一种2-取代-3-三氟甲硒基吲哚化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机氟化学合成
，具体涉及一种2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]吲哚是一类重要的杂环化合物，普遍存在于一些生物活性分子、先导化合物和药物分子中。往吲哚分子上引入含氟基团，能改变其理化性质。三氟甲硒基既含氟又含硒，具有独特的立体及电子效应和较强的脂溶性。在吲哚环上引入含三氟甲硒基团已被证明能够增强其生物活性。目前，合成三氟甲基硒吲哚化合物的方法主要是在已有的吲哚骨架上引入三氟甲硒基，其底物的合成受限，不利于对其进行广泛的生物活性筛选。本专利技术报道了一种在锌促进下，三氟甲硒基发生迁移反应，制备2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物的合成方法，该合成方法具有操作简便、产物多样化，一锅法高效合成用其他方法不易得的产物等优点。
[0004]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0005]一种2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物的合成方法，其是以2
‑
三氟甲硒基乙炔苯胺衍生物作为底物，二乙基锌作为碱，锌盐为促进剂，在溶剂中进行反应，再加入亲电试剂，合成出2
‑r/>取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物。
[0006]所述2
‑
三氟甲硒基乙炔苯胺衍生物为下述式1
‑
式16中的任意一种(Ts＝对甲苯磺酰基)：
[0007][0008]所述锌盐为ZnCl2,ZnI2,ZnBr2其中一种。
[0009]所述亲电试剂为N
‑
溴代丁二酰亚胺(NBS),N
‑
碘代丁二酰亚胺(NIS),水，氘水，氘代碘甲烷，以及苯甲酰氯其中一种。
[0010]所述使用N
‑
溴代丁二酰亚胺(NBS)为亲电试剂获得2
‑
溴
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物，具体为下述式1
‑
式16中的任意一种(Ts＝对甲苯磺酰基)：
[0011][0012]所述使用N
‑
碘代丁二酰亚胺(NIS)为亲电试剂获得2
‑
碘
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物，具体为下述式1
‑
式16中的任意一种(Ts＝对甲苯磺酰基)：
[0013][0014]所述使用其他的亲电试剂，如水，氘水，氘代碘甲烷，以及苯甲酰氯，获得的2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物，具体为下述式1
‑
式4中的任意一种(Ts＝对甲苯磺酰基)：
[0015][0016]进一步的，所述3
‑
乙酰氨基三氟甲苯类化合物的合成方法，其具体是将2
‑
三氟甲硒基乙炔苯胺衍生物、二乙基锌和锌盐混合于溶剂中，磁力搅拌下，经110
‑
150℃反应2
‑
6h后，接着加入亲电试剂，在室温下反应1
‑
4h后，将反应混合物先用乙酸乙酯稀释，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，所得有机相经无水MgSO4干燥后过滤并旋蒸除去溶剂，再通过硅胶柱纯化，以得到所述2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物。
[0017]其中，所用2
‑
三氟甲硒基乙炔苯胺衍生物、二乙基锌、锌盐、亲电试剂的摩尔比为(0.2
‑
1):(1
‑
10):(0.6
‑
5)：(0.6
‑
5)。
[0018]本专利技术的有益效果在于：
[0019]本专利技术以简单易得的2
‑
三氟甲硒基乙炔苯胺衍生物作为底物，以二乙基锌为碱，锌盐为促进剂，再与亲电试剂进行反应，合成2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物，其官能团的适应性较好，且具有操作简便、产物多样化，一锅法高效合成用其他方法不易得的产物等优点。所制备得到的2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物对松材线虫具有良好的防治效果。
附图说明
[0020]图1为本专利技术合成2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物的流程图，其中，Ts＝对甲苯磺酰基；E＝亲电试剂。
[0021]图2为实施例1制得的2
‑
溴
‑1‑
甲苯磺酰基
‑3‑
三氟甲硒基
‑
1H
‑
吲哚的单晶结构图。
具体实施方式
[0022]为了使本专利技术所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本专利技术所述的技术方案做进一步的说明，但是本专利技术不仅限于此。
[0023]底物式1：CAS号2761259
‑
47
‑
4。
[0024]底物式2
[0025][0026]在一个装有聚四氟乙烯磁力搅拌子的10mL反应管中，加入2.0mmol的N
‑
(2
‑
乙炔基
‑4‑
甲基苯基)
‑4‑
甲基苯磺酰胺(CAS：930282
‑
16
‑
9)、2.8mmol的三氟甲硒铜联吡啶配合物[(bpy)Cu(SeCF3)]2、6.0mmol戴斯
‑
马丁高碘烷、4.0mmol的氟化钾，最后加入20mL的无水乙腈溶剂，于室温下在空气中搅拌10
‑
30min，用TLC跟踪反应。反应结束后，用20mL去离子水稀释，混合溶液用3
×
15mL乙酸乙酯萃取,有机相用10.0mL饱和氯化钠溶液洗涤，所得有机相用无水MgSO4干燥后过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，以石油醚和乙酸乙酯(20:1，v/v)为洗脱剂，通过硅胶柱层析分离得到4
‑
甲基
‑
N
‑
(4
‑
甲基
‑2‑
(三氟甲基)硒基)乙炔基)苯基苯磺酰胺(分离产率33％)，其表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(d,J＝8.3Hz,2H),7.54(d,J＝8.2Hz,1H),7.20(d,J＝8.1Hz,2H),7.16
–
7.10(m,2H),6.97(s,1H),2.36(s,3H),2.24(s,3H).
19
FNMR(376MHz,CDCl3)δ
‑
35.7(s,3F).
13
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物的合成方法，其特征在于：以2
‑
三氟甲硒基乙炔苯胺衍生物作为底物，二乙基锌作为碱，锌盐作为促进剂，在溶剂中进行反应，再加入亲电试剂，合成出2
‑
取代
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物；所述2
‑
三氟甲硒基乙炔苯胺衍生物为下述式1
‑
式16中的任意一种：其中，Ts=对甲苯磺酰基。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述锌盐为ZnCl2, ZnI2, ZnBr2其中一种。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述亲电试剂为N
‑
溴代丁二酰亚胺, N
‑
碘代丁二酰亚胺, 水 ，氘水，氘代碘甲烷，以及苯甲酰氯其中一种。4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述亲电试剂为N
‑
溴代丁二酰亚胺时，获得2
‑
溴
‑3‑
三氟甲硒基吲哚化合物具体为下述式1
‑
式16中的任意一种：
其中，Ts=对甲苯磺酰基。5.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述亲电试剂为 N
‑
碘代丁二酰亚胺时，获得2
‑
碘
‑3‑

【专利技术属性】
技术研发人员：翁志强，黄扬杰，张梓鹏，
申请(专利权)人：闽江学院，
类型：发明
国别省市：