中药活性成分槐定碱在制备冠状病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了中药活性成分槐定碱在制备冠状病毒药物中的应用，槐定碱用于制备冠状病毒预防药物和抑制入侵药物。本发明专利技术采用上述成分的中药活性成分槐定碱在制备冠状病毒药物中的应用，槐定碱在冠状病毒抑制入侵和预防药物中的作用机制明确，且对不同冠状病毒入侵宿主细胞具有显著的抑制作用。主细胞具有显著的抑制作用。主细胞具有显著的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
中药活性成分槐定碱在制备冠状病毒药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药应用
，特别是涉及中药活性成分槐定碱在制备冠状病毒药物中的应用。

技术介绍

[0002]冠状病毒因病毒包膜上的刺突向四周伸出呈冠状，就像日冕或花冠，因此而得名。冠状病毒在自然界分布很广泛,可以感染人,也可以感染动物。冠状病毒可能会随患者的飞沫、粪便或尿液等进行传播，当他人吸入了含病毒的飞沫，或用手摸了被病毒污染的物品后，再触摸自身黏膜，如揉眼睛、抠鼻孔、摸嘴巴等，就可能感染冠状病毒。病毒侵入人体后可引起上呼吸道感染、腹泻、胃肠炎等疾病。
[0003]2019年底，全世界范围内爆发了由新型冠状病毒(SARS
‑
CoV
‑
2)所引起的病毒感染(COVID
‑
19)，严重威胁了全球公共健康。瑞德西韦、氯喹等药物曾被寄予厚望，但其临床效果不理想，且会引起出现严重心脏不良事件而终止其用于新冠病毒感染的临床治疗。时至今日，临床上仍无安全、可靠的治疗药物。
[0004]随着研究的深入，科学家们发现SARS
‑
CoV
‑
2为包膜病毒，其刺突糖蛋白(Spike,S)主要与宿主细胞受体血管紧张素转化酶2(ACE2)结合，从而入侵宿主细胞。S蛋白主要包括S1和S2两个亚基，分别负责与宿主细胞的吸附与融合。因此，以S和ACE2等为靶点是发现新冠病毒入侵抑制剂的重要策略。
[0005]槐定碱(sophoridine)是一种单体生物碱，CAS：6882
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68
‑
4，分子结构式为C
15
H
24
N2O，分子质量为248.36，主要存在于苦参、山豆根、苦豆子中，具有抗肿瘤(PMID:32334197)、抗炎(PMID:24812589)、抗肠道病毒(PMID:30853644)、抗心律失常(PMID:36738478)等作用。目前，尚未发现槐定碱抗新冠病毒入侵的研究报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供中药活性成分槐定碱在制备冠状病毒药物中的应用，提供一种可抗冠状病毒入侵的药物，安全、有效预防和抵抗不同分型新型冠状病毒入侵宿主细胞。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供了中药活性成分槐定碱在制备冠状病毒药物中的应用，槐定碱用于制备冠状病毒预防药物和抑制入侵药物。
[0008]优选的，所述冠状病毒为人类冠状病毒229E(HCoV
‑
229E)、人类冠状病毒NL63(HCoV
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NL63)、人类冠状病毒OC43(HCoV
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OC43)、人类冠状病毒HKU1(HCoV
‑
HKU1)、中东呼吸综合症冠状病毒(MERS
‑
CoV)、重症急性呼吸综合症冠状病毒(SARS
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CoV)、新型冠状病毒(SARS
‑
CoV
‑
2)中的一种或多种。
[0009]优选的，所述新型冠状病毒包括原始株(Wuhan株)和变异株。
[0010]优选的，所述变异株为阿尔法变异株(Alpha)、贝塔变异株(Beta)、伽马变异毒株(Gamma)、德尔塔变异株(Delta)、厄普西隆变异株(Epsilon)、埃塔变异株(Eta)、艾欧塔变异株(lota)、卡帕变异株(Kappa)、奥密克戎变异株(Omicron)、泽塔变异株(Zeta)、缪变异
株(Mu)、拉姆达变异株(Lambda)中的一种或多种。
[0011]优选的，所述槐定碱的结构式为
[0012]优选的，所述槐定碱在药物中的浓度为0.1nM
‑
100μM。
[0013]优选的，所述槐定碱在药物中的浓度为1nM
‑
10μM。
[0014]优选的，所述药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂、喷剂、滴丸或针剂冻干粉。
[0015]优选的，所述槐定碱来源于苦参、山豆根、苦豆子中。
[0016]因此，本专利技术采用上述成分的中药活性成分槐定碱在制备冠状病毒药物中的应用，其有益效果为：
[0017]1、本专利技术的槐定碱在冠状病毒抑制入侵和预防药物中的作用机制明确，且对不同新型冠状病毒入侵宿主细胞具有显著的抑制作用；
[0018]2、1nM
‑
10μM浓度槐定碱安全、无毒，对宿主细胞活力无影响。
[0019]下面通过附图和实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
[0020]图1是槐定碱与新型冠状假病毒Wuhan株S蛋白结合整体图；
[0021]图2是槐定碱与新型冠状假病毒Wuhan株S蛋白结合A处放大图；
[0022]图3是槐定碱与新型冠状假病毒Omicron株S蛋白结合整体图；
[0023]图4是槐定碱与新型冠状假病毒Omicron株S蛋白结合B处放大图；
[0024]图5是槐定碱与ACE2蛋白结合示意图；
[0025]图6不同浓度槐定碱对新型冠状假病毒Wuhan株(左)和Omicron株(右)感染率的组合图；
[0026]图7是不同浓度槐定碱对宿主细胞活力影响的柱状图。
具体实施方式
[0027]以下通过附图和实施例对本专利技术的技术方案作进一步说明。
[0028]通过下面的实施例可以更详细的解释本专利技术，公开本专利技术的目的旨在保护本专利技术范围内的一切变化和改进，本专利技术并不局限于下面的实施例。
[0029]实施例1
[0030]以新型冠状假病毒Wuhan株S蛋白为靶点进行分子对接
[0031]S1、在蛋白质结构数据库(Protein Data Bank，PDB)(https://www.rcsb.org)下载新型冠状假病毒Wuhan株S蛋白结构(PDB ID：7dzw)。
[0032]S2、在PubChem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov)下载槐定碱3D格式。
[0033]S3、利用Autodock软件对新型冠状假病毒Wuhan株S蛋白模型添加氢原子和电荷，添加原子类型为AD4类型，设置好对接盒子后，进行分子对接。
[0034]如图1和图2所示，利用Autodock软件分析了槐定碱与新型冠状假病毒Wuhan株S蛋
白的结合情况，包括结合位置、结合能、结合化学键等。分子对接结果显示槐定碱与新型冠状假病毒Wuhan株具有较好的结合潜能，对接结果的结合能为
‑
6.4kcal/mol，提示槐定碱与Wuhan株S蛋白具有明显的结合。
[0035]实施例2
[0036]以新型冠状假病毒Omicron株S蛋白为靶点进行分子对接
[0037]S1、在蛋白质结构数据库(Protein Data Bank，PDB)(https://www.r本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.中药活性成分槐定碱在制备冠状病毒药物中的应用，其特征在于：槐定碱用于制备冠状病毒预防药物和抑制入侵药物。2.根据权利要求1所述的中药活性成分槐定碱在制备冠状病毒药物中的应用，其特征在于：所述冠状病毒为人类冠状病毒229E、人类冠状病毒NL63、人类冠状病毒OC43、人类冠状病毒HKU1、中东呼吸综合症冠状病毒、重症急性呼吸综合症冠状病毒、新型冠状病毒中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的利格列汀在制备冠状病毒药物中的应用，其特征在于：所述新型冠状病毒包括原始株和变异株。4.根据权利要求3所述的利格列汀在制备冠状病毒药物中的应用，其特征在于：所述变异株为阿尔法变异株、贝塔变异株、伽马变异毒株、德尔塔变异株、厄普西隆变异株、埃塔变异株、艾欧塔变异株、卡帕变异株、奥密克戎变异株、泽塔变异株、缪变异株...

【专利技术属性】
技术研发人员：费腾，姚璎珈，张蕴涵，李泽旭，
申请(专利权)人：东北大学，
类型：发明
国别省市：