一种2-硝基-2-烯吲哚糖碳苷类化合物及其合成方法与应用技术

本发明专利技术涉及有机化学和药物化学技术领域，具体涉及一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
硝基
‑2‑
烯吲哚糖碳苷类化合物及其合成方法与应用


[0001]本专利技术涉及有机化学和药物化学
，具体涉及一种2
‑
硝基
‑2‑
烯吲哚糖碳苷类化合物及其合成方法与应用。

技术介绍

[0002]癌症是全人类的主要死亡原因之一，全球范围内，2020年确诊的癌症患者数量达到1930万，而死于癌症的人数达1000万。作为世界上的人口大国，目前，癌症已经跃居中国人死亡原因的第一名，并且每年的确诊数均在上涨，癌症已成为我国的重大公共卫生问题之一，严重威胁人民的健康。因此，急需发展新的高效、低毒的抗肿瘤药物。
[0003]吲哚是有机合成中非常重要的原料，吲哚也广泛存在于各类活性天然产物及药物分子中，吲哚糖苷类化合物具有多方面的生物学活性，包括抗炎活性、抗肿瘤活性、抗菌活性和抑制钠
‑
葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2)活性等。因此吲哚糖苷类化合物可作为有潜力的药物前体进行开发。通常的吲哚碳苷合成方法以卤代糖等端基活化的糖或烯糖为原料，在金属或硫脲等催化剂下形成不同的吲哚糖苷，条件苛刻、产率低、选择性差、官能团耐受性低、无法快速开展具有多样性导向的化合物库的构建，限制了其化合物库的构建，也最终限制了基于吲哚糖苷类的药物开发。
[0004]到目前为止，并未见2
‑
硝基
‑2‑
烯吲哚糖碳苷类化合物的合成研究及活性评价的报道。2
‑
硝基
‑2‑
>烯吲哚糖碳苷类化合物由于其结构中含有α，β
‑
不饱和硝基烯结构，能进行更加丰富的衍生化反应，可以极大地扩充吲哚糖苷类化合物的种类，为后续的药物发现提供物质基础。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种2
‑
硝基
‑2‑
烯吲哚糖碳苷类化合物及其合成方法与应用，解决了现有技术中吲哚糖碳苷种类单一、合成相应糖碳苷时须使用大量催化剂和立体选择性差的问题。
[0006]为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：
[0007]本专利技术公开了一种2
‑
硝基
‑2‑
烯吲哚糖碳苷类化合物，结构式如下式(I)中的任意一种，
[0008][0009]其中，Pg1为氢原子、甲基、甲酰基、苯甲酰基、苯基、芐基、烯丙基、炔丙基、磺酰基、硅基中的任意一种；
[0010]Pg2为氢原子、甲基、甲酰基、苯甲酰基、苯基、芐基、烯丙基、炔丙基、磺酰基、硅基中的任意一种；
[0011]或，Pg1O、Pg2O分别被氢原子、叠氮基、取代氨基、巯基、烷基硫醚、芳基硫醚、烷基、烯基、炔基中的任意一种取代；
[0012]R1为氢原子、甲基、苯基、苄基、烯丙基、炔丙基、烷基、环烷基、磺酰基、酰基、烷氧羰基中的任意一种；
[0013]R2为氢原子、卤素、甲基、烷基、甲氧基、苄氧基、芳环、芳杂环、烯丙氧基、炔丙氧基、硝基、酯基、羰基、氰基、烷基硫醚基、芳基硫醚基、取代氨基中的任意一种或几种；
[0014]R3、R4分别为甲基、乙基、正丁基、叔丁基、苯基中的任意一种；
[0015]Z为碳原子或硅原子。
[0016]优选的，当Pg1和/或Pg2为甲基、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、苄基、烯丙基、磺酰基、硅基中的任意一种时，Pg1和/或Pg2可分别被一个或多个各自独立的R
X
的取代基取代；
[0017]或，当Pg1O和/或Pg2O为取代氨基、巯基、烷基硫醚、芳基硫醚、烷基、烯基、炔基中的任意一种时，Pg1O和/或Pg2O可分别被一个或多个各自独立的R
X
的取代基取代；
[0018]当R1为甲基、苯基、苄基、烯丙基、炔丙基、烷基、环烷基、磺酰基、酰基、烷氧羰基中的任意一种时，R1可分别被一个或多个各自独立的R
X
取代；
[0019]当R2为甲基、烷基、甲氧基、苄氧基、芳环、芳杂环、烯丙氧基、炔丙氧基、硝基、酯基、羰基、氰基、烷基硫醚基、芳基硫醚基、取代氨基中的任意一种时，R2可分别被一个或多个各自独立的R
X
的取代基取代；
[0020]当R3和/或R4分别为甲基、乙基、正丁基、叔丁基、苯基中的任意一种时，R3和/或R4可分别被一个或多个各自独立的R
X
取代；
[0021]所述R
X
为氢原子、卤素、烷基、氟代烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、芳基、氨基、烷氧基、取代氨基、酰胺基、羟基和磺酰胺中的任意一种。
[0022]优选的，当R
X
为氢原子、卤素、烷基、氟代烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、芳基、氨基、烷氧基、取代氨基、酰胺基、羟基和磺酰胺中的任意一种时，R
X
可分别被一个或多个氢原子、卤素、烷基、氟代烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、芳基、氨基、烷氧基、取代氨基、酰胺基、羟基和磺酰胺基取代。
[0023]相应的，一种制备2
‑
硝基
‑2‑
烯吲哚糖碳苷类化合物的方法，将2
‑
硝基烯糖、取代吲哚、分子筛于有机溶剂中搅拌1～72h，形成2
‑
硝基
‑2‑
烯吲哚糖碳苷类化合物。
[0024]优选的，所述2
‑
硝基烯糖与取代吲哚的当量比为1:1～100，反应的浓度为0.001～100mol/L，反应温度为
‑
100～200℃,所述分子筛的浓度为0～500g/mol。
[0025]优选的，所述有机溶剂为2,2,2
‑
三氟乙醇、2,2,2
‑
三氯乙醇、1,1,1,3,3,3
‑
六氟
‑2‑
2丙醇、氯乙醇、2,2
‑
二氯乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙腈、甲醇、乙醇、正丁醇、叔丁醇、异丙醇、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、四氢呋喃、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、二甲亚砜、1,4
‑
二氧六环、2
‑
甲基四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚中的任意一种或几种溶剂任意比例的混合物。
[0026]优选的，所述分子筛为中的任意一种。
[0027]优选的，在硝基烯糖、取代吲哚的反应体系中加入催化剂，所述催化剂的用量为0.001～10.0当量，所述催化剂包括BF3·
Et2O、TMSOTf、TBSOTf、TESOTf、金属卤化物、金属磺
酸盐、高氯酸及其金属盐、三芳基硼、有机磷酸、有机硫脲、有机羰基酸中的任意一种。
[0028]相应的，一种药物组合物，包括上述的化合物或上述制备方法合成的化合物，或其立体异构体、互变异构体或其盐，或其前药分子，或医学上可接受的载体。
[0029本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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硝基
‑2‑
烯吲哚糖碳苷类化合物，其特征在于：结构式如下式(I)中的任意一种，其中，Pg1为氢原子、甲基、甲酰基、苯甲酰基、苯基、芐基、烯丙基、炔丙基、磺酰基、硅基中的任意一种；Pg2为氢原子、甲基、甲酰基、苯甲酰基、苯基、芐基、烯丙基、炔丙基、磺酰基、硅基中的任意一种；或，Pg1O、Pg2O分别被氢原子、叠氮基、取代氨基、巯基、烷基硫醚、芳基硫醚、烷基、烯基、炔基中的任意一种取代；R1为氢原子、甲基、苯基、苄基、烯丙基、炔丙基、烷基、环烷基、磺酰基、酰基、烷氧羰基中的任意一种；R2为氢原子、卤素、甲基、烷基、甲氧基、苄氧基、芳环、芳杂环、烯丙氧基、炔丙氧基、硝基、酯基、羰基、氰基、烷基硫醚基、芳基硫醚基、取代氨基中的任意一种或几种；R3、R4分别为甲基、乙基、正丁基、叔丁基、苯基中的任意一种；Z为碳原子或硅原子。2.根据权利要求1所述的一种2
‑
硝基
‑2‑
烯吲哚糖碳苷类化合物，其特征在于：当Pg1和/或Pg2为甲基、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、苄基、烯丙基、磺酰基、硅基中的任意一种时，Pg1和/或Pg2可分别被一个或多个各自独立的R
X
的取代基取代；或，当Pg1O和/或Pg2O为取代氨基、巯基、烷基硫醚、芳基硫醚、烷基、烯基、炔基中的任意一种时，Pg1O和/或Pg2O可分别被一个或多个各自独立的R
X
的取代基取代；当R1为甲基、苯基、苄基、烯丙基、炔丙基、烷基、环烷基、磺酰基、酰基、烷氧羰基中的任意一种时，R1可分别被一个或多个各自独立的R
X
取代；当R2为甲基、烷基、甲氧基、苄氧基、芳环、芳杂环、烯丙氧基、炔丙氧基、硝基、酯基、羰基、氰基、烷基硫醚基、芳基硫醚基、取代氨基中的任意一种时，R2可分别被一个或多个各自独立的R
X
的取代基取代；当R3和/或R4分别为甲基、乙基、正丁基、叔丁基、苯基中的任意一种时，R3和/或R4可分别被一个或多个各自独立的R
X
取代；所述R
X
为氢原子、卤素、烷基、氟代烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、芳基、氨基、烷氧基、取代氨基、酰胺基、羟基和磺酰胺中的任意一种。3.根据权利要求1所述的一种2
‑
硝基
‑2‑
烯吲哚糖碳苷类化合物，其特征在于：当R
X
为氢原子、卤素、烷基、氟代烷基、烯基、炔基、硝基、氰基、环烷基、芳基、氨基、烷氧基、取代氨基、酰胺基、羟基和磺酰胺中的任意一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：马小锋，李江涛，
申请(专利权)人：中国科学院成都生物研究所，
类型：发明
国别省市：