一种取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于化药技术领域，具体涉及一种取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物及其制备方法和应用。该取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物如式I所示，本发明专利技术制备过程简单易行，制备得到的喹唑啉类化合物或其在药学上可接受的盐具有高效抑制去泛素化酶USP51的效果，且具有较高选择性，并且安全性良好、溶解性和生物利用度高，为拓宽对USP家族的认知、去泛素化酶USP51参与蛋白去泛素化的过程相关机制研究以及新型抗肿瘤小分子药物的开发提供了新的视野和思路。式I。式I。

【技术实现步骤摘要】
一种取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于化药
，具体涉及一种取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤是威胁人类生命安全的重大疾病之一。目前，恶性肿瘤的治疗手段主要有：手术，放射治疗以及化学治疗等。传统抗肿瘤药物由于毒副作用大等缺点阻碍了其在临床的进一步应用。大量研究表明，去泛素化酶通过调节蛋白质相互作用、定位和酶活性，从而影响细胞过程，包括转录、DNA 损伤信号和DNA修复、细胞周期进展、氧化应激、凋亡等，发挥极其重要的生理功能。其与肿瘤发生发展关系之密切。去泛素化酶抑制剂也被发现在多种肿瘤临床前研究中发挥出显著的抗肿瘤作用，已成为新型抗肿瘤药物领域研发热点。
[0003]上皮
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间充质转化(EMT)及其逆转过程和间充质
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上皮转化(MET)在肿瘤转移中发挥关键作用。在EMT过程中，上皮细胞失去了与邻近细胞保持密切联系的粘附连接和紧密连接。多种转录因子激活EMT可诱导肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移。而ZEB1作为是一种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物，其特征在于，其结构式如式I所示：式I，其中NR2R3为3
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9元饱和杂环氨基、二烷基氨基中的一种；所述杂环氨基含有至少一个N原子和O原子作为环原子，并且，所述杂环氨基通过氨基部分与分子其余部分连接；所述二烷基氨基为二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基中的一种；n取自0
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4任一整数。2.根据权利要求1所述的取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物，其特征在于，所述取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物的结构如以下化合物1
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8中的任意一种：。
3.一种权利要求2所述的取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物，其特征在于，所述取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物结构如下：。4.一种权利要求1
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3任一项所述的取代酚羟基苯基吡咯并嘧啶化合物，其特征在于，其制备路线为路线...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨爽，杨光，张坤，王航，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：