一种羧甲基淀粉钠口服溶液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种羧甲基淀粉钠口服溶液及其制备方法，该羧甲基淀粉钠口服溶液主要包含以下几种成份：羧甲基淀粉钠原料药、甜味剂、香型剂、金属螯合剂、ｐＨ调节剂，临床上可广泛用于免疫力低下而引起的小儿反复呼吸道感染及由此诱发的气管炎、哮喘的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体地涉及一种羧甲基淀粉钠口服溶液及其制备 方法。该羧甲基淀粉钠口服液可以有效地改善口感和增强儿童药物受用度，从而 提高儿童免疫力。临床上可广泛用于免疫力低下而引起的小儿反复呼吸道感染及 由此诱发的气管炎、哮喘的治疗。二
技术介绍
儿童由于年幼，免疫系统发育尚不完全，使得免疫防御功能低下，经常容易 患病，特别是上呼吸道疾病，例如反复感冒、扁桃体炎、支气管炎、肺炎，美国 食品药品管理局(FDA)公开宣布活性多糖能够明显减少人类疾病的发病率。为了提高多糖的免疫调节作用，己应用多种改性方法，其中羧甲基淀粉钠就是淀 粉经过羧甲基化而得到的一种改性多糖，具有免疫调节作用。羧甲基淀粉钠(Sodium Carboxymethyl Starch， CMS)又称羧甲基淀粉醚或淀 粉乙醇酸钠，是一种用羧甲基醚化的变性淀粉。CMS外观为白色或浅黄色粉末， 具有较强的吸水和吸水膨胀性，较好的粘度和较大的粘着力，其流动性、溶解性、 乳化性、稳定性以及渗透性良好，不易腐败霉变。CMS还能与2价、3价金属 离子盐生成不溶性沉淀物，CMS最重要的特性是水溶液的黏度，主要取决于聚 合度、取代度及杂质含量、温度、浓度、pH值等。据研究表明羧甲基淀粉钠是 目前治疗儿童因免疫力低下而引起的反复呼吸道感染及由此诱发的气管炎、哮 喘，是提高儿童免疫力的最佳药品。羧甲基淀粉钠是一种可以放心长期使用的内 源性的免疫调节剂，不会影响机体自身的免疫调节，也不会抑制机体自身免疫151。目前临床上所用的免疫调节剂，多为外源性，长期应用使机体自身的免疫 调节被抑制，自身的免疫力就会越来越低。但在CMS使用过程中存在下列问题，制备CMS的基本原理是淀粉分子 链中的葡萄糖结构单元中第2、 3、 6位的羟基与一氯乙酸在碱性环境中发生双分 子亲核取代反应形成醚键，生成羧甲基化产物CMS。反应式如下(式中St代表淀 粉分子)<formula>formula see original document page 6</formula>已有的生产羧甲基淀粉钠的方法均采用碱化法，由于相当于淀粉原料投入量 70%的氢氧化钠固体与后来加入的氯乙酸及中和时的盐酸发生反应，生产过程中 产生大量氯化钠。中国专利CN 1064081A提供了一种羧甲基淀粉钠的制造新方 法，将氢氧化钠和碳酸钠在醇溶液中搅匀，加入淀粉成浆，再加入溶于醇溶液中 的氯乙酸和碳酸钠进行羧甲基化反应，制得的羧甲基淀粉钠中氯化钠含量《％。 CN 1075149A提供了羧甲基淀粉钠的合成新工艺所制得的羧甲基淀粉钠中氯化 钠含量^%。 CN 1220998A采用无碱法生产羧甲基淀粉钠，虽然该制备羧甲基淀 粉钠的过程中虽没有加入氢氧化钠，大大减少了成盐量，但其最后使用氢氧化钠 调节pH值，从而使产品中也含有一定量的氯化钠。羧甲基淀粉钠原料药中氯化 钠的存在，使得羧甲基淀粉钠溶液呈咸味，从而使羧甲基淀粉钠口服溶液口感差， 儿童不易接受药物，这将使羧甲基淀粉钠不能很好地发挥其提高免疫力的作用。鉴于上述研究，本专利技术通过不同方法提纯羧甲基淀粉钠原料药，从根源上降 低其咸味，同时加入甜味剂和香型剂,制备羧甲基淀粉钠口服溶液，从而增强儿 童对该药物的顺应性，使其在提高儿童免疫力方面发挥更大的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种口感良好、服用方便、儿童顺应性强的提高儿童免疫力的羧甲基淀粉钠口服溶液及其制备方法。为了达到本专利技术的目的，本专利技术提供的技术方案如下一种羧甲基淀粉钠口服溶液，其特征在于，它是由羧甲基淀粉钠，甜味剂，香型剂，金属螯合剂，pH调节剂和溶剂组成。 其中每100ml羧甲基淀粉钠口服溶液中含有:<table>table see original document page 7</column></row><table>其中所述适量pH调节剂为将羧甲基淀粉钠口服溶液pH范围调节到7 9。 上述的羧甲基淀粉钠的分子量为1~10万，取代度为0.2~1。 上述的羧甲基淀粉钠原料药经提纯后氯离子含量必须低于0.2%。 上述的甜味剂选自糖精钠、山梨醇、甘露醇、甜菊甙或阿斯巴甜。 上述的香型剂选自苹果香精、香蕉香精、甜橙香精或柠檬香精。 上述的金属螯合剂选自尼泊金甲酯、双乙酸钠、苯甲酸钠或山梨酸钾。 上述的pH调节剂选自盐酸、氢氧化钠、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、硼砂-硼 酸缓冲液或磷酸盐缓冲液。 上述的溶剂为水。上述的羧甲基淀粉钠是经过纯化得到的，提纯方法选自透析、盐析或葡聚糖 凝胶柱分离。本专利技术最优选的配方列在本专利技术实施例中。本专利技术还包括本专利技术的羧甲基淀粉钠口服溶液的制备方法，其特征在于包括 以下步骤(1) 提纯羧甲基淀粉钠，使其氯离子含量控制在很低的浓度；(2) 取80ml蒸馏水，加入配方量的金属螯合剂，加热搅拌使全溶，煮沸10 分钟，冷至室温，得溶液①；(3) 向溶液①中加入配方量的已提纯的羧甲基淀粉钠原料药，搅拌使全部溶 解，得溶液②；(4) 向溶液②中加入配方量的甜味剂和香型剂，充分搅拌，使其完全溶解， 得溶液③；(5)然后往溶液③中缓慢加入配方中的pH调节剂，调节溶液pH至7 9，加蒸馏水定容至100ml。口感评价试验针对实施例4的口服液样品进行口感评价试验，采用"口感评价"的方法对本 专利技术中表述的实施例样品口服液进行评价，实验所釆用的"口感评价"标准为本行 业领域认可的方法。实验要求受试者中至少一半人数需饮用本品一次给药的剂量 即为10ml，其他受试者至少饮用一次剂量的60%以上，口感评价标准分为四级 1.入口细腻光滑一口感好，2.润口稍涩一口感一般，3.较涩一口感稍差，4.涩 一口感差。实验采用忙法进行，同时对实施例4的口服液样品与市售产品进行评 价，实验严格按照此方案执行。本实验征集20名志愿者，经过初步味觉检査， 确认味觉反射及认知正常。统计学处理采用计算机SPSS ll.O软件系统进行检 验，口感评价半定量结果采用非参数秩和检验。实验结果见表l。表1.实施例4处方制备的羧甲淀粉钠口服液样品的口感评价实验结果(n=20)口感评价标准实施例4的口服液a市售产品1.入口细腻光滑口感好1802.润口稍涩口感一般2153.较涩口感稍差04.涩口感差00P<ft0_5 ra市售产品，通过对上述实验结果的分析，我们认为依据本专利技术处方所制备的羧甲淀粉钠 口服液，与原市售产品相比，显著改善制剂的口感，从而提高患者的依从性，特 别是鉴于由于该制剂为儿科用药，因此提高患者的依从性对确保药物的治疗效果 至关重要，本专利技术说表述的实施例成功克服原制剂的口感较差的缺点，提高供患 者用药的依从性，从而为药物的药效发挥提供保障。样品稳定性试验对以实施例4处方制备的口服液样品进行长期稳定性试验，口服液的质量检 测方法按照部颁标执行，制备三批羧甲基淀粉钠口服液，批号分别为(070104; 070109; 070110)。分别于l、 3、 6、 12、 24月，对样品进行相关质量参数的测 定，检测项目及方法1) .pH值检查应为4.5 7.0(中国药典1995年版二部附录 VIH)。 2.)相对密度本品的相对密度(中国药典1995年版二本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种羧甲基淀粉钠口服溶液，其特征在于，配方组成如下：　药物或辅料　用量（ｇ／１００ｍｌ）　羧甲基淀粉钠　２０～５０　甜味剂　１～５　香型剂　０．１～１　金属螯合剂　０．０１～０．１　ｐＨ调节剂　 　适量　其余为溶剂　加到１００ｍｌ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈涛，胡惠静，王惟娇，惠民权，王汝涛，
申请(专利权)人：西安力邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]