用于样本的离体显微分析和皮肤的体内显微分析的设备制造技术

本说明书涉及一种设备(201)，该设备包括：具有光轴(Δ)的显微镜物镜(210)；框架(220)，该框架包括其中布置有显微镜物镜的远端部分(221)；第一端件(230)，该第一端件被配置为在对皮肤进行体内显微分析的第一操作模式下以可移除的方式附接到框架的远端部分；第二端件(250)，该第二端件被配置为在对样本进行离体显微分析的第二操作模式下可移除地固定到框架的远端部分；具有接收表面(263)的样本架(260)；支撑件(270)，该支撑件被配置为在第二操作模式下与第二端件配合以便接收框架，使得显微镜物镜的光轴相对于接收表面沿预定方向基本对准。基本对准。基本对准。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于样本的离体显微分析和皮肤的体内显微分析的设备


[0001]本专利技术涉及用于样本的离体显微分析和皮肤的体内显微分析的设备、包括这种设备的显微分析系统、以及使用这种设备的样本的离体显微分析方法和皮肤的体内显微分析。

技术介绍

[0002]在皮肤病学检查的背景下，已知可进行皮肤镜检查(也就是说使用放大光学仪器观察皮肤表面)，然后根据相对于通过皮肤镜检查获得的大尺寸图像做出的观察进行局部显微分析。显微分析包括例如显微成像或光谱分析。
[0003]在显微成像技术中，特别地并且以非限制性的方式已知共聚焦显微技术，例如Rajadhyaksha等人的文章[参考文献1]或K.等人的文章[参考文献2]中描述的针对非线性显微术的技术。还存在已知的通过光学相干的断层摄影显微技术(或OCM“光学相干显微术”)(在“时域”OCM中或在“频域”OCM中)。在OCM技术中，存在将光学相干断层摄影和共聚焦显微术进行组合以便提高横向分辨率的已知技术(参见例如Schmitt等人的文章[参考文献3])。
[0004]更具体而言，专利申请WO2015092019[参考文献4]描述了一种针对被布置在显微镜透镜的焦点处的半透明物体(例如生物组织)的内部结构的显示技术，以便以高速率(每秒几个截面)获得具有高空间分辨率(也就是说，轴向和横向均为1μm的量级)以及量级为毫米的令人满意的穿透深度的垂直截面或B扫描，该垂直截面或B扫描与物体表面正交。该技术基于光学相干显微术，但具有(在一个方向上的)线性或一维共聚焦过滤配置。为此，特别地通过显微镜透镜使照明线与线性检测器光学共轭，线性检测器的检测表面的宽度与该线的图像的宽度基本相等，从而对待观察物体的区域进行空间过滤。因此，这样的技术被称为LC
‑
OCT(“线场共聚焦光学相干断层摄影”)。
[0005]Y.Chen等人的文章[参考文献5]也提出了一种利用线扫描来使用光学相干的断层摄影显微设备，但是其中，样本在垂直于显微镜透镜的光轴的平面中以垂直于照明线的方向进行移位，使得可以形成样本的投影图像(或“C扫描”)。
[0006]在针对样本(特别是诸如皮肤之类的生物组织)的光谱分析技术中，例如并且以非限制性的方式已知拉曼光谱术，其使得可以形成生物组织的分子印迹(molecular impression)，正如在Schleusener等人的文章[参考文献6]中所描述的。E.Drakaki等人的综述文章[参考文献7]概述了应用于皮肤的显微分析的不同光谱技术。
[0007]无论是用于成像还是用于光谱术，上述所有的显微分析技术都使用具有大标称数值孔径，对于给定的视场(通常在约0.2mm和约1.5mm之间)，该标称数值孔径通常大于或等于0.5。
[0008]在特别是皮肤的显微成像的背景下，显微镜透镜可以按照可移动的方式集成在流体密封(fluid
‑
tight)安装件中，如在相同申请人名下的申请WO2019138062[参考文献8]中所描述的，并且在图1中再现。流体密封安装件10具体地包括壳体11、填充有浸没介质的腔
室12、可在安装件中轴向移动的浸没物镜13、以及确保浸没物镜13与壳体11之间的密封接合的可变形密封构件14。在图1的示例中，使用折射率基本上等于被观察物体的折射率的浸没介质有利地允许减小光学色散偏差、光路变化和像差的引入，从而获得具有更好分辨率的图像。壳体11包括圆周部分15和透光窗16。壳体11还包括外部部分17，该外部部分17机械地固定到圆周部分15。壳体11的圆周部分15和外部部分17具有例如圆柱形状，以便容纳可移动浸没物镜13。透光窗16与圆周部分15的端部耦接。例如，如图1所示，圆周部分15的端部具有截头圆锥体形状，其中具有最小半径的底部包括透光窗16。在图1所示的安装件中，可变形密封构件14被配置成在浸没物镜13相对于壳体11的位移期间发生变形。
[0009]因此，即使在显微镜透镜在壳体中的轴向位移期间也完全密封的这种安装件特别适合于皮肤的体内分析探头，该探头旨在由医生手持以便与皮肤接触。
[0010]在实践中，在对患者进行检查之后，如果体内检测的病变例如有癌症的嫌疑，则医生将进行切除，也就是说，他/她将分离出他/她已鉴定为恶性的病变部分。一旦切除已经进行，医生必须能够验证整个肿瘤确实已经被切除。为此，可对所取得的样本进行离体分析。
[0011][参考文献8]中描述的探头包含图1中描述的用于显微镜透镜的安装件，可以允许对所取得的样本进行离体分析。然而，这种分析被认为在实践中是困难的，特别是因为使样本以受控方式相对于探头进行位移的复杂性。
[0012]在样本的显微分析的背景下，已知其他的安装件，例如参见公开的专利申请EP 3018518[参考文献9]、公开的专利申请WO 2016/083003[参考文献10]和公开的专利申请DE 102009044413[参考文献11]。
[0013]授权专利US10514532[参考文献12]描述了一种配备有共聚焦显微探头的系统，该共聚焦显微探头被配置为用于对切除期间取得的组织样本进行离体成像并且对皮肤进行体内成像。更具体而言，共聚焦显微探头包括用于容纳显微镜透镜的安装件和布置在安装件的端部处的透射窗。共聚焦显微探头安装在水平臂上，按照水平臂可以例如使用手柄来绕竖直轴旋转的方式将水平臂连接到竖直轴，手柄被布置在探头上，竖直轴由固定平台支撑。该布置允许在第一模式中将探头定位在平台上方，以便允许对放置在平台上的样本进行离体成像，并且允许在第二模式中使探头绕竖直轴旋转，以便对平台外部的样本(例如，患者的皮肤)进行成像。
[0014]然而，这样的系统不能具有手动探头的灵活性，手动探头为手持式，用于皮肤的体内成像。此外，在从皮肤成像改变为离体样本成像期间，需要调整显微镜透镜的光轴对准。
[0015]本说明书提出了用于对样本进行离体显微分析并且对皮肤进行体内分析的设备，从而允许使用手动显微分析探头对样本进行离体分析，而无需在人体工程学方面做出任何折衷，并且不需要在从体内操作模式改变为离体操作模式期间进行显微镜透镜的光轴对准。

技术实现思路

[0016]在本说明书中，术语“包括”应被理解为与“包含”、“含有”表示相同的意思，是包含性的或开放性的，并且不排除未描述或未示出的其他元素。此外，在本说明书中，术语“约”或“基本上”与具有小于和/或大于相应值的10％(例如，5％)的裕度同义(意思相同)。
[0017]根据第一方面，本说明书涉及一种设备，该设备被配置为在包括对皮肤进行体内
显微分析的第一操作模式下以及在包括对样本进行离体显微分析的第二操作模式下操作，所述设备包括：
[0018]‑
显微镜透镜，该显微镜透镜包括光轴；
[0019]‑
安装件，该安装件包括远端部分和近端部分，所述显微镜透镜被布置在所述远端部分中，所述近端部分被固定地接合到所述远端部分，所述远端部分在一端包括第一透射窗；
[0020]‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种被配置为在包括对皮肤进行体内显微分析的第一操作模式下以及在包括对样本进行离体显微分析的第二操作模式下操作的设备(201、301)，该设备包括：
‑
显微镜透镜(210)，该显微镜透镜包括光轴(Δ)；
‑
安装件(220)，该安装件包括远端部分(221)和近端部分(224)，所述显微镜透镜被布置在所述远端部分中，所述近端部分被固定地接合到所述远端部分，所述远端部分(221)在一端包括第一透射窗；
‑
第一端件(230)，该第一端件在一端包括第二透射窗，并且被配置为在所述第一操作模式下以可移除的方式固定到所述安装件(220)的所述远端部分(221)；
‑
第二端件(250)，该第二端件被配置为在所述第二操作模式下以可移除的方式固定到所述安装件(220)的所述远端部分(221)；
‑
样本载体(260)，该样本载体包括被配置为在所述第二操作模式下接收样本的接收表面(263)；
‑
支撑件(270)，该支撑件被配置为在所述第二操作模式下与所述第二端件(250)配合以便接收所述安装件(220)，使得所述显微镜透镜的光轴相对于所述接收表面沿预定方向基本对准。2.根据权利要求1所述的设备，其中，所述第一透射窗包括第一透明板(222)，该第一透明板封闭所述安装件的所述远端部分(221)的端部。3.根据权利要求2所述的设备，还包括与所述第一透明板以及所述显微镜透镜(210)接触的第一浸没介质(241)。4.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述第二透射窗包括第二透明板(231)，该第二透明板封闭所述第一端件(230)的端部。5.根据权利要求4所述的设备，其中
‑
所述第一透射窗包括第一透明板(222)，该第一透明板封闭所述安装件的所述远端部分(221)的端部；并且
‑
所述设备还包括与所述第一透明板(222)以及所述第二透明板(231)接触的第二浸没介质(242)。6.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述样本载体包括封闭所述样本载体的第三透明板(262)。7.根据权利要求6所述的设备，其中
‑
所述第一透射窗包括第一透明板(222)，该第一透明板封闭所述安装件的所述远端部分(221)；并且所述设备还包括与所述第一透明板(222)以及所述第三透明板(262)接触的第三浸没介质(243)。8.根据前述权利要求中任一项所述的设备，还包括被配置为对所述样本进行照明并且被布置在所述安装件的远端部分(221)的一端的设备(228)。9.根据前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述安装件(220)被配置为在所述第一操作模式下是手持...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：DAMAE医疗，
类型：发明
国别省市：