包含奥洛他定的透皮吸收眼科制剂制造技术

本发明专利技术提供用于预防或治疗变应性眼病的透皮吸收制剂，该制剂包含奥洛他定或其盐作为活性成分。此外，本发明专利技术提供预防或治疗变应性眼病的方法，该方法包括向包括眼睑皮肤表面的皮肤表面施用包含奥洛他定或其盐的透皮吸收制剂，由此使治疗有效量的奥洛他定或其盐通过眼睑皮肤而非系统血流从制剂中转移到眼的前方部位。与常规制剂如滴眼液相比，本发明专利技术的制剂通过单次应用就能表现出长效药理作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于预防或治疗变应性眼病的透皮吸收制剂，该制剂包含奥洛他定(olopatadme)或其盐作为活性成分。此外，本专利技术涉及将 治疗有效量的奥洛他定或其盐透皮递送到眼的前方部位(an anterior ocular segment)以及用于预防或治疗变应性眼病的方法。具体而言，这的透皮吸收制剂，由此使治疗有效量的奥洛他定或其盐从制剂中转移到 眼的前方部^t。
技术介绍
美国专利5，116,863公开了具有抗变态反应活性的化合物奥洛他定 (Z-l l--6,11-二氲二苯并^^]氧杂环庚三烯-2-乙酸)。关于眼科应用，美国专利5,641,805公开了含有奥洛他定活性成分 的用于预防或治疗变应性眼病的局部眼科制剂。该专利描述了用于局部 眼利-给药的制剂是溶液，并且该溶液以滴眼液形式施用。一般而言，局部眼科制剂的最常见剂型是滴眼液。事实上，盐酸奥 洛他定就是以滴眼液形式用于治疗变应性结膜炎。然而，由于眼球表面 上泪液的倒转(turnover),滴眼液显示出较低的局部生物利用度，因 此为了维持对眼部的药理作用，滴眼液须频繁给药。例如，包含盐酸奥 洛他定的市售滴眼液须每6 8小时给药一次(即每日两次或者更多次)。 此外，许多滴眼液都含有防腐剂。因此，长期使用这类滴眼液，防腐剂 会导致副作用，如剌激。基于上述，需要开发用于治疗变应性眼病，如变应性结膜炎的能够 将治疗有效量的药物持续不断地递送眼的前方部位如结膜，从而对该部 位发挥长效药理作用的眼科制剂，并且与常规制剂如滴眼液相比，该制 剂能够降低副作用的危险性。WO2004/064817就记载了这样一种眼科制剂。WO2004/064817公开 了 一种透皮吸收制剂，该制剂由一支持层和形成于该支持层上的包含眼 病治疗剂的药膏层构成，并且该制剂一皮应用于包括眼睑前表面的皮力夫表面，以使药膏层中包含的治疗剂通过皮肤而非系统血流转移到眼部的局 部组织。该制剂可在较短时间内通过皮肤将治疗剂转移到外部的眼组 织，如结膜、泪腺组织和角膜，并对组织发挥长效药理作用。作为眼病治疗剂，WO2004/064817公开了酮替芬富马酸盐。但WO2004/064817没有7>开将奥洛他定应用于透皮吸收制剂。另 外，美国专利5,641，805没有公开作为奥洛他定剂型的透皮吸收制剂。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提供一种预防或治疗变应性眼病的制剂，该 制剂能够通过眼睑皮肤而非系统血流将治疗有效量的奥洛他定或其盐 持续不断地递送到眼的前方部位如结膜，,人而对该部位发4军长效药理作 用，并且与常规制剂如滴眼液相比，该制剂能够降低副作用的危险性。本专利技术者进行了深入的研究，发现通过控制奥洛他定或其盐的含量 和/或皮肤渗透性，和/或对包括眼睑表面的皮肤表面的应用时间，可以 使治疗有效量的奥洛他定或其盐持久地保持于眼的前方部位。本专利技术者 基于这些发现完成了本专利技术。因此，本专利技术提供下列 一种将奥洛他定或其可药用盐递送到哺乳动物的眼的前方部位 的方法，该方法包括将包含奥洛他定或其可药用盐的透皮吸收制剂应用 于所述动物的皮肤表面，包括眼睑表面，由此使治疗有效量的奥洛他定 或其可药用盐从制剂转移到所述动物的眼的前方部位。 的方法，其中使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所述 动物的眼的前方部位保持至少8小时。 的方法，其中使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所述 动物的眼的前方部位保持至少16小时。 的方法，其中在从皮肤上取下该制剂后，治疗有效量的奥洛 他定或其可药用盐在所述动物的眼的前方部位保持至少8小时。 —种预防或治疗哺乳动物的变应性眼病的方法，该方法包括将 包含奥洛他定或其可药用盐的透皮吸收制剂应用于所述动物的皮肤表 面，包括眼睑表面，由此使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐从制剂 转移到所述动物的眼的前方部位。 的方法，其中使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所述 动物的眼的前方部位保持至少8小时。 的方法，其中使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所述动物的眼的前方部位保持至少16小时。 的方法，其中在从皮肤上取下该制剂后，治疗有效量的奥洛 他定或其可药用盐在所述动物的眼的前方部位保持至少8小时。 至的任一方法，其中透皮吸收制剂是粘附制剂。 的方法，其中将粘附制剂应用于皮肤表面0.5 24小时。 一种用于预防或治疗哺乳动物的变应性眼病的包含奥洛他定或 其可药用盐的透皮吸收制剂，包括将包含奥洛他定或其可药用盐的透皮 吸收制剂应用于所述动物的皮肤表面，包括眼睑表面，由此使治疗有效 量的奥洛他定或其可药用盐从制剂转移到所述动物的眼的前方部位。 的制剂，其中使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所 述动物的眼的前方部位保持至少16小时。 的制剂，其中在从皮肤上取下该制剂后，治疗有效量的奥 洛他定或其可药用盐在所述动物的眼的前方部位保持至少8小时。 至的任一制剂，其中透皮吸收制剂是粘附制剂。 的制剂，其中将其应用于皮肤表面0.5 24小时。 —种奥洛他定或其可药用盐用于制备预防或治疗哺乳动物的变 应性眼病的透皮吸收制剂的方法，该方法包括将包含奥洛他定或其可药 用盐的透皮吸收制剂应用于所述动物的皮肤表面，包括眼险表面，由此 使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐从制剂转移到所述动物的眼的 前方部位。 的方法，其中使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所 述动物的眼的前方部位^f呆持至少16小时。 的方法，其中在从皮肤上取下该制剂后，治疗有效量的奥 洛他定或其可药用盐在所述动物的眼的前方部位保持至少8小时。 至的任一方法，其中透皮吸收制剂是粘附制剂。 的方法，其中将粘附制剂应用于皮肤表面0.5 24小时。专利技术的最佳实施方式 本说明书中使用的术语"包括眼睑表面的皮肤表面"是指上眼睑和 下眼睑的前方皮肤表面及其相邻的皮力夫表面。本说明书中使用的术语"眼的前方部位"是指眼睑、结膜、角膜、虹膜、睫状体、泪腺组织等。变应性眼病的实例包括变应性结膜炎、春季卡他性结膜炎、巨乳头 突起性结膜炎、特应性角膜结膜炎和与特应性皮炎有关的特应性眼睑炎。奥洛他定或其盐可通过常规方法制备(例如美国专利5,116,863中 公开的，该文献结合于本说明书以供参考)。奥洛他定的盐可以是可药用盐，包括例如无机酸盐，如盐酸盐/硫酸 盐和磷酸盐；有机酸盐，如乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐和酒石酸盐； 碱金属盐，如钠盐和钾盐；》咸土金属盐，如4美盐和4弓盐；有机胺加成盐， 如吗啉和哌啶；氨基酸加成盐，如赖氨酸、甘氨酸和苯丙氨酸。本专利技术 优选使用奥洛他定盐酸盐。本专利技术的透皮吸收制剂是这样一类剂型，通过将其应用于包括眼睑 表面的皮肤表面能够递送治疗有效量的奥洛他定或其盐。这类制剂的实 例包括外用制剂，如粘附制剂、软膏剂、凝胶剂和霜剂，粘附制剂、软 膏剂和凝胶剂是本专利技术优选的剂型。本说明书中使用的术语"粘附制剂"是指直接应用于皮肤表面的制 剂，如泥敷剂、贴剂、带剂和软膏剂。如果需要，常用于制造药物的任何组分都可加入到本专利技术的透皮吸 收制剂中。这类组分的实例包括粘附制剂的基质、软膏剂基质、凝胶剂 基质、溶剂、油、交联剂、表面活性剂、树胶、树脂、pH调节剂、稳 定剂、抗氧剂、防腐剂、紫外吸收剂和润湿剂。此外，如果需要，为控 制通过皮肤递送到眼的前本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种将奥洛他定或其可药用盐递送到哺乳动物的眼的前方部位的方法，该方法包括将包含奥洛他定或其可药用盐的透皮吸收制剂应用于所述动物的皮肤表面，包括眼睑表面，由此使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐从制剂转移到所述动物的眼的前方部位。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：礒脇明治，中岛朋子，大鸟聪，
申请(专利权)人：千寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]