一种零平衡超滤液及其制备方法以及在体外循环中的应用技术

本发明专利技术公开了一种零平衡超滤液及其制备方法以及在体外循环中的应用，其中，一种零平衡超滤液，由A组分和B组分组成；其中，所述B组分为碳酸氢钠溶液；所述A组分和B组分混合后，包括摩尔浓度为136

【技术实现步骤摘要】
一种零平衡超滤液及其制备方法以及在体外循环中的应用


[0001]本专利技术涉及零平衡超滤领域，具体涉及一种零平衡超滤液及其制备方法以及在体外循环中的应用。

技术介绍

[0002]体外循环是心脏外科手术的基础和条件，它是使用人工装置将回心静脉血引流到体外，经人工膜肺进行气体交换、调节温度和过滤后，输回体内动脉系统的生命支持技术。在体外循环过程中，由于取代了人体的心肺功能，因此也称心肺转流。心脏直视手术时往往需要心脏停跳状态下对心脏外表冠脉、心腔毗连血管或内部瓣膜和肌肉进行手术操作，所以进行体外循环的目的是在实施心脏直视手术时，为手术提供良好视野，维持全身组织器官的血液供应。
[0003]但体外循环会不同程度地引发炎症反应的激活，其中，补体活化和细胞因子的释放都是这种反应的特征。导致全身炎症反应的最重要的补体反应是补体C3和C5的降解，产生C3a和C5a.3；这种补体活化与组胺释放、血小板和白细胞聚集、血管通透性增加和肺血管收缩有关。与炎症反应相关的主要细胞因子介质有肿瘤坏死因子
‑
α(TNF
‑
α)、白细胞介素
‑
1β、白细胞介素
‑
6和白细胞介素
‑
8。补体活化和细胞因子可导致术后呼吸衰竭、肾功能障碍、神经功能障碍和出血性疾病；且这些促炎介质可能会导致多器官功能衰竭(MOF)。
[0004]超滤器普遍用于祛除与体外循环相关的多余液体和小分子物质，孔径小于半透膜孔径的分子由于跨膜压力梯度而被过滤。超滤相关的好处包括祛除多余的液体，改善患者血液动力学，减少失血和输血需求，减少脑损伤，增加渗透压和红细胞压积。这些好处不仅与超滤器去除多余液体的能力有关，还与它祛除与炎症反应相关的一些主要介质的能力有关。大多数炎症介质的分子量低于膜孔大小，允许它们自由地穿过过滤器；例如：体外超滤器的滤过膜常使用聚砜膜，孔径大小为60kD，可滤出小分子或离子如钠、钾、钙、镁、氯、碳酸氢根、磷酸盐、葡萄糖、肌酐、尿素等，低分子量的炎症因子、细胞色素C、维生素B12、氨基酸、脂肪酸等血液中有机分子可被脱出。超滤可以通过去除激活或释放的介质，阻止炎症反应的继续。
[0005]零平衡超滤(Z
‑
BUF)最初由Journois等人用于描述儿科人群体外循环复温阶段的超滤技术，其中超滤出的液体被等体积的平衡电解质溶液取代。这种形式的超滤所带来的总体益处可被视为祛除小分子炎症因子和毒素的直接结果，而不是液体体积去除的结果，可做到整体容量不变；实施Z
‑
BUF可改善患者的术后状态，Z
‑
BUF显著去除TNF
‑
a、髓过氧化物酶和C3a，并减少了Z
‑
BUF组术后失血量和通气时间，术后24h血中IL
‑
6、IL
‑
8、髓过氧化物酶均明显降低。
[0006]体外循环的零平衡超滤与透析的CVVH不同，透析的CVVH针对的是透析患者，通常是将250ml/min血液引出，使用枸橼酸成分螯合钙，并对其进行超滤操作，加入钙成分后回输至体内，超滤的量较少。而体外循环中零平衡液体是直接进入全部的血液循环中，混合后再通过超滤器滤出，它的各个离子浓度对于血液中的离子浓度影响极大，尤其是超滤时间
越长时，血液循环中的离子浓度越接近零平衡超滤液，故而选择合理的超滤液至关重要。根据不同需求，成人体外循环的零平衡超滤的滤出速度一般在50
‑
150ml/min左右，如果体外循环超滤时间较长，可能需要零平衡超滤液高达10000ml；因此，理想的体外循环零平衡超滤液不仅需要有安全的成分、理想的渗透压、酸碱平衡特点，且在滤出血液中的高钾、乳酸、一部分炎症因子、毒素的同时，为机体补充被滤出的维生素、必须氨基酸和脂肪酸等有益成分。
[0007]但目前并无专门商品化的零平衡超滤液体，临床中常使用透析置换液或其他平衡盐溶液进行零平衡超滤，但现有公开的每个配方均有自己的缺陷。例如：采用目前临床常使用的0.9％氯化钠溶液、乳酸钠林格、醋酸钠林格(勃脉力A)、乐加(含钠钾镁钙葡萄糖)透析置换液等溶液。其中，0.9％氯化钠溶液中高钠高氯，不适合大量超滤。乳酸钠林格溶液低钠、高乳酸根，低钠血症可能造成脑细胞渗透性水肿、颅内压增高等神经系统损伤，而乳酸需要肝肾代谢，增加肝肾负担，而且可能导致高乳酸血症，加重乳酸酸中毒，也不适合大量超滤。醋酸钠林格溶液相对离子平衡，pH7.4，醋酸是碳酸氢盐的前体物质，醋酸代谢在人体大部分组织均可代谢，即使严重休克是醋酸代谢几乎不受影响，但是大量超滤后血液中醋酸根浓度明显升高，对心肌有一定抑制和血管扩张作用，可能促进炎症反应，并且在超滤醋酸钠林格液体时，大量碳酸氢根丢失，还是需要额外补充大量碳酸氢钠，造成高钠血症。国内外存在多种透析置换液，多为不含碳酸氢根的酸性液和碳酸氢钠的碱性液在使用时即刻混合使用，减少碳酸盐沉淀发生。目前的透析置换液均是为监护室或透析室的临床场景设计，没有考虑到体外循环心脏手术的特殊场景和连接方式，比如体外循环期间由于应激反应葡糖糖较高、体外循环的抗凝较高，置换液直接滴入血液的大循环中，并且体外循环的预充液中可能存在的众多离子紊乱，或术前长时间禁水禁食，术中多次灌注高钾停跳液造成的高钾血症。尤其是针对危重病人(心脏功能差、高乳酸、肺功能不全、手术复杂、高龄、尿毒症、感染严重、多脏器衰竭等)和急性手术(主动脉夹层、新生儿手术、肺栓塞等)时，由于需要长时间大量超滤，现有公开的国内外的透析置换液中多含糖或乳酸，使用时会造成血液出现高血糖或高乳酸，高血糖很可能需要使用胰岛素进行降糖治疗，这种治疗都是伴随一定风险，而且考虑到之前液体可能出现的离子紊乱，这都需要丰富临床经验进行处理。

技术实现思路

[0008]因此，本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术中的透析置换液并不适用于长时间大量超滤的缺陷，从而提供解决上述问题的一种零平衡超滤液及其制备方法以及在体外循环中的应用。
[0009]一种零平衡超滤液，由A组分和B组分组成；
[0010]其中，所述B组分为碳酸氢钠溶液；所述A组分和B组分混合后，包括摩尔浓度为136
‑
145mmol/L的钠离子、100
‑
115mmol/L的氯离子、0.5
‑
1.5mmol/L的镁离子、0
‑
5mmol/L的钾离子、0
‑
1.5mmol/L的钙离子、0
‑
5.55mmol/L的葡萄糖分子、35mmol/L的碳酸氢根离子。
[0011]例如：100mmol/L、102mmol/L、105mmol/L、108mmol/L、111mmol/L、113mmol/L、115mmol/L的氯离子；或者，0.75mmol/L、1.00mmol/L、1.25mmol/L、1.5mmol/L的镁离子；或者，0mmol/L、1mmol/L、2mmol/L、3mmol/L、4mm本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种零平衡超滤液，其特征在于，由A组分和B组分组成；其中，所述B组分为碳酸氢钠溶液；所述A组分和B组分混合后，包括摩尔浓度为136
‑
145mmol/L的钠离子、100
‑
115mmol/L的氯离子、0.5
‑
1.5mmol/L的镁离子、0
‑
5mmol/L的钾离子、0
‑
1.5mmol/L的钙离子、0
‑
5.55mmol/L的葡萄糖分子、35mmol/L的碳酸氢根离子。2.根据权利要求1所述的一种零平衡超滤液，其特征在于，所述A组分至少包括NaCl溶液和水组成的基础溶液；优选的，还包括MgSO4溶液、KCl溶液、CaCl2溶液和葡萄糖溶液中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的一种零平衡超滤液，其特征在于，所述A组分中还包括营养物质。4.根据权利要求2或3所述的一种零平衡超滤液，其特征在于，所述A组分中NaCl溶液、MgSO4溶液、KCl溶液、CaCl2溶液、葡萄糖溶液和水单独设置。5.根据权利要求4所述的一种零平衡超滤液，其特征在于，所述A组分中NaCl溶液的质量浓度为0.9％，MgSO4溶液的质量浓度为25％，KCl溶液的质量浓度为15％，CaCl2溶液的质量浓度为5％，葡萄糖溶液的质量浓度为50％；B组分中碳酸氢钠溶液的质量浓度为5％。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭冬，邢家林，杨晓芳，关明，黑飞龙，侯晓彤，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京安贞医院，
类型：发明
国别省市：