【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】分子胶筛选测定及其实施方法
[0001]优先权声明和相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2021年1月29日提交的美国临时申请号63/143,255和2022年1月25日提交的美国申请号17/584,315的权益和优先权，其公开内容通过引用整体(包括其中引用的所有参考文献和附录)并入本文用于所有目的。
专利
[0003]本文提供的主题涉及筛选具有形成蛋白
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蛋白复合物的性质的化合物。更具体地，本文提供的主题涉及筛选测定法，以鉴定能够形成蛋白
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蛋白复合物的化合物，该蛋白
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蛋白复合物在一些情况下可以被靶向降解。
技术介绍
[0004]蛋白降解是体内的自然过程，其中蛋白一旦用泛素(如E3泛素连接酶)标记就会经由细胞降解机制(如蛋白酶体)被输送进行降解。蛋白降解过程有助于从细胞系统中去除不需要的蛋白(由于生物学原因)，并将这些蛋白输送到蛋白酶体(也称为细胞的垃圾压实机)。
[0005]靶向蛋白降解(TPD)使用小分子通过将E3泛素连接酶募集到感兴趣...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.筛选测试化合物的方法，所述方法包括：(i)在存在和不存在测试化合物的情况下，将固定化配体蛋白与包含标签的感兴趣的靶蛋白一起孵育；(ii)去除任何未结合的感兴趣的靶蛋白；和(iii)检测所述固定化配体蛋白、测试化合物和所述感兴趣的靶蛋白之间的复合物的存在或不存在，其中与不存在所述测试化合物的情况相比，存在所述测试化合物的情况下结合至所述固定化配体蛋白的感兴趣的靶蛋白的量的增加，表明所述测试化合物结合并使得所述固定化配体蛋白和所述感兴趣的靶蛋白之间能够形成蛋白
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蛋白复合物。2.权利要求1的方法，其中先前未知所述感兴趣的靶蛋白和配体蛋白是结合伴侣。3.权利要求1的方法，其中所述标签是核酸标签。4.权利要求3的方法，其中所述核酸标签是DNA序列标签。5.权利要求1的方法，其中所述配体蛋白是连接酶。6.权利要求5的方法，其中所述连接酶蛋白是E3泛素连接酶。7.权利要求1的方法，其中所述感兴趣的蛋白和所述标签不相同。8.权利要求1的方法，其中所述测试化合物是分子胶化合物降解剂。9.权利要求8的方法，其中所述分子胶化合物降解剂在感兴趣的靶蛋白和配体蛋白之间形成复合物。10.权利要求8的方法，其中所述分子胶化合物降解剂标记所述感兴趣的靶蛋白用于降解。11.权利要求1的方法，其中所述配体蛋白固定在固相支持珠上。12.权利要求1的方法，其中所述感兴趣的靶蛋白在哺乳动物细胞中单独过表达并同时暴露于所述测试化合物和所述固定化配体蛋白两者。13.权利要求1的方法，其中所述感兴趣的靶蛋白单独展示在噬菌体外壳上并同时暴露于所述测试化合物和所述固定化配体蛋白两者。14.权利要求1的方法，其中所述方法鉴定先前未知的用于感兴趣的蛋白的分子胶化合物降解剂。15.权利要求1的方法，其中所述蛋白
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蛋白复合物被靶向用于降解。16.权利要求1的方法，其中所述蛋白
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蛋白复合物通过定量PCR检测。17.权利要求1的方法，其中所述测试化合物是小分子。18.权利要求1的方法，其中所述测试化合物是蛋白。19.筛选结合感兴趣的靶蛋白和配体蛋白的测试化合物的方法，其中先前未知所述感兴趣的靶蛋白结合所述配体蛋白，所述方法包括，(i)在存在和不存在测试化合物的情况下，将固定化配体蛋白与包含可检测标签的感兴趣的靶蛋白一起孵育，其中所述感兴趣的蛋白和所述可检测标签彼此不同；(ii)去除任何未结合的感兴趣的靶蛋白；和(iii)检测所述固定化蛋白、测试化合物和所述感兴趣的靶蛋白之间的复合物的存在或不存在，其中与不存在所述测试化合物的情况相比，存在测试化合物的情况下与所述固定化蛋白结合的感兴趣的靶蛋白的量增加，表明所述测试化合物使得所述固定化蛋白和所
述感兴趣的靶蛋白之间能够形成蛋白
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蛋白复合物。20.权利要求19的方法，其中所述可检测标签是核酸标签。21.权利要求19的方法，其中所述核酸标签是DNA序列标签。22.权利要求19的方法，其中所述配体蛋白是连接酶。23.权利要求22的方法，其中所述连接酶是E3泛素连接酶。24.权利要求19的方法，其中所述测试化合物是分子胶化合物降解剂。25.权利要求19的方法，其中所述方法筛选否则未知的用于感兴趣的蛋白的分子胶化合物降解剂。26.权利要求19的方法，其中所述配体蛋白固定在固相支持珠上。27.权利要求19的方法，其中所述感兴趣的靶蛋白在哺乳动物细胞中单独过表达并同时暴露于所述测试化合物和所述固定化配体蛋白两者。28.权利要求19的...
【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：欧陆迪斯卡沃爱克斯公司，
类型：发明
国别省市：
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