所述单克隆抗体和药学上可接受的载体的药物组合物，其中所述单克隆抗体以每剂量约500mg至5000mg的量施用，并且其中所述单克隆抗体包含含有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链可变互补决定区(CDR)1、含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链可变CDR2、含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链可变CDR3、含有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的轻链可变CDR1、含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的轻链可变CDR2和含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的轻链可变CDR3。2.一种包含单克隆抗体和药学上可接受的载体的药物组合物，用于向对其有需要的受试者施用所述单克隆抗体，其中所述单克隆抗体以每剂量约500mg至5000mg的量施用，并且其中所述单克隆抗体包含含有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链可变互补决定区(CDR)1、含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链可变CDR2、含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链可变CDR3、含有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的轻链可变CDR1、含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的轻链可变CDR2和含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的轻链可变CDR3。3.根据任一前述权利要求所述的方法或药物组合物，其中所述单克隆抗体包含具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链可变CDR1、具有SEQID NO:2的氨基酸序列的重链可变CDR2、具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链可变CDR3、具有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的轻链可变CDR1、具有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的轻链可变CDR2和具有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的轻链可变CDR3。4.根据任一前述权利要求所述的方法或药物组合物，其中所述单克隆抗体包含含有SEQ ID NO:25的氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO:26的氨基酸序列的轻链可变区。5.根据任一前述权利要求所述的方法或药物组合物，其中所述单克隆抗体包含具有SEQ ID NO:25的氨基酸序列的重链可变区和具有SEQ ID NO:26的氨基酸序列的轻链可变区。6.根据任一前述权利要求所述的方法或药物组合物，其中所述单克隆抗体包含含有SEQ ID NO:27的氨基酸序列的重链和含有SEQ ID NO:28的氨基酸序列的轻链。7.根据任一前述权利要求所述的方法或药物组合物，其中所述单克隆抗体包含具有SEQ ID NO:27的氨基酸序...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：