铁死亡抑制剂Ferrostatin-1在制备促进糖尿病伤口愈合药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及铁死亡抑制剂Ferrostatin

【技术实现步骤摘要】
铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备促进糖尿病伤口愈合药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及铁死亡抑制剂Ferrostatin
‑
1在制备促进糖尿病伤口愈合药物中的应用。

技术介绍

[0002]目前，全球糖尿病发病率持续增加，其中糖尿病足是糖尿病主要的慢病并发症之一，也是糖尿病致残致死的重要原因。临床发现，糖尿病患者皮肤极易受损，约25％的糖尿病患者可能会发生糖尿病足溃疡，而且皮肤损伤后往往迁延不愈，形成难愈性溃疡，最终可能会导致病人截肢甚至死亡。然而，目前针对糖尿病足溃疡的临床治疗仍缺乏有效手段。
[0003]铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡形式，其特征是细胞内脂质过氧化物积累过多，导致细胞膜损伤，细胞死亡。其中，Ferrostatin
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1是目前公认的铁死亡抑制剂，其通过还原烷氧基自由基而减少脂质过氧化物的生成。既往研究发现，糖尿病皮肤尤其是表皮层中活性氧的产生较正常皮肤明显增高，而活性氧的过度增多又与铁死亡密切相关，且多个研究证明，糖尿病皮肤较正常皮肤明显变薄。然而，目前尚没有糖尿病皮肤是否发生铁死亡以及铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1是否能促进糖尿病皮肤伤口愈合的报道。

技术实现思路

[0004]为了克服上述现有技术的不足，本专利技术提供了铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备治疗糖尿病伤口愈合药物中的应用，以铁死亡作为治疗靶点，通过铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1靶向脂质过氧化物过量而引起的铁死亡，进而促进糖尿病伤口的愈合，为糖尿病伤口治疗新药的研发提供理论依据，具有重要的意义。
[0005]为实现上述目的，本专利技术是通过以下技术方案来实现的：
[0006]本专利技术第一方面提供了铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备促进糖尿病伤口愈合的药物中的应用。
[0007]优选地，所述铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1通过抑制糖尿病皮肤组织中的铁死亡来促进糖尿病伤口愈合。
[0008]更优选地，所述铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1通过抑制糖尿病皮肤中铁死亡重要酶ACSL4的表达来抑制糖尿病皮肤组织中的铁死亡。
[0009]更优选地，所述铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1通过抑制糖尿病皮肤中脂质过氧化终产物4HNE和/或MDA的表达来抑制糖尿病皮肤组织中的铁死亡。
[0010]糖尿病皮肤角质形成细胞中活性氧增加会导致铁死亡。其中，小分子化合物Ferrostatin
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1是铁死亡抑制剂。通过对SD大鼠腹腔注射STZ诱导糖尿病发现，Ferrostatin
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1处理伤口可以显著抑制糖尿病皮肤中4HNE和ACSL4的表达，能明显抑制脂质过氧化物过量产生引起的铁死亡。该研究结果为Ferrostatin
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1促进糖尿病伤口愈合提供了理论依据。
[0011]本专利技术第二方面提供了一种用于促进糖尿病伤口愈合的药物，所述药物以铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1作为主要活性成分。
[0012]优选地，所述药物还包括药学上可接受的载体。所述载体为药物领域中可得到的功能性药用辅料，包括表面活性剂、助悬剂、乳化剂以及一些新型药用高分子材料，如环糊精、壳聚糖、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸聚乳酸共聚物(PLGA)、透明质酸等。
[0013]优选地，所述药物的剂型包括但不限于注射剂。
[0014]优选地，所述药物的给药方式包括但不限于注射给药。其用法和用量是：在伤口周围隔日注射Ferrostatin
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1(15μmol/L，100μL/只)，直至伤口愈合。
[0015]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0016]本专利技术经研究发现，铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1可以显著抑制糖尿病皮肤中4HNE和ACSL4的表达，促进STZ诱导的糖尿病皮肤伤口的愈合，且铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1对STZ诱导的糖尿病伤口愈合的促进作用与抑制皮肤角质形成细胞铁死亡有关，提示铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1可应用于促进糖尿病足伤口的愈合，为临床糖尿病足溃疡伤口的愈合提供了新的治疗措施。本专利技术提供了Ferrostatin
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1可通过抑制糖尿病皮肤脂质过氧化物过程中的铁死亡过程而促进糖尿病伤口愈合，为以铁死亡为靶点的糖尿病伤口愈合的治疗提供了理论依据，并为未来的药物研发提供了基础。
附图说明
[0017]图1为对照正常组(CON)、糖尿病组(DM)和糖尿病+Fer
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1组【DM+Fer
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1，伤口周围隔日注射Ferrostatin
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1(15μmol/L,100μL/只)】SD大鼠，各组大鼠的伤口愈合效率(A为伤口愈合照片，B为伤口愈合率统计)；
[0018]图2为对照正常组(CON)、糖尿病组(DM)和糖尿病+Fer
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1组在处理后，SD大鼠伤口皮肤的宽度和胶原纤维含量(A为胶原纤维含，B为伤口宽度)；
[0019]图3为对照正常组(CON)、糖尿病组(DM)和糖尿病+Fer
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1组在处理后，铁死亡的重要酶ACSL4的mRNA和蛋白表达情况(A为ACSL4的mRNA表达水平，B为ACSL4的Western blot图谱，C为ACSL4的蛋白表达水平)；
[0020]图4为对照正常组(CON)、糖尿病组(DM)和糖尿病+Fer
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1组在处理后，SD大鼠伤口皮肤中脂质过氧化的终产物4HNE和MDA的表达情况(A为4HNE的免疫组化图，B为4HNE的蛋白表达情况，C为MDA的含量)。
具体实施方式
[0021]下面对本专利技术的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本专利技术，但并不构成对本专利技术的限定。此外，下面所描述的本专利技术各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
[0022]下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为可通过常规的商业途径购买得到。
[0023]铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在治疗糖尿病伤口愈合中的作用研究
[0024]1、试验方法
[0025](1)糖尿病模型的建立：5周龄SPF级SD大鼠购自中山大学实验动物中心，SPF环境
饲养。通过向SD大鼠腹腔注射STZ(链脲佐菌素，30mg/kg)构建糖尿病模型，1周后，随机血糖水平≥16.7mmol/L即可视为糖尿病模型建立成功。
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1在制备促进糖尿病伤口愈合的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1通过抑制糖尿病皮肤组织中的铁死亡来促进糖尿病伤口愈合。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述铁死亡抑制剂Ferrostatin
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1通过抑制糖尿病皮肤中铁死亡重要酶ACSL4的表达来抑制糖尿病皮肤组织中的铁死亡。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述铁死亡抑制剂Ferrostatin...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴良燕，李兰兰，杨晨，刘淑琼，梁蝶霏，郎江莉，
申请(专利权)人：中山大学孙逸仙纪念医院，
类型：发明
国别省市：