一种电催化合成苯并咪唑并异喹啉类似物的方法技术

本发明专利技术涉及一种三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1

【技术实现步骤摘要】
一种电催化合成苯并咪唑并异喹啉类似物的方法


[0001]本专利技术涉及涉及药物合成
，特别是涉及一种三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]三氟甲基在增强化学和代谢稳定性、生物利用度以及与生物的相互作用方面具有独特的有益作用，三氟甲基近来已成为医药和农业化学领域的一个非常有用的工具。
[0003]多环稠合的5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1a]异喹啉作为苯并咪唑类化合物的一个分支，是构成多种生物活性产品的结构核心。如5
‑
甲基
‑
5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉
‑
8,11
‑
二酮对两种癌细胞(HeLa和DU145)具有特异性细胞毒性；5
‑
甲基
‑
5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉
‑
10
‑
胺能够通过电压依赖性调节钾离子通量，并以此治疗疾病；五环内酰胺类的5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1a]异喹啉可用于治疗β地中海贫血和镰状细胞性贫血等血红蛋白病。
[0004]传统的5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉的合成方法，包括由苯并咪唑和醋酸钯、醋酸铜、碳酸钾、特戊酸通过中间体苯乙基苯并咪唑两步合成。然而，该路线存在需要多步转化，试剂昂贵，需采用金属催化等缺点。
[0005]因此，将三氟甲基和多环稠合的5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1a]异喹啉作为苯并咪唑类化合物结合起来，提供一种步骤简洁，成本低廉，操作简单，无金属参与的三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类似物的合成方法具有重要意义。

技术实现思路

[0006]基于此，本专利技术提供了一种步骤简洁、成本低廉、无金属催化剂参与的三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法。
[0007]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下。
[0008]一种三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0009]将式I化合物、三氟甲基亚磺酸钠、酸和溶剂混合进行电解反应，得到式II化合物；所述三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物如式II所示；
[0010][0011]其中，X选自氢或氮；当X为氢时，m为1～4任意整数，n为1～5任意整数；当X为氮时，m为1～4任一整数，n为1～4任一整数；
[0012]R1分别独立选自氢、烷基或卤素；
[0013]R2分别独立选自氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基；
[0014]R3分别独立选自氢、甲基。
[0015]在其中一些实施例中，三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法中，R1分别独立选自氢、甲基、乙基、氟、氯或溴。
[0016]在其中一些实施例中，三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法中，R2分别独立选自氢、甲基、乙基、甲氧基、氟、氯或溴。
[0017]在其中一些实施例中，三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法中，所述电解反应使用的正极选自石墨毡、石墨棒或RVC，所述电解反应使用的负极选自石墨毡、铂片、铁片或镍片。
[0018]在其中一些实施例中，三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法中，所述电解反应的电流为2～4mA。
[0019]在其中一些实施例中，三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法中，所述溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中的一种；或者
[0020]所述溶剂选自1,4
‑
二氧六环、乙腈、乙醇、甲醇、六氟异丙醇中的一种与水的混合溶液。
[0021]在其中一些实施例中，三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法中，所述酸选自三氟乙酸、甲酸、乙酸和三氟甲磺酸中的至少一种。
[0022]在其中一些实施例中，三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法中，所述酸与所述式I化合物当量比为(1～35):1。
[0023]在其中一些实施例中，三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法中，所述三氟甲基亚磺酸钠与所述式I化合物的当量比为(2～4):1。
[0024]在其中一些实施例中，三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
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a]异喹啉衍生物的制备方法中，所述电解反应的温度为70～90℃，时间为4～7h。
[0025]上述三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物(式II所示化合物)的制备方法，以1
‑
烯丙基
‑2‑
苯基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑类化合物(式I所示化合物)、三氟甲基亚磺酸钠和酸为原料，经四组分电解反应直接得到，原料易得，无需金属催化剂，成本低廉，经济绿色。
附图说明
[0026]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0027]图1为式I
‑
1化合物的核磁氢谱图；
[0028]图2为式I
‑
1化合物的核磁碳谱图；
[0029]图3为式II
‑
1化合物的核磁氢谱图；
[0030]图4为式II
‑
1化合物的核磁氢谱图；
[0031]图5为式II
‑
13化合物的核磁氢谱图；
[0032]图6为式II
‑
13化合物的核磁氢谱图。
具体实施方式
[0033]以下结合具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细的说明。本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。应当理解，提供这些实施方式的目的是使对本专利技术公开内容理解更加透彻全面。
[0034]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式I化合物、三氟甲基亚磺酸钠、酸和溶剂混合进行电解反应，得到三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物；所述三氟甲基苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉衍生物如式II所示；其中，X选自氢或氮；当X为氢时，m为1～4任意整数，n为1～5任意整数；当X为氮时，m为1～4任一整数，n为1～4任一整数；R1分别独立选自氢、烷基或卤素；R2分别独立选自氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基；R3分别独立选自氢、甲基。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1分别独立选自氢、甲基、乙基、氟、氯或溴。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R2分别独立选自氢、甲基、乙基、甲氧基、氟、氯或溴。4.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李江胜，戴嘉颖，高伊涵，赵子信，李志伟，卢翠红，
申请(专利权)人：长沙理工大学，
类型：发明
国别省市：