本发明专利技术提供了使用橄榄苦苷与镁的组合的组合物和方法。包含橄榄苦苷或其代谢产物与其镁的组合的组合物。该组合物可以是口服营养组合物，例如营养补充剂、口服营养补充剂、食物产品、特殊医疗用途食品(FSMP)。可将组合物施用于对其有需要的个体以用于在个体中改善与一种或多种细胞中的代谢疲劳相关的生理状态，(ii)增加一种或多种细胞中的线粒体能量和线粒体钙摄取，以及(iii)增加抗氧化能力、降低氧化应激和/或增强线粒体功能，(iv)治疗或预防钙缺乏/耗竭障碍。附加地或另选地，该方法可在对其有需要或处于其风险中的个体中治疗或预防线粒体相关疾病或与改变的线粒体功能相关的病症。的病症。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用橄榄苦苷与镁的组合的组合物和方法
[0001]本公开整体涉及使用橄榄苦苷或其代谢物与镁的组合以在细胞水平上管理能量的组合物和方法。该组合物和方法可通过激活线粒体钙单向转运体来增强线粒体功能并增加生物能学，从而促进细胞活化，在一些实施方案中，促进中老年或老年个体中的细胞活化。
技术介绍
[0002]人口衰老一直是值得注意的人口事件。由于寿命增加，中老年人口的增长速度超过了总人口增长速度，由于出生率降低，中老年人相对于其他人口的比例大大增加。例如，在1950年，每十二个个体中有一个为至少60岁，并且在2000年底每十个人中有一个年龄为60岁或年龄更大。到2050年底，全世界60岁或以上的人的数量预计为每五人中有一人。
[0003]已衰老或正在衰老中的个体常常患有某种程度的体质下降和/或认知损害，包括随年龄而进展的认知功能衰退，并且通常观察到与年龄相关的脑形态和脑血管功能变化。在包括处理速度、注意力、情景记忆力、空间能力和执行功能在内的一系列认知领域中，认知下降一致地被报告为衰老。脑部成像研究表明，这些正常年龄相关的认知下降与大脑中的灰质和白质体积的减少相关联，其中额叶纹状体系统受衰老影响最大。皮质体积的这种减少可归因于许多涉及正常衰老的有害细胞过程，诸如随时间推移自由基的损伤积聚导致氧化损伤、慢性低等级炎症、高半胱氨酸积聚(其在升高时是认知损害和痴呆的风险因素)以及减少的线粒体效率。除了直接的细胞损伤之外，大脑还间接因对微血管结构的侵害而受损。显然，衰老以及痴呆的病理学涉及这些相互作用因素的复杂性，这些相互作用因素是关联在一起的。例如，线粒体功能障碍导致增加的氧化应激，并且氧化应激可触发炎症和血管侵害。
[0004]线粒体是哺乳动物细胞中有氧能量产生的主要来源，并且还在其内膜上维持大Ca2+梯度，从而为该分子提供信号电势。此外，线粒体Ca2+在线粒体中起到ATP生成的调节方面的作用，并且潜在地有助于细胞代谢稳态的协调。(Glancy，B.等人(2012)，“Role of mitochondrial Ca2+in the regulation of cellular energetics”，Biochemistry，第51期第14卷：第2959
‑
2973页)。线粒体Ca2+稳态的改变已经与多种病理状况相关，并且在若干人类疾病的病原学中是关键的(Arduino等人，Journal Physiol.2018年7月；596(14):2717
‑
2733)。
[0005]营养、教育、身体锻炼和认知训练最近被证明为预防随衰老发生的体质和认知下降的可能干预。大量临床、流行病学和个体证据支持降低痴呆风险和年龄相关的神经变性的个体营养因素。然而，对营养干预的正式试验测试的结果参差不齐(Schmitt等人，Nutrition Reviews 68:S2
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S5(2010))。此外，已经努力利用线粒体Ca2+转运机制用于治疗干预，但是目前缺乏引导和选择性调节线粒体Ca2+稳态的药理学化合物。
技术实现思路
[0006]在一般实施方案中，本公开提供了一种组合物，该组合物包含治疗有效量的橄榄苦苷和/或代谢物与镁的组合，该组合物用于在个体中改善与一种或多种细胞中的代谢疲劳相关的生理状态，(ii)增加一种或多种细胞中的线粒体能量和线粒体钙摄取，以及(iii)增加抗氧化能力、降低氧化应激和/或增强线粒体功能，(iv)治疗或预防钙缺乏/耗竭障碍。
[0007]在另一个实施方案中，本公开提供了一种组合物，该组合物包含治疗有效量的橄榄苦苷和/或其代谢物与镁的组合，该组合物用于在健康中老年人中延缓代谢衰退的发生、维持肌肉质量和/或肌肉功能、降低氧化应激、维持免疫功能和/或维持认知功能。
[0008]在另一个实施方案中，本公开还提供了一种组合物，该组合物包含有效量的橄榄苦苷和/或其代谢物与镁的组合，该组合物用于在个体中增强身体表现和/或在体力活动，特别是剧烈体力活动之后的恢复。在一个实施方案中，该个体为运动人员或运动员。
[0009]在另一个实施方案中，本专利技术还涉及动物，优选猫或狗。动物，特别是作为宠物动物如猫和狗饲养的那些动物的主人可能希望增加他的宠物动物的肌肉质量以增加例如用于赛跑或其他竞争目的的肌肉力量和表现。
[0010]在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种单位剂型，该单位剂型包含有效地用于以下中的至少一者的量的橄榄苦苷和/或其代谢物与镁的组合：i)治疗线粒体相关疾病或与改变的线粒体功能相关的病症、降低所述疾病或病症的发生率或降低所述疾病或病症的严重性，(ii)改善与一种或多种细胞中的代谢疲劳相关的生理状态，(iii)增加一种或多种细胞中的线粒体能量和线粒体钙摄取，以及(iv)治疗或预防钙缺乏/耗竭障碍。(v)增加代谢速率，(vi)改善或维持认知功能，(vii)增加或维持线粒体功能。
[0011]在另一个实施方案中，本专利技术提供了套件，该套件包括在一个或多个容器中的橄榄苦苷和/或其代谢物与镁的组合。
[0012]从下面的具体实施方式中，优点和附加特征将显而易见。
附图说明
[0013]图1是示出在C2C12衍生的肌管中，橄榄苦苷苷元(Oea)与Mg2+协同作用以经由线粒体Ca2+升高来激活线粒体的图。插图显示Mg
2+
(1mM，灰色)、Oea(3μM，黑色)和1mM Mg
2+
+3μM Oea的组合(Mg
2+
/Oea)对由5mM咖啡因诱发的综合线粒体钙升高的影响。插图中的数据是n＝32次实验的平均值+/
‑
SEM。在插图中，*指示Mg
2+
+Oea的组合与任何其他指示条件相比的统计学显著差异，P<0.05(单因素ANOVA检验)。插图中的数据用于在主图中确定组合(Oea+Mg
2+
)的预期理论效果(Oea效果与Mg
2+
效果之间的总和)和实际测量效果。结果表示为对于每个条件，n＝32次实验的平均值+/
‑
SEM。*指示线粒体钙中的测得值相对于理论差异的统计意义上的显著差异，P<0.05(学生t检验)。
[0014]图2是示出在C2C12衍生的肌管中，橄榄苦苷苷元(Oea)与Mg2+协同作用的若干组合以经由线粒体Ca2+升高来激活线粒体的图。Oea和Mg
2+
的量显示在每个图的上部(A、B、C)中。A)1mM Mg2+10μM Oea；B)0.1mM Mg2+1μM Oea；C)0.1mM Mg2+3μM Oea。如图1所述，测量该组合(Oea+Mg
2+
)的预期理论效果(Oea效果与Mg
2+
效果之间的总和)和实际测量效果，并且在此将它们进行比较以推断协同作用。结果表示为对于每个条件，n＝32次实验的平均值+/
‑
SEM。*指示线粒体钙中的测得值相对于理论差异的统计意义上的显本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物，所述组合物包含治疗有效量的橄榄苦苷和/或其代谢物与镁的组合，所述组合物用于在个体中(i)改善与一种或多种细胞中的代谢疲劳相关的生理状态，(ii)增加一种或多种细胞中的线粒体能量和线粒体钙摄取，以及(iii)增加抗氧化能力、降低氧化应激和/或增强线粒体功能，(iv)治疗或预防钙缺乏/耗竭障碍。2.根据权利要求1所述的用于所述用途的组合物，其中所述一种或多种细胞的至少一部分是选自肝脏、肾、脑和骨骼肌的至少一个身体部分的一部分。3.根据权利要求1或2所述的用于所述用途的组合物，其中与代谢疲劳相关的所述生理状态包括肌肉疲劳或虚弱、缺乏能量、体能、缺乏活力或虚弱。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于所述用途的组合物，其中所述有效量的橄榄苦苷和/或其代谢物与镁的组合每日口服施用持续至少一周。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于所述用途的组合物，其中所述橄榄苦苷的代谢物选自：橄榄苦苷苷元、羟基酪醇、橄榄酸、高香草醇、异高香草醇、它们的葡糖醛酸化形式、它们的硫酸化形式、它们的衍生物、以及它们的混合物。6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于所述用途的组合物，其中所述组合物还包含至少一种选自以下的化合物：抗氧化剂、抗炎化合物、糖胺聚糖、益生元、纤维、益生菌、脂肪酸、酶、矿物质、痕量元素和/或维生素。7.根据权利要求1至6中任一项所述的用于所述用途的组合物，其中所述组合物选自食物组合物、膳食补充剂、营养组合物、口服营养补充剂、医疗食品、营养品、饮料、即饮型饮品(RTD)、RTD浓缩物、在食用前在水或乳中重构的粉末状营养产品、食品添加剂、特殊医疗用途食品(FSMP)、药物、饮品、宠物食品以及它们的组合。8.根据权利要求1至7中任一项所述的用于所述用途的组合物，其中所述组合物呈固体粉末、粉末状棒、胶囊或溶液的形式。9.根据权利要求1至98中任一项所述的用于所述用途的组合物，其中所述有效量的橄榄苦苷和/或其代谢物与镁的组合在食物产品中施用，所述食物产品还包含选自以下的组分：蛋白质、碳水化合物、脂肪以及它们的混合物。10.组合物，所述组合物包含治疗有效量的橄榄苦苷和/或其代谢物与镁的组合，所述组合物用于在对其有需要或处于其风险中的个体中治疗线粒体相关疾病或与改变的线粒体功能相关的病症、降低所述疾病或病症的发病率和/或降低所述疾病或病症的严重性，所述方法包括向对其有需要或处于其风险中的所述个体口服施用有效量的所述组合物。11.根据权利要求10所述的用于所述用途的组合物，其中所述线粒体相关疾病或病症选自：应激、生理性衰老、肥胖、代谢率降低、代谢综合征、糖尿病、糖尿病并发症、高脂血症、神经退行性疾病、认知障碍、应激诱导的或应激相关的认知功能障碍、心境障碍、焦虑障碍、年龄相关的神经元死...
【专利技术属性】
技术研发人员：U，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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