一种抗呼吸道病毒的药物、食品及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗呼吸道病毒的药物、食品及其应用，属于医药技术领域，所述药物或食品包括以下任一成分或它们的组合物：锌剂、维生素A或其衍生物、以及天然化合物，所述天然化合物选自：冬凌草甲素、松柏醛、绿原酸、水飞雄黄和连翘苷。可促进锌指抗病毒蛋白表达，促进外来核酸的切割和降解，起到抗呼吸道病毒的作用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
一种抗呼吸道病毒的药物、食品及其应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种抗呼吸道病毒的药物、食品及其应用。

技术介绍

[0002]新型冠状病毒(简称“新冠病毒”，COVID
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19)的病原体为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(简称“新冠病毒”，SARS
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CoV
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2)，传播力强，对全球公共卫生安全造成极大威胁。新冠病毒和多种呼吸道病毒一样首先侵染鼻咽部位，通过与呼吸道上皮细胞的血管紧张素转换2(Angiotensin
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Converting Enzyme 2，ACE2)受体结合进入机体，进而扩散全身，造成肺部、心脏及多脏器的功能异常。目前新冠病毒的防治手段主要是疫苗、中和抗体和病毒复制相关酶抑制剂。但是新冠病毒的易变异性，导致了疫苗、中和抗体等现有药物的困难。
[0003]人体先天免疫反应具有普适性的抗病毒作用。锌指抗病毒蛋白(Zinc
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finger Antiviral protein,ZAP)是降解侵入细胞的病毒RNA的一种主要限制因子。ZAP可与富含CG片段的异体RNA结合，招募相关酶将外源性核酸降解，从而抑制甲型流感病毒等多种呼吸道病毒的复制。因此，设计小分子药物组合物以增强ZAP途径，通过先天免疫反应发挥抗病毒作用成为重要研究方向。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中存在的上述技术问题，本专利技术提供一种抗呼吸道病毒的药物、食品及其应用，促进锌指抗病毒蛋白表达，促进外来核酸的切割和降解。
[0005]本专利技术公开了一种抗呼吸道病毒的药物或食品，包括以下任一成分或它们的组合物：锌剂、维生素A或其衍生物、以及天然化合物，所述天然化合物选自：冬凌草甲素、松柏醛、绿原酸、水飞雄黄和连翘苷。
[0006]在新冠防治中，中医药发挥了重要的作用。已经从2000多种中草药中筛选出许多具有一定抗病毒作用的活性成分/天然化合物，例如可以抑制病毒复制的黄芩苷、查耳酮、金丝桃素等；能阻断病毒与受体结合的大黄素、大黄酸等；直接杀灭病毒的黄芩素、苦瓜素、茶多酚等；具有免疫增强功能的猪苓多糖、黄芪多糖、肉桂醛等；抑制细胞因子/趋化因子等肺部炎症反应的二氢杨梅素、双氢青蒿素、鱼腥草多糖等。但目前这些天然化合物如何调节先天免疫反应发挥抗病毒作用的研究不多，具有潜在的研究和开发价值。例如：
[0007]绿原酸(Chlorogenic acid，简称CHA)是中药金银花(Lonicera japonica flos)的活性成分之一。金银花，味甘，性寒，归经为肺、心、胃，其功效清热解毒、疏散风热，用于治疗痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温病发热等症，是一味有着悠久历史的知名中药材。其粗提物、有效成分及中药组分被证实可对抗包括流感病毒在内的多种病毒感染，其中发挥主要作用的是CHA。
[0008]雄黄(As4S4)历来被中医药典籍定性为杀虫药，具有解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟，用于痈肿疔疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫、疟疾。尽管现代对雄黄临床药效的研究多集中于白血病及癌症，但其在古代疫病防治中应用广泛。含有水飞雄黄的六神丸在体外不仅能显著
抑制病毒的复制和增殖，而且对体内肺炎的损伤也有明显的改善作用。
[0009]连翘苷(Forsythin，简称FST)为中药连翘的活性成分。连翘为常用中药，具有清热解毒、散结消肿、疏散风热的功效。在抗病毒方面，一项研究认为连翘苷可能通过抑制甲型流感病毒核蛋白(NP)转染后表达发挥作用。最新的研究表明，FST在体外能显著抑制SARS
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CoV
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2和HCoV
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229E的复制，通过抑制人肝癌细胞系(HUH
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7)NF
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κB信号显著减少促炎细胞因子的产生。此外，连翘苷可能通过调节下丘脑中的PGE2和IL
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1β水平明显降低发热大鼠体温，并对多种侵犯肺部的病毒均有一定的抑制作用。
[0010]冬凌草甲素(Oridonin，简称OD)为冬凌草的活性成分。在中医诊疗中，冬凌草被用于咽喉肿痛、蛇虫咬伤及食道癌、肺癌、肝癌等病症，具有清热解毒、活血止痛、消炎抑菌和抑制肿瘤的功效。冬凌草甲素具有广谱抗肿瘤活性，可抑制多种肿瘤细胞的增殖、调控肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和转移等。在增强免疫力的研究方面，冬凌草甲素的作用主要体现在疾病后的免疫保护，如通过调节炎症因子表达水平，改善糖尿病肾病幼龄大鼠免疫紊乱，针对正常机体研究鲜有报道。
[0011]松柏醛(Coniferylaldehyde，简称CFA)又名阿魏醛，为肉桂醛衍生物。CFA是多种中药的有效成分，是早先用于葡萄酒的主要香料之一，近年来才有医学用途研究。研究表明，CFA可促进神经元存活，并通过激活Nrf2通路维持线粒体动态结构、改善线粒体功能能量代谢，对线粒体结构和功能具有明显的神经保护作用。此外，在对热休克因子1(HSF1)研究中发现，CFA的共轭双键结构是一种激活HSF1的活性药效团，它可能有助于开发小分子药物，以防止紫杉醇和顺铂等毒性药物给正常细胞带来的辐射损伤。肉桂醛可以直接杀伤病毒或通过免疫调节等机制发挥抗病毒作用，由此可以推测，作为肉桂醛类似物，CFA有可能具有抗病毒活性，在病毒造成的细胞损伤方面发挥保护作用。
[0012]这些天然化合物的抗病毒效应不仅是抑制病毒复制和直接杀灭病毒，更在于可以平衡过度的免疫激活造成的炎症反应，实现综合平衡的抗病毒结果。而中药成分与维生素A衍生物和锌剂合理联用可产生更理想的抗病毒效应。
[0013]其中，所述锌剂选自：氧化锌、氯化锌、硫酸锌、碳酸锌、苹果酸锌、葡萄糖酸锌、富含锌的食物、以及食药物质；维生素A衍生物选自：全反式维甲酸、视黄醇、视黄醛、维A酸棕榈酸酯和羟基频那酮视黄酸酯。
[0014]所述锌剂的浓度范围为：1μM
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100μM；维生素A或其衍生物的浓度范围为：0.1μM
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100μM；冬凌草甲素的浓度范围0.1μM
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20μM；松柏醛的浓度范围0.1μM
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100μM；绿原酸的浓度范围0.1μM
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200μM；水飞雄黄的浓度范围0.001μg/ml
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0.025μg/ml；连翘苷的浓度范围0.1μM
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100μM。
[0015]葡萄糖酸锌(简称Zn)在测试范围为50μM对鼻黏膜上皮细胞(简称HNEpC)的锌指抗病毒蛋白(简称ZAP)的促表达效果最优。
[0016]维生素A及其衍生物在所述浓度1μM、2.5μM、5μM、10μM、20μM与50μM葡糖糖酸锌联用，对鼻黏膜上皮细胞的锌指抗病毒蛋白具有不同程度的促表达作用。全反式维甲酸(ATRA)对锌指抗病毒蛋白(简称ZAP)表达的作用效果最优。
[0017]冬凌草甲素(OD)在2.5
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10μM单本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗呼吸道病毒的药物，其特征在于，包括以下任一成分或它们的组合物：锌剂、维生素A或其衍生物、以及天然化合物，所述天然化合物选自：冬凌草甲素、松柏醛、绿原酸、水飞雄黄和连翘苷。2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述锌剂选自：氧化锌、氯化锌、硫酸锌、碳酸锌、苹果酸锌、葡萄糖酸锌、富含锌的食物、以及食药物质；维生素A衍生物选自：全反式维甲酸、视黄醇、视黄醛、维A酸棕榈酸酯和羟基频那酮视黄酸酯。3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述锌剂的浓度范围为：1μM
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100μM；维生素A或其衍生物的浓度范围为：0.1μM
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100μM；冬凌草甲素的浓度范围0.1μM
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20μM；松柏醛的浓度范围0.1μM
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100μM；绿原酸的浓度范围0.1μM
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200μM；水飞雄黄的浓度范围0.001μg/ml
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0.025μg/ml；连翘苷的浓度范围0.1μM
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100μM。4.根据权利要求1所述的药物，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：董雅琼，杨晓达，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：