8-羟基喹啉类抗癌锌(II)配合物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了8

【技术实现步骤摘要】
8
‑
羟基喹啉类抗癌锌(II)配合物及其合成方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及8
‑
羟基喹啉类抗癌锌(II)配合物及其合成方法和应用。

技术介绍

[0002]癌症一般采用放射治疗、手术、化疗等多种方法进行治疗，但仅手术治疗和放射治疗是局部治疗的重要手段之一，然而铂类药物在化疗时，抑制肿瘤细胞生长的同时，对机体内正常繁殖的各类细胞同样也有不同程度的毒性作用。故近年来发展起来靶向性非铂药物的开发和治疗展现了较为美好的前景(Guo,Z.；et al.Chem.Soc.Rev.,2013,42:202
‑
224.)，但目前尚在临床试用阶段，临床使用需要进一步深入观察和积累，因此离大规模临床推广使用还有较大的差距。
[0003]目前8
‑
羟基喹啉锌配合物对SK
‑
OV
‑
3/DDP的抗癌活性研究仍然是空白，且以8
‑
羟基喹啉(H
‑
Q1
–
H
‑
Q4)为第一配体，以1,10
‑
菲罗啉衍生物(D1
–
D5)为辅助配体，合成锌配合物及其抗癌活性研究在文献中也是未曾有相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的之一是提供8
‑
羟基喹啉类抗癌锌(II)配合物。
[0005]具体地，本专利技术以8
‑
羟基喹啉(H
‑
Q1
–
H
‑
Q4)为第一配体，以1,10
‑
菲罗啉衍生物(D1
–
D5)为辅助配体，合成锌配合物。
[0006]本专利技术以5,7
‑
二碘
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q1)、5,7
‑
二氯
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q2)、5,7
‑
二溴
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q3)和2
‑
甲基
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q4)为第一配体，分别以1,10
‑
菲罗啉(D1)、4,7
‑
二苯基
‑
1,10
‑
菲咯啉(D2)、4,7
‑
二氯
‑
1,10
‑
菲咯啉(D3)、5,6
‑
二甲基
‑
1,10
‑
菲咯啉(D4)和5
‑
氯
‑
1,10
‑
菲咯啉(D5)为辅助配体，合成8
‑
羟基喹啉类抗癌锌(II)配合物，其化学式分别为[Zn(Q1)2(D1)]·
CH3OH(DQ1)、[Zn(Q1)2(D2)](DQ2)、[Zn(Q2)2(D2)](DQ3)、[Zn(Q3)2(D2)](DQ4)、[Zn(Q3)2(D1)](DQ5)、[Zn(Q3)2(D3)]·
CH3OH(DQ6)、[Zn(Q3)2(D4)]·
CH2Cl2(DQ7)、[Zn(Q3)2(D5)]·
CH2Cl2(DQ8)和[Zn(Q4)2(D1)]·
CH3OH(DQ9)，化学结构式如下式所示：
[0007][0008]本专利技术的目的之二是提供上述8
‑
羟基喹啉类抗癌锌(II)配合物的合成方法为：于
15.0cm长的厚壁耐药管中，分别称取0.1mmol的辅助配体和0.1mmol的金属盐Zn(NO3)2·
6H2O，随后加入3.5mL按体积比为6:1的MeOH和CH2Cl2的混合溶液，盖上盖子，在65℃下进行配位反应3天，反应结束后冷却至室温，打开体系的盖子，然后分别加入0.2mmol的第一配体8
‑
羟基喹啉衍生物和0.1mL三乙胺，再次盖上盖子，于80℃下进行反应3天，冷却静置48h后，得到黄色块状晶体的目标产物。
[0009]所述8
‑
羟基喹啉衍生物为5,7
‑
二碘
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q1)、5,7
‑
二氯
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q2)、5,7
‑
二溴
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q3)或2
‑
甲基
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q4)。
[0010]所述辅助配体为1,10
‑
菲罗啉(D1)、4,7
‑
二苯基
‑
1,10
‑
菲咯啉(D2)、4,7
‑
二氯
‑
1,10
‑
菲咯啉(D3)、5,6
‑
二甲基
‑
1,10
‑
菲咯啉(D4)、或5
‑
氯
‑
1,10
‑
菲咯啉(D5)。
[0011]本专利技术的合成路线如下：
[0012][0013]值得注意的是：
[0014](1)三乙胺应为0.1mL，如果少于这个量，整个反应产率很低，如果高于这个量，产生大量的粉末析出2，导出反应不全。
[0015](2)反应所有的温度都进行了探索，只有给出的温度是适合得到得到黄色块状晶体的目标产物，其他温度反应产率低或者反应糊了。
[0016](3)MeOH和CH2Cl2必须同时在，且体积比v:v＝6:1，反应所得产物杂质少，才容易分离。
[0017]本专利技术的另一个目的提供上述8
‑
羟基喹啉类抗癌锌(II)配合物的应用。
[0018]具体地，8
‑
羟基喹啉类抗癌锌(II)配合物在制备靶向治疗卵巢癌药物中的应用。进一步涉及8
‑
羟基喹啉类抗癌锌(II)配合物在制备靶向治疗耐药株的卵巢癌药物中的应用。
[0019]本专利技术以5,7
‑
二碘
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q1)、5,7
‑
二氯
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q2)、5,7
‑
二溴
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q3)和2
‑
甲基
‑8‑
羟基喹啉(H
‑
Q4)为第一配体，分别以1,10
‑
菲罗啉(D1)、4,7
‑
二苯基
‑
1,10
‑
菲咯啉(D2)、4,7
‑
二氯
‑
1,10本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.8
‑
羟基喹啉类抗癌锌(II)配合物，其特征是，其化学结构式如下式所示：2.权利要求1所述的8
‑
羟基喹啉类锌配合物的合成方法，其特征是，于15.0cm长的厚壁耐药管中，分别称取0.1mmol的辅助配体和0.1mmol的金属盐Zn(NO3)2·
6H2O，随后加入3.5mL按体积比为6:1的MeOH和CH2Cl2的混合溶液，盖上盖子，在65℃下进行配位反应3天，反应结束后冷却至室温，打开体系的盖子，然后分别加入0.2mmol的第一配体8
‑
羟基喹啉衍生物和0.1mL三乙胺，再次盖上盖子，于80℃下进行反应3天，冷却静置48h后，得到黄色块状晶体的目标产物；所述8
‑
羟基喹啉衍生物为5,7
‑
二碘
‑8‑
羟基喹啉、5,7
‑
二氯
‑8‑
羟基喹啉、5,7
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：覃其品，杜岭琦，张天宇，谭明雄，黄晓梅，徐悦，黄艳，莫东银，王晓斌，韦俏嫦，李金贤，乃小苓，
申请(专利权)人：玉林师范学院，
类型：发明
国别省市：