一种硒糖基供体、硒糖苷化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种硒糖基供体、硒糖苷化合物及其制备方法。本发明专利技术提供的硒糖基供体结构新颖，制备方法简单；本发明专利技术还以上述硒糖基供体为原料，利用廉价的铜催化反应，制备得到了具有特殊β构型的硒糖苷化合物，该制备方法简单、反应条件温和、收率高，具有非常好的应用前景。景。景。

【技术实现步骤摘要】
一种硒糖基供体、硒糖苷化合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学
，具体涉及一种硒糖基供体、硒糖苷化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]硒糖苷是含硒化合物的一个子集，已知具有多种有用的生物活性，具体表现在它们的抗转移、免疫刺激和抗肿瘤活性。同时，硒糖苷还可作为探针研究碳水化合物
‑
蛋白质相互作用。此外，硒糖苷作为糖基供体具有独特的反应性，在光和电化学条件下，C
‑
Se键容易失去电子，从而生成阳离子或自由基
‑
阳离子中间体，使得碳
‑
硒键断裂，进而发生糖苷化。目前合成硒糖苷主要有三种方法，如图1所示。第一类是糖基亲电试剂与亲核硒试剂进行偶联来制备(J.Carbohydr.Chem.1996,15,183；Carbohydr.Res.1990,206,361)，此类方法的缺点就是亲核硒试剂无法直接获取，需要多步骤制备，并且使用到的硒醇是有毒的，稳定性差且具有恶臭。第二类是通过将β
‑
对甲基苯甲酰硒糖苷原位生成异构体硒酸阴离子，与各种亲电试剂反应，来制备各种类型的硒糖苷(Org.Lett.2005,7,4653)，此方法虽然具有良好的立体选择性，同时底物范围广，可以合成出烷基，芳基，硒糖基氨基酸和硒二糖等类型的硒糖苷，但对杂环的底物兼容性不高。第三类方法是将糖基亲核试剂与二硒醚反应的方法。在铜催化剂作用下，将糖基锡烷与对称的二硒化物偶联(Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,7091)，然而，它需要一个高的反应温度(110℃)，并需要在多步骤中使用有毒的烷基锡物种来制备原料1
‑
锡基糖，反应步骤繁琐。因此，发展出结构新颖，高活性的硒糖苷供体用于硒糖苷的合成具有非常大的应用价值。

技术实现思路

[0003]基于上述原因，本专利技术提供了一种硒糖基供体、硒糖苷化合物及其制备方法。
[0004]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0005]一种硒糖基供体，其结构如式I所示:
[0006][0007]其中，A环选自R1、R2、R3、R4各自独立地选自H、C1‑6烷基、M1OH，M1OAc，M1OBn，M1OSi，M1选自0
‑
3个亚甲基；Ar选自未取代或取代的苯环、萘环、吲哚、喹啉等。
[0008]进一步的，所述硒糖基供体的结构如式III所示：
[0009][0010]其中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自H、C1‑6烷基、M1OH，M1OAc，
[0011]M1OBn，M1OSi，M1选自0
‑
3个亚甲基；Ar选自未取代或取代的苯环、萘环、吲哚、喹啉等。
[0012]进一步的，所述硒糖基供体的结构选自：
[0013][0014]进一步的，所述硒糖基供体的结构选自:
[0015][0016]其中表示或二者任意比例的混合物。
[0017]一种硒糖苷化合物，所述硒糖苷化合物的结构如式II所示：
[0018][0019]其中，R5选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂芳基，取代或未取代的烯基；
[0020]A环选自R1、R2、R3、R4各自独立地选自H、C1‑6烷基、M1OH，M1OAc，M1OBn，M1OSi，M1选自0
‑
3个亚甲基。
[0021]进一步的，所述硒糖苷化合物的结构如式IV所示：
[0022][0023][0024]其中：R5选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的氮杂芳基，氧杂芳环，硫杂芳环，取代或未取代的烯基。
[0025]进一步的，所述硒糖苷化合物的结构选自：
[0026][0027]进一步的，所述硒糖苷化合物的结构选自：
[0028][0029]进一步的，所述硒糖基供体的制备方法包括以下步骤：
[0030](1)原料Y1与乙酸酐反应，得到中间产物Y2；
[0031](2)中间产物Y2与氢溴酸反应，得到化合物Y3；
[0032](3)原料硒粉与硼氢化钠反应，得到化合物Z1；
[0033](4)化合物Z1与氢氧化钾反应，再加入化合物Y3，得到化合物Y4；
[0034](5)化合物Y4与哌嗪反应，得到化合物Y5；
[0035](6)化合物Y5与二氯亚砜，苯基亚磺酸钠反应得到硒糖基供体；
[0036]其中，原料Y1结构为中间产物Y2的结构为化合物Y3的结构为化合物Z1的结构为化合物Y4的结构为化合物Y5的结构为
[0037]R1、R2、R3、R4各自独立地选自H、C1‑6烷基、M1OH，M1OAc，M1OBn，M1OSi，M1选自0
‑
3个亚甲基。
[0038]进一步的，步骤(1)中，反应是在乙酸钠的作用下进行；反应温度为50
‑
150℃，优选70
‑
110℃；反应溶剂为乙酸酐；
[0039]进一步的，步骤(2)中，溴化氢与Y2的摩尔比为10:1，优选5:1～3:1；反应温度为10
‑
70℃，优选20
‑
40℃；反应溶剂为氯代烷烃，优选二氯乙烷，二氯甲烷，氯仿；
[0040]进一步的，步骤(3)中，硒粉与硼氢化钠的摩尔比为0.5:5，优选0.5:1～0.5:3；反
应是在碘单质与碘化钾的作用下进行；反应温度为
‑
20～60℃，优选
‑
10～30℃；反应溶剂为醇类溶剂，优选甲醇，乙醇，异丙醇；
[0041]进一步的，步骤(4)中，化合物Z1与氢氧化钾、化合物Y3的摩尔比为10:10:1～1:1:1，优选5:5:1～1:1:1，加入Y3前的反应温度为10～70℃，优选20～40℃，反应溶剂为芳烃，优选甲苯，二甲苯；加入Y3后的反应是在碳酸钠，四丁基硫酸氢铵的作用下进行，加入Y3后的反应温度为10～70℃，优选20～40℃；反应溶剂为乙酸乙酯；
[0042]进一步的，步骤(5)中，化合物Y4与哌嗪的摩尔量比为5:1～1:5，优选3:1～1:3；反应温度为10～70℃，优选20～40℃；反应溶剂为大极性溶剂，优选DMSO,DMF,DMA,NMP；
[0043]进一步的，步骤(6)中，化合物Y5与苯基亚磺酸钠的摩尔比为3:1～1:20，优选1:1～1:10；反应是在二氯亚砜的作用下进行；反应温度为10～70℃，优选20～40℃；反应溶剂为乙腈。
[0044]进一步的，所述硒糖苷化合物的制备方法包括：将上述制得的硒糖基供体与糖基受体反应，得到硒糖苷化合物；
[0045]其中，所述糖基受体的结构为(HO)2B
‑
R5或其衍生的硼酯、氟硼化钾盐等，R5选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂芳基，取代或未取代的烯基。
[0046]进一步的，所述糖基供体与糖基受体的摩尔比为5:1～1:5，优选2:1～1:2；所述反应是在氮气氛围下进行的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硒糖基供体，其特征在于：所述硒糖基供体的结构如式I所示:式I其中，A环选自，R1、R2、R3、R4各自独立地选自H、C1‑6烷基、M1OH，M1OAc，M1OBn，M1OSi，M1选自0
‑
3个亚甲基;Ar选自未取代或取代的苯环、萘环、吲哚、喹啉。2.根据权利要求1所述的硒糖基供体，其特征在于：所述硒糖基供体的结构选自：。3.根据权利要求2所述的硒糖基供体，其特征在于:所述硒糖基供体的结构选自:
其中表示，或二者任意比例的混合物。4.一种制备如权利要求1
‑
3任一项所述硒糖基供体的方法，其特征在于：包括以下步骤：(1) 原料Y1与乙酸酐反应，得到中间产物Y2;(2) 中间产物Y2与氢溴酸反应，得到化合物Y3;(3) 原料硒粉与硼氢化钠反应，得到化合物Z1;(4) 化合物Z1与氢氧化钾反应，再加入化合物Y3，得到化合物Y4;(5) 化合物Y4与哌嗪反应，得到化合物Y5;(6) 化合物Y5与二氯亚砜，苯亚磺酸钠反应得到硒糖基供体;其中，原料Y1结构为，中间产物Y2的结构为，化合物Y3的
结构为，化合物Z1的结构为，化合物Y4的结构为，化合物Y5的结构为R1、R2、R3、R4各自独立地选自H、C1‑6烷基、M1OH，M1OAc，M1OBn，M1OSi，M1选自0
‑
3个亚甲基。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，反应是在乙酸钠的作用下进行；反应温度为50
‑
150℃；反应溶剂为乙酸酐；步骤(2)中，溴化氢与Y2的摩尔比为10:1；反应温度为10
‑
70℃；反应溶剂为氯代烷烃；步骤(3)中，硒粉与硼氢化钠的摩尔比为0.5:1~0.5:3；反应是在碘单质与碘化钾的作用下进行；反应温度为
‑
20~60℃；反应溶剂为醇类溶剂；步骤(4)中，化合物Z1与氢氧化钾、化合物Y3的摩尔比为10:...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐春发，闫玮涛，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：