预防和/或治疗纤维化疾病的多肽及其应用制造技术

本发明专利技术提供预防和/或治疗纤维化疾病的多肽或其药学上可接受的盐及其应用，所述多肽的氨基酸序列为MMWTPR。本发明专利技术的多肽对成纤维细胞具有高特异性和靶向性，能抑制成纤维细胞增殖，可用于预防和/或治疗纤维化疾病。由此，利用本发明专利技术的多肽制得的抑制剂、组合物能够抑制成纤维细胞增殖，可进一步用于药物、细胞培养物和试剂盒等产品的开发。物和试剂盒等产品的开发。

【技术实现步骤摘要】
预防和/或治疗纤维化疾病的多肽及其应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种预防和/或治疗纤维化疾病的多肽及其应用。

技术介绍

[0002]纤维化是一种成纤维细胞过度增殖，并伴有细胞外基质沉积聚集的病理过程，是一种慢性疾病。纤维化可发生于身体多个部位，包括肺、心脏、肝脏、肾脏等重要器官。持续的纤维化进程会导致器官结构破坏、功能衰竭，严重威胁人类的健康和生命。目前，已有治疗纤维化疾病的手段主要包括药物治疗和器官移植。器官移植作为纤维化疾病患者的最终治疗手段，其临床应用范围严重受限于器官供体缺乏、手术风险高、费用昂贵等因素。而现有治疗纤维化疾病的药物有限，无法完全满足临床需求。因此，亟待开发新的抗纤维化药物。
[0003]多肽由2
‑
50个氨基酸组成，在人体生理生化反应过程中扮演着重要角色。多肽类药物在治疗纤维化疾病方面具有一定的优势。与传统化学药物相比，多肽类药物结构简单、选择性灵敏、毒副作用低、患者耐受性强。因此，研发抗纤维化多肽药物，为纤维化疾病的治疗提供新的治疗策略是临床亟需的。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本专利技术提供抗纤维化的多肽或其药学上可接受的盐、缀合物、核酸分子、构建体、细胞、抑制剂、组合物及其应用。本专利技术的多肽对成纤维细胞具有高特异性和靶向性，能抑制成纤维细胞增殖，可用于预防和/或治疗纤维化疾病。由此，利用本专利技术的多肽制得的抑制剂、组合物能够抑制成纤维细胞增殖，可进一步用于药物、细胞培养物和试剂盒等产品的开发。
[0005]本专利技术是基于专利技术人对以下事实和问题的发现和认识作出的：专利技术人在长期的生物活性多肽研究中，意外得到了一条氨基酸序列为MMWTPR的六肽。进一步地实验结果表明，该多肽对成纤维细胞具有高特异性和靶向性，能抑制成纤维细胞增殖，可用于预防和/或治疗纤维化疾病。
[0006]因此，在本专利技术的第一个方面，本专利技术提出了一种多肽或其药学上可接受的盐。根据本专利技术的实施例，所述多肽的氨基酸序列为MMWTPR。
[0007]需要说明的是，本专利技术述及的氨基酸序列均按照N端至C端的方式示出。
[0008]需要说明的是，在本文中，“多肽”有时也被称为“六肽”或“生物活性肽”或“生物活性多肽”。
[0009]根据本专利技术实施例的多肽对成纤维细胞具有高特异性和靶向性，能抑制成纤维细胞增殖，可用于预防和/或治疗纤维化疾病。由此，利用该多肽及其药学上可接受的盐制得的抑制剂、组合物能够抑制成纤维细胞增殖，可进一步用于开发抑制成纤维细胞增殖的产品。
[0010]在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了一种缀合物。根据本专利技术的实施例，所述缀合物包括多肽和缀合部分，所述缀合部分与所述多肽相偶联；所述多肽的氨基酸序列为MMWTPR。
[0011]为了获得预期的多肽性能，例如便于给药、降低多肽对正常组织的毒性、延长在体内血液循环系统中停留时长、提高靶向性等，可以将多肽与适宜的偶联部分相连。由此，得到包含本专利技术实施例多肽的缀合物。
[0012]在本专利技术的第三方面，本专利技术提出了一种核酸分子。根据本专利技术的实施例，所述核酸分子编码前述的多肽。根据本专利技术的实施例，所述核酸分子编码的前述多肽对成纤维细胞具有高特异性和靶向性，能抑制成纤维细胞增殖，可用于预防和/或治疗纤维化疾病。由此，利用所述核酸分子编码多肽的抗纤维化活性，制得的抑制剂、组合物能够抑制成纤维细胞增殖，可进一步用于药物、试剂盒等产品的开发。
[0013]在本专利技术的第四方面，本专利技术提出了一种构建体。根据本专利技术的实施例，所述构建体包括前述的核酸分子。由此，利用构建得到的构建体，比如载体或转化子，可有效表达上述的多肽。
[0014]在本专利技术的第五方面，本专利技术提出了一种细胞。根据本专利技术的实施例，所述细胞携带前述核酸分子或前述构建体；或表达前述的多肽。根据本专利技术的实施例，所述细胞在合适条件下可高效表达上述的多肽，进一步地，获得的多肽对成纤维细胞具有高特异性和靶向性，能抑制成纤维细胞增殖，可用于预防和/或治疗纤维化疾病。
[0015]在本专利技术的第六方面，本专利技术提出了一种抑制剂。根据本专利技术的实施例，所述抑制剂包括：前述的多肽或其药学上可接受的盐或前述的缀合物。根据本专利技术的实施例，所述抑制剂能抑制成纤维细胞增殖，可进一步用于开发抑制宫颈癌细胞增殖的产品。
[0016]在本专利技术的第七方面，本专利技术提出了试剂盒。根据本专利技术的实施例，所述试剂盒包括：前述的多肽或其药学上可接受的盐、前述的缀合物或者前述的抑制剂。根据本专利技术的实施例，所述试剂盒可用于抑制成纤维细胞增殖。
[0017]在本专利技术的第八方面，本专利技术提出了一种组合物。根据本专利技术的实施例，所述组合物包括：前述的多肽或其药学上可接受的盐、前述的缀合物或前述的细胞抑制剂。根据本专利技术实施例的组合物能够抑制成纤维细胞增殖，可进一步用于药物、细胞培养物和试剂盒等产品的开发。
[0018]在本专利技术的第九方面，本专利技术提出了前述的多肽或其药学上可接受的盐、前述的缀合物、前述的抑制剂或前述的组合物在制备产品中的用途，所述产品用于抑制成纤维细胞增殖或者预防和/或治疗纤维化疾病。
[0019]本领域技术人员能够理解的是，前面针对多肽或其药学上可接受的盐、缀合物、核酸分子、构建体、细胞、抑制剂或组合物所描述的特征和优点，同样适用于该制备产品的用途，在此不再赘述。
[0020]在本专利技术的第十方面，本专利技术提出了一种体外抑制成纤维细胞增殖的方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将所述成纤维细胞与前述的多肽或其药学上可接受的盐、前述的缀合物、前述的抑制剂或前述的组合物进行接触。
[0021]本领域技术人员能够理解的是，前面针对多肽或其药学上可接受的盐、缀合物、核酸分子、构建体、细胞、抑制剂或组合物所描述的特征和优点，同样适用于该方法，在此不再
赘述。
[0022]有益效果：本专利技术提供了氨基酸序列为MMWTPR（Met
‑
Met
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Trp
‑
Thr
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Pro
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Arg）的六肽，实验证明其对成纤维细胞具有高特异性和靶向性，是理想的成纤维细胞靶向治疗生物活性肽。本专利技术的多肽能显著抑制成纤维细胞增殖，可用于预防和/或治疗成纤维细胞疾病，或用于制备体外抑制成纤维细胞增殖的试剂盒。
[0023]本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
附图说明
[0024]本专利技术的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：图1为根据本专利技术具体实施方式的六肽MMWTPR的高效液相色谱结果图；图2为根据本专利技术具体实施方式的六肽MMWTPR的一级质谱图结果图；图3为根据本专利技术具体实施方式的六肽对不同肿瘤细胞生长增殖的影响结果图，不同字母表示平均值具有显著性差异（P&本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列为MMWTPR。2.一种缀合物，其特征在于，包括多肽和缀合部分，所述缀合部分与所述多肽相偶联；所述多肽的氨基酸序列为MMWTPR。3.根据权利要求2所述的缀合物，其特征在于，所述偶联部分包括载体、药物、毒素、细胞因子、蛋白标签、修饰物、治疗剂和化疗剂中的至少之一。4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1所述的多肽。5.一种构建体，其特征在于，包括权利要求4所述的核酸分子。6.一种细胞，其特征在于，所述细胞携带权利要求4所述的核酸分子或权利要求5所述的构建体；或表达权利要求1所述的多肽。7.一种抑制剂，其特征在于，包括：权利要求1所述的多肽或其药学上可接受的盐或权利要求2所述的缀合物。8.一种试剂盒，其特征在于，包括：权利要求1所述的多肽或其药学上可接受的盐、权利要求2所述的缀合物或者权利要求7所述的抑制剂。9.一种组合物，其特征在于，包含：权利要求1所述的多肽或其药学上可...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈群，朱益清，桑璐曼，赵亮星，张凡，王超，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：