乙醇醛二聚体的制备方法技术

本申请涉及一种乙醇醛二聚体的制备方法，包括如下步骤：在催化剂存在的条件下，将乙交酯进行加氢还原反应，制备所述乙醇醛二聚体；所述催化剂为负载型催化剂，包括载体和负载在载体上的活性组分，所述活性组分为β

【技术实现步骤摘要】
乙醇醛二聚体的制备方法


[0001]本申请涉及化合物合成
，特别是涉及一种乙醇醛二聚体的制备方法。

技术介绍

[0002]乙醇醛二聚体，又名1,4
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二氧六环
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2.5
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二醇，可以用于农药、光刻胶、树脂、涂料和染料的生产，也是多种药物，如抗癌靶向药物、HIV蛋白酶抑制剂、抗病毒药物等的重要中间体。已市场化的药物如曲沙他滨(英文名：Troxacitabine，CAS：145918
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75
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8)、拉米夫定(英文名：lamivudine，CAS：134678
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4)、恩曲他滨(英文名：Emtricitabine，CAS：143491
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57
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0，)、卡培他滨(英文名：Capecitabine，CAS：154361
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50
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9)等的合成过程中都用到了乙醇醛二聚体。特别是曲沙他滨，其是由美国耶鲁大学研发的抗肿瘤胞苷靶向药，对白血病、肺癌、肝癌、前列腺癌等各种癌症均由显著的疗效，同时还具有抑制乙肝病毒和抗肝癌细胞的特点，具有重要的药用价值和发展前景。有方法以乙醇醛二聚体为原料，通过构型的变化获得了曲沙他滨的多种晶型，尤其是室温下稳定的晶型，便于曲沙他滨推广应用。
[0003]然而，传统的乙醇醛二聚体的合成方法大多存在反应条件苛刻，原料价格昂贵，成本高，基本上是以副产物的形式产生，无工业化应用价值的问题。<br/>
技术实现思路

[0004]基于此，本申请提供一种乙醇醛二聚体的制备方法，该制备方法步骤简单、成本低、后处理简单，具有较好的工业化应用价值。
[0005]本申请第一方面，提供一种乙醇醛二聚体的制备方法，包括如下步骤：
[0006]在催化剂存在的条件下，将乙交酯进行加氢还原反应，制备所述乙醇醛二聚体；
[0007]所述催化剂为负载型催化剂，包括载体和负载在载体上的活性组分，所述活性组分为β
‑
环糊精的钌络合物。
[0008]在其中一个实施例中，所述乙醇醛二聚体为cis
‑
乙醇醛二聚体，所述加氢还原反应在第一溶剂存在的条件下进行，所述第一溶剂为醇类溶剂中的一种或多种。
[0009]在其中一个实施例中，所述第一溶剂为碳链长为C2～C10醇类溶剂中的一种或多种；进一步地，所述第一溶剂为异丙醇、异丁醇、异戊醇、异己醇和异辛醇中的一种或多种。
[0010]在其中一个实施例中，所述乙醇醛二聚体为trans
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乙醇醛二聚体，所述加氢还原反应在第二溶剂存在的条件下进行，所述第二溶剂为酮类溶剂中的一种或多种。
[0011]在其中一个实施例中，所述第二溶剂为碳链长为C2～C10酮类溶剂中的一种或多种；进一步地，所述第二溶剂为丙酮、甲乙酮、丁酮、戊酮、己酮、辛酮和环己酮中的一种或多种。
[0012]在其中一个实施例中，所述乙交酯与所述第一溶剂或第二溶剂的质量比为(20～100):100。
[0013]在其中一个实施例中，所述催化剂与所述乙交酯的质量比为(2～10):100。
[0014]在其中一个实施例中，加氢还原反应的条件包括如下特征(1)～(3)中的至少一
项：
[0015](1)反应温度为100℃～150℃；
[0016](2)反应时间为4h～5h；
[0017](3)通入氢气并保持反应压力为1.5MPa～2.5MPa。
[0018]在其中一个实施例中，所述活性组分中，β
‑
环糊精与钌的摩尔比为1:(3～6)。
[0019]在其中一个实施例中，所述载体为碳基材料；
[0020]进一步地，所述碳基材料的比表面积为800～1200m3/g，细孔总容积为0.6～1.8mL/g；
[0021]进一步地，所述碳基材料为活性炭、碳纳米管和石墨烯中的一种或多种。。
[0022]在其中一个实施例中，所述催化剂中，钌的负载量(wt％)为8％～12％。
[0023]在其中一个实施例中，所述催化剂的制备步骤包括：
[0024]将β
‑
环糊精、氯化钌和水混合，搅拌下加入还原剂进行还原反应，制备活性组分溶液；
[0025]于所述活性组分溶液中加入载体，搅拌、过滤、干燥，制备所述催化剂。
[0026]在其中一个实施例中，所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾和氢化铝锂中的一种或多种。
[0027]在其中一个实施例中，加氢还原反应结束后，还包括后处理步骤：
[0028]将加氢还原反应后的反应液过滤去除所述催化剂，滤液冷却，收集析出的固体，干燥，制备所述乙醇醛二聚体。
[0029]上述制备方法以乙交酯为原料，在β
‑
环糊精的钌络合物负载的催化剂存在条件下，通过加氢还原反应制备乙醇醛二聚体，该制备方法制备乙醇醛二聚体的步骤简单、成本低、后处理简单，适合规模化的生产，具有较好的工业化应用价值。同时乙醇醛二聚体的产率较高。
[0030]此外，乙交酯是生物可降解材料聚乙醇酸(PGA)的中间体，价格便宜，容易获得，制备方法简单易行、绿色环保。
附图说明
[0031]图1为实施例1制备得到的乙醇醛二聚体的GC
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MS总离子流图；
[0032]图2为实施例2制备得到的乙醇醛二聚体的GC
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MS总离子流图；
[0033]图3为实施例3制备得到的乙醇醛二聚体的GC
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MS总离子流图。
具体实施方式
[0034]以下结合具体实施例对本申请的乙醇醛二聚体的制备方法作进一步详细的说明。本申请可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本申请公开内容理解更加透彻全面。
[0035]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本申请。
[0036]本文中，“一种或多种”指所列项目的任一种、任两种或任两种以上。
[0037]本申请中，“第一方面”、“第二方面”、“第三方面”、“第四方面”等仅用于描述目的，不能理解为指示或暗示相对重要性或数量，也不能理解为隐含指明所指示的技术特征的重要性或数量。而且“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等仅起到非穷举式的列举描述目的，应当理解并不构成对数量的封闭式限定。
[0038]本申请中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
[0039]本申请中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乙醇醛二聚体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在催化剂存在的条件下，将乙交酯进行加氢还原反应，制备所述乙醇醛二聚体；所述催化剂为负载型催化剂，包括载体和负载在载体上的活性组分，所述活性组分为β
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环糊精的钌络合物。2.根据权利要求1所述的乙醇醛二聚体的制备方法，其特征在于，所述乙醇醛二聚体为cis
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乙醇醛二聚体，所述加氢还原反应在第一溶剂存在的条件下进行，所述第一溶剂为醇类溶剂中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的乙醇醛二聚体的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂为碳链长为C2～C10的醇类溶剂中的一种或多种；进一步地，所述第一溶剂为异丙醇、异丁醇、异戊醇、异己醇和异辛醇中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的乙醇醛二聚体的制备方法，其特征在于，所述乙醇醛二聚体为trans
‑
乙醇醛二聚体，所述加氢还原反应在第二溶剂存在的条件下进行，所述第二溶剂为酮类溶剂中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的乙醇醛二聚体的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂为碳链长为C2～C10酮类溶剂中的一种或多种；进一步地，所述第二溶剂为丙酮、甲乙酮、丁酮、戊酮、己酮、辛酮和环己酮中的一种或多种。6.根据权利要求2～5任一项所述的乙醇醛二聚体的制备方法，其特征在于，所述乙交酯与所述第一溶剂或第二溶剂的质量比为(20～100):100。7.根据权利要求1～5任一项所述的乙醇醛二聚体的制备方法，其特征在于，所述催化剂与所述乙交酯的质量比为(2～10):100。8.根据权利要求1～5任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪国忠，谢爱迪，陈春，
申请(专利权)人：中国科学院合肥物质科学研究院，
类型：发明
国别省市：