局部皮肤治疗用组合物制造技术

用于治疗各种皮肤病或症状的局部用组合物及其使用方法。在一个具体的方面，这些组合物包括含过氧化苯甲酰组合物、抗菌素或其药学上可接受的盐或其酯，和类视色素或其药学上可接受的盐的储存稳定的混合物。在一个任选的实施方案中，这些组合物包括类视色素或其药学上可接受盐以及或者含过氧化苯甲酰组合物、抗菌素或其药学上可接受的盐或其酯的储存稳定的混合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术主题涉及通常用于治疗各种皮肤病或症状的局部用组合物及其使用方法。在一个具体的方面，这些组合物包括含过氧化苯甲酰组合物、抗菌素或其药学上可接受的盐或其酯，和类视色素或其药学上可接受的盐的储存稳定的混合物。在一个任选的实施方案中，这些组合物包括类视色素或其药学上可接受盐以及或者含过氧化苯甲酰组合物、抗菌素或其药学上可接受的盐或其酯的储存稳定的混合物。
技术介绍
皮肤病涉及人体内皮脂腺和毛囊包括如痤疮和红斑痤疮症状，以及其它非感染性的皮肤疾病包括微生物。这些病症常常伴有炎症。 痤疮是一种常见的皮肤失调，其特征表现为黑头粉刺，白头粉刺，丘疹，脓疱，囊肿及大小不同的小结和疤痕，在发炎部位被细菌，如丙酸杆菌属痤疮菌(Propionibacterium，acnes)，所感染。这种失调累及皮脂腺最活跃的皮肤区域，并且细菌感染能够在皮脂毛囊内发生。 过去，通过口服和/或局部抗菌剂治疗皮肤病症。使用的口服抗生素包括四环素、红霉素和二甲胺四环素。使用的局部用组合物分别包含抗生素四环素、红霉素和林大霉素；类维生素A例如视黄酸或维甲酸；以及过氧化苯甲酰，其通过有效的氧化特性发挥其抗菌作用。然而，过氧化物强的氧化特性可以常常导致非稳定组合物。过氧化苯甲酰还可以作为一种sebosuppressant、刺激剂和消除粉刺剂。 目前一种使用的产品，Kalamazoo的Pharmacia&Upjohn公司氯洁霉素外用溶液商品名为Cleocin T，Ml，是包含1％氯洁霉素的外用溶液。然而，Cleocin T有某些缺点。其一，该制剂包含50％异丙醇和水。同样地，该制剂常常被证明对皮肤过于干燥和刺激。第二，药剂师配制的组合物缺乏进一步储存在室温下的所需稳定性。 联合至少两种活性抗菌剂的局部用组合物已经用于治疗这些病症。这些组合物一般需要通过药剂师混合并必须冷冻。冷冻三个月后，组合物丢失效力和疗效，必须用新的一批替换。 例如，目前一种使用的产品是商品名为Benzamycin外用凝胶(Dermik Laboratories，Berwyn，PA)，其包含3％的红霉素和5％的过氧化苯甲酰。然而，Benzamycin有某些缺点。第一，该产品作为在第一容器中的过氧化苯甲酰凝胶和在第二容器中的红霉素粉剂，由药房供应。因此该产品需要由药剂师混合，必须(1)将红霉素溶解在酒精中，(2)将红霉素溶液加入到凝胶中，和(3)搅拌直到表面均匀。第二，存在于组合物中的乙醇占组合物配制总量的16％，其被证明对皮肤过于干燥和刺激，特别是与过氧化苯甲酰结合使用。第三，药剂师配制的组合物(即重新配制或混合之后)缺乏进一步储存在室温下的所需稳定性。该组合产品可以在冷冻条件下储存三(3)个月。 类似地，目前一种使用的组合产品BenzaClin是包含1％氯洁霉素和5％过氧化苯甲酰的外用凝胶。然而，BenzaClin也有某些缺点。例如，由于只能储存三(3)个月，该产品缺乏进一步储存在室温下的所需稳定性。因此，由于它作为在第一容器中的过氧化苯甲酰凝胶和在第二容器中的氯洁霉素粉剂，需要由药房供应，因此必须由药剂师混合。由于需要通过药剂师混合，该产品还具有易变性/掺杂杂质的问题，结果该药物生成部分溶解或不溶的集料。有报道说这导致一些病人在该产品接触皮肤时有时感觉“有砂砾感”，进一步由于皮肤磨损导致加重炎症和刺激的问题。最后，根据说明书指导必须将该组合物每天至少进行两次局部涂敷。 美国专利6,117,843描述了用于治疗痤疮的另一种已知局部组合物。该专利描述了含有过氧化苯甲酰和氯洁霉素组合物，用于治疗痤疮的局部治疗组合物。用于该公开组合物的氯洁霉素具有前组合pH5.9-6.9。另外，该公开组合物必须至少进行两次给药以有效治疗痤疮。 这些目前用于治疗痤疮配制的已知组合物对患者每天两次给药，已报道说对患者每天两次给药的顺从性趋向不规律，特别是具有男性第一性征十几岁的青少年患有痤疮的人群。 最后，这些目前治疗选择造成有害副作用的显著危险。通过皮肤有效吸收的氯洁霉素与结肠炎、腹泻和带血丝腹泻相关。同样地，过氧化苯甲酰是一种不能有效被皮肤吸收的已知皮肤刺激物。类似地，类维生素A通常也是刺激性的，特别是对具有敏感皮肤的人。因此，需要通过减少每天所需暴露的数量来减少这些前组合物潜在的副作用。 如所预期的，制备含有三种活性成分的组合已证明比含有两种活性成分的组合更难。尽管该三种活性成分的组合具有固有的优点，迄今为止，在配制稳定产品的困难阻止了含有全部三种抗生素、类维生素A和过氧化苯甲酰产品的发展。类似地，已经在配制含有类视色素和至少一种过氧化苯甲酰和抗生素产品中出现许多困难。因此，为了治疗各种皮肤病如痤疮，仍然需要这样的产品。 在改善组合产品稳定性的其它努力特别依赖于使用新的包装，保持活性剂分离以维持稳定性直到有用期结束。然而，在配制的时候还需要混和，稳定性留下一个问题，即由于制备产品时必须立即使用。 由于这些原因，希望提供配制组合物改善的组合物和方法用于治疗痤疮。具体的，希望提供抗菌素化合物如氯洁霉素的活性与过氧化苯甲酰和类维生素A的活性结合的产品，几乎没有或很少如上所述缺点。这些组合物应当克服制剂和与以前组合物相联系的稳定性问题，并提供具有较小刺激、便于配制、在配制后具有平滑稠度的改善组合物，其足够地稳定，足以长期贮存而无需冷藏。 类似地，同样地希望提供类维生素A与抗菌素化合物如氯洁霉素活性或者过氧化苯甲酰活性结合的产品，几乎没有或很少如上所述缺点。这些组合物应当克服制剂和与以前组合物相联系的稳定性问题，并提供具有较小刺激、便于配制、在配制后具有平滑稠度的改善组合物，其足够地稳定，足以长期贮存而无需冷藏。 因此，仍有需要治疗皮肤病有效的局部用组合物，其可以稳定贮存一段延长的时间，便于配制且大体上是均匀的。
技术实现思路
本专利技术主题涉及通常用于治疗各种皮肤病或症状的局部用组合物。 在一个优选实施方案中，本专利技术涉及通常用于治疗各种皮肤病或症状的局部用组合物，其包含一种包含过氧化苯甲酰组合物、抗菌素或其药学上可接受的盐或其酯，类视色素或其药学上可接受的盐和一种药学上可接受载体的储存稳定的混合物，其中组合物具有最终pH为约3至约8，并且其中组合物具有比得到所述稳定贮存混合物以前更低的含过氧化苯甲酰组合物的粘度。 在一个进一步优选实施方案中，本专利技术主题涉及通常用于治疗各种皮肤病或症状的局部用组合物，其包含一种包含过氧化苯甲酰组合物、抗菌素或其药学上可接受的盐或其酯，类视色素或其药学上可接受的盐和一种药学上可接受载体的储存稳定的混合物，其中一种或多种所述过氧化苯甲酰、所述抗生素或其药学上可接受的盐和所述类维生素A或其药学上可接受的盐包封或圈闭在固体或半固体的成分内，其中组合物具有最终pH为约3至约8。 在另一个优选实施方案中，本专利技术主题涉及通常用于治疗各种皮肤病或症状的局部用组合物，其包含一种包含过氧化苯甲酰组合物、抗菌素或其药学上可接受的盐或其酯，类视色素或其药学上可接受的盐和一种药学上可接受载体的储存稳定的混合物，其中所述组合物维持在所述过氧化苯甲酰、所述抗生素或其药学上可接受的盐和所述类维生素A或其药学上可接受的盐成分的各个浓度内，即要求所述各个成分标注要本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗各种皮肤病或症状的局部用组合物，其包含：一种包含过氧化苯甲酰组合物、抗菌素或其药学上可接受的盐或其酯，类视色素或其药学上可接受的盐和一种药学上可接受载体的储存稳定的混合物，其中组合物最终ｐＨ为约３至约８，并且其中组合物具有比以前得到所述稳定贮存混合物更低的含过氧化苯甲酰组合物的粘度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：凯思林L克拉克，杰弗里S雷诺兹，
申请(专利权)人：史帝富大药厂公司，
类型：发明
国别省市：US[]