一种局部麻醉剂脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种局部麻醉剂脂质体及其制备方法，属于麻醉剂技术领域，所述的局部麻醉剂脂质体包括以下质量份的组分：2～12份局部麻醉剂、15～25份磷脂、4～10份甾醇类化合物、6～10份改性壳聚糖、2～5份赤藓糖醇、0.5～1.5份辅酶Q10、0.1～0.4份结冷胶、2～8份甘露醇、1～3份葡萄糖。本发明专利技术所述的脂质体包封率高，稳定性好，且不含有胆固醇；本发明专利技术通过采用麦角甾醇、α

【技术实现步骤摘要】
一种局部麻醉剂脂质体及其制备方法


[0001]本专利技术涉及麻醉剂
，具体涉及一种局部麻醉剂脂质体及其制备方法。

技术介绍

[0002]局部麻醉药物具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，使之达到无痛状态，以利于手术和治疗。
[0003]脂质体是将药物包封于类脂类双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状药物载体制剂，脂质体具有以下优点：与细胞膜亲和力强、靶向性好、对药物的缓释作用，脂质体作为药物载体还可以促进药物渗透皮肤。脂质体是目前局部麻醉药缓释研究中最热门也是进展最快的一种剂型。但目前局部麻醉剂脂质体包封率以及稳定性仍有待提高。
[0004]CN105708820A公开了一种局麻剂的脂质体
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聚合物微粒制剂，包括以下质量份的组分：局麻剂150份～250份、PLGA 300～350份、稳定剂100～150份、磷脂400～430份和胆固醇100～105份。内到外依次为含有活性药物成分的内水相、以PLGA和稳定剂为主要成分的第一膜材、以胆固醇和磷脂为主要成分的第二膜材。经过第一膜材包裹后，游离或未结合到聚乳酸聚合物粒子的药物将存在于第一膜材与第二膜材的空隙中，进一步提高了包封率。但其包封率最高仅为81.8％，且其含有大量的胆固醇，过多摄入胆固醇具有引起高脂血症、肿瘤等疾病的风险，危害人体健康。
[0005]CN113041223A公开了一种局部麻醉剂脂质体制备方法，包括以下步骤：a、制备空白脂质体；b、空白脂质体超滤浓缩；c、待包封药物与空白脂质体共同孵育，除菌过滤即得到载药脂质体；d、载药脂质体与泊洛沙姆水溶液混合后分装制得制剂，其以磷脂、胆固醇为原辅料，采用逆相蒸发法方法，并经挤压整粒制得空白脂质体，虽然胆固醇对提高制剂稳定性等有重要作用。但过多摄入胆固醇具有引起高脂血症、肿瘤等疾病的风险，危害人体健康，且其包封率也待提高。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种局部麻醉剂脂质体及其制备方法，所述的脂质体包封率高，稳定性好。
[0007]为实现上述目的，在本专利技术的第一方面，本专利技术提供了一种局部麻醉剂脂质体，包括以下质量份的组分：2～12份局部麻醉剂、15～25份磷脂、4～10份甾醇类化合物、6～10份改性壳聚糖、2～5份赤藓糖醇、0.5～1.5份辅酶Q10、0.1～0.4份结冷胶、2～8份甘露醇、1～3份葡萄糖。
[0008]作为本专利技术的优选实施方案，所述的局部麻醉剂脂质体包括以下质量份的组分：8份局部麻醉剂、18份磷脂、6份甾醇类化合物、8份改性壳聚糖、3份赤藓糖醇、1份辅酶Q10、0.2份结冷胶、6份甘露醇、2份葡萄糖。
[0009]作为本专利技术的优选实施方案，所述甾醇类化合物包括麦角甾醇、α
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亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇；所述麦角甾醇、α
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亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为(2～8)：(2～
6)：(0.5～2)。
[0010]作为本专利技术的优选实施方案，所述麦角甾醇、α
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亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为5：4：1。
[0011]作为本专利技术的优选实施方案，所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油；所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：(0.5～2)。
[0012]作为本专利技术的优选实施方案，所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：1。
[0013]作为本专利技术的优选实施方案，所述局部麻醉剂为盐酸罗哌卡因。
[0014]作为本专利技术的优选实施方案，所述改性壳聚糖的制备方法为：
[0015]将10～20质量份壳聚糖、0.5～1质量份柠檬酸加入到30～60质量份去离子水中，分散均匀，得到第一混合液；
[0016]将1～4质量份玉米蛋白加入到8～20质量份丙酮中，搅拌均匀，得到改性液；
[0017]将第一混合液加热至55～70℃，边搅拌所述第一混合液边滴入改性液，超声处理，过滤，干燥至恒重，得到改性壳聚糖。
[0018]作为本专利技术的优选实施方案，所述壳聚糖的脱乙酰度≥95％。
[0019]在本专利技术的第二方面，本专利技术提供了上述所述的局部麻醉剂脂质体的制备方法，包括以下步骤：
[0020]将磷脂、甾醇类化合物、改性壳聚糖、赤藓糖醇、辅酶Q10、结冷胶加入到有机溶剂中，混合均匀，旋转蒸发去除有机溶剂，得到第一混合液；
[0021]将局部麻醉剂、甘露醇、葡萄糖加入到水中，混合均匀，得到第二混合液；
[0022]将第二混合液加入到第一混合液中，高速剪切，过滤，冻干，即得局部麻醉剂脂质体。
[0023]本专利技术的有益效果在于：(1)本专利技术所述的脂质体包封率高，稳定性好，且不含有胆固醇；(2)本专利技术通过采用麦角甾醇、α
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亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇组成的甾醇类化合物，有效的提高了稳定性和包封率，且不需要使用胆固醇，避免了过多摄入胆固醇引起高血脂、肿瘤等疾病的风险；所述的包括麦角甾醇、α
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亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的甾醇类化合物在结构上具有亲油与亲水基团，能够与磷脂形成双分子脂质膜，有效的包封麻醉剂，提高包封率和稳定性；磷脂结构中具有亲水性基团和亲油性基团，能够有效磷脂双分子层，有效的包封局部麻醉剂。
具体实施方式
[0024]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0025]本专利技术中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
[0026]本专利技术中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指
整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
[0027]在本专利技术中，具体的分散、搅拌处理方式没有特别限制。
[0028]在本专利技术中，除特别声明，所述的份均为质量份。
[0029]本专利技术所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。本专利技术实施例及对比例中使用的原料信息如下：
[0030]壳聚糖：购于麦克林，产品型号：C804726，脱乙酰度≥95％，结构式如式I所示：
[0031][0032]玉米蛋白：购于麦克林，产品型号：Z822847，结构式如式II所示：
[0033][0034]为解决现有技术中，局部麻醉脂质体含有胆固醇，包封率低，且稳定性差的问题。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种局部麻醉剂脂质体，其特征在于，包括以下质量份的组分：2～12份局部麻醉剂、15～25份磷脂、4～10份甾醇类化合物、6～10份改性壳聚糖、2～5份赤藓糖醇、0.5～1.5份辅酶Q10、0.1～0.4份结冷胶、2～8份甘露醇、1～3份葡萄糖。2.根据权利要求1所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，包括以下质量份的组分：8份局部麻醉剂、18份磷脂、6份甾醇类化合物、8份改性壳聚糖、3份赤藓糖醇、1份辅酶Q10、0.2份结冷胶、6份甘露醇、2份葡萄糖。3.根据权利要求1所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，所述甾醇类化合物包括麦角甾醇、α
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亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇；所述麦角甾醇、α
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亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为(2～8)：(2～6)：(0.5～2)。4.根据权利要求3所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，所述麦角甾醇、α
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亚麻酸植物甾醇酯、羊毛甾醇的质量比为5：4：1。5.根据权利要求1所述的局部麻醉剂脂质体，其特征在于，所述磷脂包括磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油；所述磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的质量比为1：(0....

【专利技术属性】
技术研发人员：罗雀华，
申请(专利权)人：广东省人民医院，
类型：发明
国别省市：