本发明专利技术涉及使用第二代免疫调节寡核苷酸与ＨＩＶ抗原或免疫原组合，来增强降低ＨＩＶ感染风险的能力，和控制ＨＩＶ感染的发展，以预防ＡＩＤＳ相关复合征（ＡＲＣ）和ＡＩＤＳ。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用第二代免疫调节寡核苷酸增强的fflV疫苗活性专利技术背景 专利
本专利技术涉及与HIV抗原和/或免疫原组合使用第二代免疫调节寡核苦酸 的抗HIV应用。相关技术的概述近来， 一些研究人员证明了在免疫治疗应用中使用寡核苷酸作为免疫刺 激试剂的有效性。磷酸二酯和硫代磷酸酯寡核香酸可以诱导免疫刺激的观中于含有天然二核苷酸CpG的硫代磷酸酯寡核苷酸。Kuramoto et al., Jpn. J. Cancer Res. 83:1128-1131 ( 1992)教导了含有包括CpG 二核苦酸的回文结 构的磷酸二酯寡核苷酸可以诱导干扰素-a和Y合成并增强天然杀伤细胞活 性。Krieg et al.， Nature 371:546-549 ( 1995 )公开了含有硫代磷酸酯CpG的 寡核苷酸是免疫刺激性的。Liang et al., J. Clin. Invest. 98:1119-1129 ( 1996 ) 公开了这种寡核苦酸活化人类B细胞。Moldoveanu et aL， Vaccine 16:1216-124 ( 1998)教导了含有CpG的硫代磷酸酯寡核苦酸增强了针对流 感病毒的免疫反应。McCluskie and Davis, J. Immunol. 161:4463-4466 ( 1998 ) 教导了含有CpG的寡核苷酸作为有力的佐剂，增强针对乙型肝炎表面抗原 的免疫反应。Moss等公开了 CpG增强对HIV的反应，如在Journal of Interferon and Cytokine Research, 20:131-1137 ( 2000 )中。HIV是引起获得 性免疫缺陷综合征、也称为AIDS的原因病毒。从开始流行以来AIDS已经 感染了六千万人。当前有四千万人带有HIV/AIDS生存，其中250万是儿童。 自从1981年首次才艮告这种疾病以来已有二千万人死于AIDS,它已 经成为世界范围内死亡的第四大主要原因，据计算，其每天导致8,000人死 亡。开发治疗性或预防性疫苗的努力是很困难的，迄今为止所有努力都没 有在临床上显示临床相关的效益。已有报道称一种治疗性疫苗的候选物一 一HIV-1免疫原(HIV Immunogen )在患者中诱导了体液和细胞介导的HIV-1特异性免疫反应，HIV-1免疫原是一种用弗氏不完全佐剂(IFA)乳化的缺 失gpl20的完全灭活的(whole-killed)病毒候选物。尽管fflV-l免疫原确实在 相当数量的fflV感染患者中引起了免疫反应，但还需要能够通过使用免疫 调节寡核苷酸来增强它的活性。迄今为止的所有HIV疫苗候选物都存在这 样的需要。专利技术概述在第一个实施方式中，本专利技术提供了一种免疫原性组合物，其包含缺 失gpl20的HIV-1抗原，该抗原单独存在或用IFA乳化；和第二代免疫调 节寡核苷酸，例如具有5'-TCTGTCRTTCT-X-TCTTRCTGTCT-5，的结构的 IMOl,其中X是甘油接头，R是2，-脱氧-7-脱氮鸟苷。在第二个实施方式中，本专利技术提供了通过使用与HIV抗原组合的免疫 调节寡核苷酸来增强对HIV的HIV特异性免疫的方法，包括向哺乳动物施 用所述免疫原性组合物，其单独存在或用IFA乳化，例如缺失gpl20的HIV-1 抗原，有或者没有IFA或另 一 种佐剂，以及具有结构 5，-TCTGTCRTTCT-X-TCTTRCTGTCT-5， ( IMOl )的免疫调节寡核苷酸， 其中X是甘油接头，R是2，-脱氧-7-脱氮鸟苷。在这个实施方式中，所述免 疫调节寡核苷酸和HIV-1抗原，有或者没有IFA，可以同时地或顺序地施用。 在这个实施方式中，所迷HIV-1抗原可以与所述免疫调节寡核普酸配制或 混合。在第三个实施方式中，本专利技术提供了一种方法，如第二个实施方式中的， 其中使用与HIV抗原组合的免疫调节寡核苷酸，有或者没有IFA,延长了 HIV感染发展成AIDS的时间或防止感染发生。在第四个实施方式中，本专利技术提供了在患者中治疗AIDS的方法，包 括与免疫调节寡核苷酸组合施用HIV-1抗原，所述免疫调节寡核苷酸，例 ^口IM01，具有5'-TCTGTCRTTCT-X-TCTTRCTGTCT陽5，的《吉4勾，其中X 是甘油接头，R是2，-脱氧-7-脱氮鸟苷。在第五个实施方式中，本专利技术提供了 一种药物组合物，其包含HIV-1 抗原，有或者没有IFA;具有结构5'-TCTGTCRTTCT-X-TCTTRCTGTCT-5， 的免疫调节寡核苷酸，其中X是甘油接头，R是2，-脱氧-7-脱氮鸟苷；以及 生理学上可接受的载体。在第六个实施方式中，本专利技术提供了一种试剂盒，其包含HIV-1抗原， 有或者没有 IFA ; 和具有结构 5，-TCTGTCRTTCT-X-TCTTRCTGTCT-5，的免疫调节寡核苷酸，其中X是甘 油接头，R是2，-脱氧-7-脱氮鸟苷，和其中当组合所述试剂盒成分时产生免 疫原性组合物。附图的简要说明附附图说明图1A-1F是在来自小鼠的脾单核细胞中IFN-y、 IL-IO、 RANTES、 MIP-la、 MIP-l卩和IL-5的诱导的图示，所述小鼠用盐水或不同组合的HIV-免疫原和IMOl皮下(s.c.)免疫。附图2是小鼠的ELISPOT分析中评估的体外刺激的p24和HIV-1抗原 特异性产IFN-y淋巴细胞的图示，所述小鼠用盐水和不同组合的HIV-免疫 原和IMOl皮下免疫。附图3是在小鼠中p-24特异性抗体效价的图示，所述小鼠用盐水和用 不同组合的HIV-免疫原和IMOl皮下免疫。附图4是在小鼠中淋巴细胞增殖反应的图示，所述小鼠用盐水和用不同 组合的HIV-免疫原和IMOl皮下免疫。附图5是在小鼠中IFN-y/IL-10比例的图示，所述小鼠用盐水和用不同 组合的HIV-免疫原和IMOl皮下免疫。标出了平均值和标准误差。*=对于 单独的HIV-1免疫原是显著的。附图6A-6C是在来自小鼠的脾单核细胞中IFN-y、 IL-IO、 RANTES的诱 导的图示，所述小鼠用盐水或不同组合的HIV-免疫原和IMOl如所标出的 皮下或肌内注射(i.m)免疫。附图7是小鼠脾细胞的淋巴细胞增殖反应的图示，所述小鼠用盐水和用 不同组合的HIV-1-抗原/免疫原和IMOl如所标出的皮下或肌肉注射免疫。 画面A:未刺激的，HIV-lAg刺激的和天然p24刺激的细胞；画面B: PMA+IONO刺激的细胞。标出了平均值和标准误差。^对HIV-抗原是显 著的。附图8是来自小鼠的脾细胞的IFN-y ELISPOT的图形表示总PBMC(画 面A) , CD8+ T细胞(画面B)和CD4+ T细胞(画面C),所述小鼠用 盐水或不同组合的HIV-1 Ag/免疫原和IM01如所标出的皮下或i.m免疫。 标出了平均值和标准误差。*=对于HIV-1免疫原(肌肉注射)是显著的。附图9是小鼠脾细胞的细胞因子产生的图形表示，所述小鼠是如所标出的皮下或月几肉注射免疫的；画面A: IFN-y;画面B: IL-10,画面C: RANTES。 标出了平均值和标准误差。*=对于HIV-1免疫原(肌肉注射)是显著的。 附图IO是小鼠脾细胞的细胞因子产生的图形表示，所述小鼠用HIV免 疫原本文档来自技高网...
【技术保护点】
ＨＩＶ－１特异性的免疫原性组合物，其包含： ａ）ＨＩＶ－１抗原，单独的或与ＩＦＡ混合以产生ＨＩＶ免疫原；和 ｂ）具有结构５’－ＴＣＴＧＴＣＲＴＴＣＴ－Ｘ－ＴＣＴＴＲＣＴＧＴＣＴ－５’的免疫调节寡核苷酸；其中Ｘ是甘油接头，Ｒ是２’－脱氧－７－脱氮鸟苷。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：马里奥克莱里西，理查德巴塞洛缪，多萝西布雷，埃卡姆巴坎迪马拉，萨德希尔阿格拉瓦尔，
申请(专利权)人：海布里顿公司，免疫反应公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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