【技术实现步骤摘要】
抗C5抗体及其用途
[0001]本申请为2017年6月13日提交的,专利技术名称为“抗C5抗体及其用途”的PCT申请的分案申请,所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2019年2月12日,申请号为201780049512.9。
[0002]本申请于2017年6月13日作为PCT国际专利申请提交并且要求2016年6月14日提交的美国临时申请No.62/349,705;2016年10月7日提交的62/405,561;和2016年11月15日提交的62/422,107的优先权的权益,将每篇的公开内容全部按引用并入本文中。
专利
[0003]本专利技术涉及特异性地结合补体因子C5的抗体和抗体的抗原结合片段,以及使用那些抗体的治疗和诊断方法。
[0004]专利技术背景
[0005]补体系统是一组激活时导致靶细胞裂解并促进通过调理作用(opsonization)的吞噬作用的血浆蛋白。通过三个主要途径,经由一系列蛋白水解步骤,激活补体:经典途径,其通常通过免疫复合物激活,可以通过未受保护的细胞表面诱导的旁路途径,和甘露糖结合凝集素途径。所有这三个补体级联的途径集中于补体组分5(C5)蛋白的蛋白水解裂解。补体组分5(C5)的裂解导致片段C5a和C5b的产生,这是补体级联激活期间的关键过程。C5a可以通过结合其受体产生多向性生理反应(Monk等2007,Br.J.Pharmacol.152:429
‑
448)。C5a是有效的促炎性介质,其诱导趋化移动、增强细胞粘附、刺激突发性氧化作用并诱导各种炎性介质( ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种特异性地结合补体因子5(C5)蛋白的抗体或其抗原结合片段,其中抗体或其抗原结合片段与SEQ ID NO:360或SEQ ID NO:361内所含的一个或多个氨基酸相互作用,如通过氢/氘交换测定的。2.权利要求1的抗原结合片段的抗体,其中抗体或其抗原结合片段与C5的α链和/或β链内所含的一个或多个氨基酸相互作用,如通过氢/氘交换测定的。3.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段,其中抗体或其抗原结合片段没有与C5的C5a过敏毒素区域的氨基酸相互作用,如通过氢/氘交换测定的。4.权利要求1
‑
3任一项的抗体或抗原结合片段,其中抗体或其抗原结合片段与选自(a)SEQ ID NO:359的氨基酸591至599;(b)SEQ ID NO:359的氨基酸593至599;(c)SEQ ID NO:359的氨基酸775至787;(d)SEQ ID NO:359的氨基酸775至794;和(e)SEQ ID NO:359的氨基酸779至787的氨基酸序列相互作用。5.权利要求1
‑
4任一项的抗体或其抗原结合片段,其中抗体或其抗原结合片段与选自SEQ ID NO:360和361的氨基酸序列所含的至少五个氨基酸相互作用。6.权利要求1
‑
5任一项的抗原结合片段的抗体,其中抗体或其抗原结合片段与SEQ ID NO:360和SEQ ID NO:361内所含的一个或多个氨基酸相互作用,如通过氢/氘交换测定的。7.权利要求1
‑
6任一项的抗体或其抗原结合片段,其中抗体或其抗原结合片段与SEQ ID NO:360和361的氨基酸序列相互作用,如通过氢/氘交换测定的。8.权利要求1
‑
7任一项的抗体或其抗原结合片段,其中抗体或其抗原结合片段包括重链可变区(HCVR)内所含的三个重链互补决定区(CDR)(HCDR1、HCDR2和HCDR3)和轻链可变区(LCVR)内所含的三个轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3),其中HCVR包括:(i)SEQ ID NO:98的氨基酸序列,(ii)与SEQ ID NO:98具有至少90%同一性的氨基酸序列,(iii)与SEQ ID NO:98具有至少95%同一性的氨基酸序列;或(iv)具有不超过5个氨基酸置换的SEQ ID NO:98的氨基酸序列;和LCVR包括:(i)SEQ ID NO:106的氨基酸序列,(ii)与SEQ ID NO:106具有至少90%同一性的氨基酸序列,(iii)与SEQ ID NO:106具有至少95%同一性的氨基酸序列;或(iv)具有不超过5个氨基酸置换的SEQ ID NO:106的氨基酸序列。9.权利要求1
‑
8任一项的抗体或其抗原结合片段,其中抗体具有一个或多个以下的特征:(a)在给药于食蟹猴时具有高于10μg/mL的血清浓度直至第70天;(b)在给药于食蟹猴时阻断经典途径(CP)溶血直至第35天,如在离体溶血分析中测量的;(c)在给药于食蟹猴时阻断旁路途径(AP)溶血直至第35天,如在离体溶血分析中测量的;(d)在食蟹猴中具有超过10天的血清半衰期;(e)给药于C5人源化小鼠时,具有超过10μg/mL的血清浓度直至第40天;
(f)给药于C5人源化小鼠时,阻断CP溶血直至第30天,如在离体溶血分析中测量的;和(g)在C5人源化小鼠中具有超过10天的血清半衰期。10.权利要求1
‑
9任一项的抗体或其抗原结合片段,其中抗体具有选自以下的其他特征:(a)是完全人单克隆抗体;(b)在25℃下以低于0.9nM的解离常数(K
D
)结合人C5,如在表面等离子体共振分析中测量的;(c)在37℃下以低于0.3nM的K
D
结合人C5,如在表面等离子体共振分析中测量的;(d)以低于65nM的K
D
结合猴C5,如在表面等离子体共振分析中测量的;(e)以低于0.5nM的K
D
结合人C5变体R885H(SEQ ID NO:356),如在表面等离子体共振分析中测量的;(f)以低于0.5nM的K
D
结合人C5变体R885C(SEQ ID NO:357),如在表面等离子体共振分析中测量的;(g)阻断超过95%的人C5介导的经典途径(CP)溶血并且具有低于6nM的IC
50
,如在CP溶血分析中测量的;(h)阻断超过70%的人C5介导的旁路途径(AP)溶血并且具有低于165nM的IC
50
,如在AP溶血分析中测量的;(i)以低于185nM的IC
50
抑制非洲绿猴C5介导的CP溶血,如在CP溶血分析中测量的;(j)以低于235nM的IC
50
抑制非洲绿猴C5介导的AP溶血,如在AP溶血分析中测量的;(k)以低于145nM的IC
50
抑制食蟹猴C5介导的CP溶血,如在CP溶血分析中测量的;和(l)以低于30nM的IC
50
抑制食蟹猴C5介导的AP溶血,如在AP溶血分析中测量的。11.权利要求8
‑
10任一项的抗体或其抗原结合片段,其中抗体或其抗原结合片段包括HCVR,所述HCVR包括具有不超过5个氨基酸置换的SEQ ID NO:98的氨基酸序列。12.权利要求8
‑
11任一项的抗体或其抗原结合片段,其中抗体或其抗原结合片段包括LCVR,所述LCVR包括具有不超过5个氨基酸置换的SEQ ID NO:106的氨基酸序列。13.权利要求11或12的抗体或其抗原结合片段,其中抗体或其抗原结合片段包括HCVR和LCVR,所述HCVR包括具有不超过5个氨基酸置换的SEQ ID NO:98的氨基酸序列,所述LCVR包括具有不超过5个氨基酸置换的SEQ ID NO:106的氨基酸序列。14.权利要求8
‑
13任一项的抗体或其抗原结合片段,包括包含SEQ ID NO:100的氨基酸序列或与SEQ ID NO:100有1个氨基酸不同的氨基酸序列的HCDR1,包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。