本发明专利技术涉及一种用于制备［９９ｍ］↑Ｔｃ－ＧＳＡ的药盒，所述药盒中的还原剂∶ＧＳＡ配体∶辅剂的重量比为０．０１～０．２∶２～８∶０．０５～２；所述还原剂为将［９９ｍ］↑Ｔｃ↑［７＋］（［９９ｍ］↑ＴｃＯ↓［４］↑［－］）还原为［９９ｍ］↑Ｔｃ↑［５＋］的常规化学试剂。本发明专利技术还涉及该药盒的制备方法。本发明专利技术所述的药盒在制备［９９ｍ］↑Ｔｃ－ＧＳＡ的方面具有方法简便、标记率高、制备得到的［９９ｍ］↑Ｔｃ－ＧＳＡ生物性能良好及使用成本低等优点，有利于临床广泛应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于制备锝-99m("mTc)的GSA的配套冻干药盒，以及该药 盒的制备方法。
技术介绍
哺乳动物肝细胞膜上存在血浆去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor ， ASGP-R)是介导肝脏清除血液中去唾液酸糖蛋白(asialoglycoprotein, ASGP)的专一位点。ASGP-R可以在一定程度上反映出有效肝细胞功能，在肝 炎、肝硬化或肝癌等肝损伤性疾病发生时，其数量和活性均受到损害，因此对 ASGP-R进行定量分析有助于在手术前更好地判断剩余肝的功能。在众多评价肝 功能的手段中，肝脏显像方法发展迅速，特别是核医学科应用单光子发射型计 算丰几断层扫描"(义(Single photon emission computer tomography, SPECT)进ff月干 细胞的摄取、代谢、排泄等功能过程的动态观察，可获得肝细胞代谢的放射性 一时间曲线并对肝细胞功能进行定量分析，被认为是最有发展前途的肝功能评 价方法之一。肝受体显像剂的发展是核医学科进行SPECT显像的基础，1984年Vera等 通过化学的方法将半乳糖结构与人血清白蛋白相连得到新乳糖白蛋白(galactosyl-neoglycoalbumin， NGA)，并通过99mTc标记进行肝的显像研究。1986 年Kubota等研制了一种99mTc标记的二乙烯三胺五乙酸-半乳糖基人血清白蛋白(99mTc-diethylenetriamine pentaacetic acid-galactosyl-human serum albumin, 99mTc-GSA)，通过增加双功能连接剂DTPA结构，增强了标记的稳定性，减少 了非特异性结合。其不但能够评价肝脏的形态和功能，有助于肝病的早期诊断， 而且对研究体内物质代谢、肝脏的生理学和病生理学也有重要价值。目前日本 已有GSA药盒应用于临床，但在欧美和中国尚未开展此技术。国内华西医科大 学等单位也曾尝试对GSA的合成。我国是肝炎疾病高发地区，特别是肝硬化继发肝癌患者众多，严重影响国 民健康与生活质量，其重要性已经突现。日本已经利用ASGPR显像剂为核医学 肝脏SPECT显像建立了三维肝脏模型，该显像技术可以真实、数字化地反映肝 脏功能，这样既可以对肝硬化患者术前肝功能进行正确的评估，帮助预测手术 风险、制定治疗方案，降低肝脏手术的围手术期死亡率。该项研究在我国尚属 空白，主要原因是缺乏可供核医学科显像用的ASGPR显像剂，特别是缺乏可供 临床使用、使用简便、易于推广的ASGPR显像剂冻干配套药盒。基于以上考虑，专利技术人提出一种制备99mTc-GSA的一步法冻干配套药盒。 初步研究表明，该药盒标记简单、操作方法简便、标记率高、成本低，并且能 使制备的配合物同样具有良好的生物性能，有望在临床上得以推广应用。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于提供一种制备99mTc-GSA的一步法冻干配套药盒， 使其具有标记简单、标记率高和成本低的特点，并且能使制备的配合物同样具 有良好的生物性能。本专利技术的目的通过以下技术方案实现提供一种用于制备"mTc-GSA的药盒，其中的还原剂GSA配体辅剂的 重量比为0.01 0.2 : 2 8 : 0.05~2;所述还原剂为将""^7+(99，(:04—)还原为99mTc5+ 的常规化学试剂。优选提供一种上述药盒，其中还原剂用量为0.01 0.2mg; GSA配体的含量 为2 8 mg;辅剂含量为0.05~2 mg。 所述还原剂优选SnClr2H20。 所述的辅剂优选酒石酸钾钠。 所述药盒优选按照以下方法制备得到1 )将GSA配体溶于0.2 mol/L pH 3.5醋酸-醋酸钠缓冲液中；然后在其中加 入含有还原剂的盐酸溶液，混合均匀，使溶液中还原剂比配体的重量为 1:10 訓，并控制溶液pH在2.5~4.0之间;2) 按照辅剂比配体为1:1 160的重量比，在步骤1)得到的溶液中加入辅 剂，然后用充氮二次水定容；其中，充氮二次水中充氮量要足以保证还原剂不 被氧化；3) 将步骤2)得到的溶液无菌过滤后，分装于容器中，经冷冻干燥后，加 塞密封，即得到所述用于制备99mTc-GSA的冻干药盒。本专利技术的另一目的在于提供一种所述的药盒的制备方法，包括以下步骤1) 将GSA配体溶于缓冲液中，然后在其中加入含有还原剂的盐酸溶液， 混合均匀，使溶液中还原剂比配体的重量为1:10~800，并控制溶液pH在2.5 4.0 之间；2) 按照辅剂比配体为1:1 160的重量比，在步骤1)得到的溶液中加入辅 剂，然后用充氮二次水定容；其中，充氮二次水中充氮量要足以保证还原剂不 被氧化；3) 将步骤2)制备的溶液无菌过滤后，分装于容器中，经冷冻干燥后，加 塞密封，即得到所述用于制备"mTc-GSA的冻干药盒。步骤1 )所述的缓冲液优选0.2 mol/L pH 3.5醋酸-醋酸钠缓冲液。 步骤O所述的还原剂优选SnClr2H20。步骤2)所述的辅剂优选酒石酸钾钠。 步骤3)所述分装的容器优选管制抗生素瓶。上述药盒制备方法用到的原料中，GSA配体可以按照现有技术的方法合成， 比如，专利文献EP0273452A2就公开了一种合成GSA的方法。原料中的缓冲液、盐酸、还原剂和辅剂等试剂均可以从市场购得。 本专利技术所述药盒的使用方法将从医用99Mo-99mTc发生器中淋洗获得的991"化04-淋洗液加入上述冻干药 盒中，摇匀后室温反应5 30分钟，得到产物即为锝-99m标记的GSA配合物。 本专利技术所提供的制备锝-99m-GSA的药盒具有以下有益效果1. 使用方法简单，更加适合临床应用与现有的常规制备方法相比，使用本专利技术的药盒制备锝-99m-GSA毫无疑问 是更加简便的。使用本专利技术的药盒只需一个简单的歩骤即可制备出临床所用的 锝-99m-GSA，而如果采用常规的锝-99m-GSA的制备方法制备，不仅歩骤烦琐、 制备条件要求苛刻，而且对制备人员专业技术水平的要求相对较高，相应的制 备成本也就比较高。因此本专利技术的药盒以其能够简单快捷的制备锝-99m-GSA的 特点，更加适合临床应用。2. 标记率高，制备得到的锝-99m-GSA纯度高本专利技术的药盒在制备锝-99m-GSA方面具有很高的标记率，通过层析鉴定计 算得到的，本专利技术实施例1药盒标记的配合物的标记率见下表1:表1.99mTc-GSA的层析鉴定条件与结果<table>table see original document page 6</column></row><table>* ITLC-SG:快速硅胶层析纸；ACD: 0.068 mol/L柠檬酸盐和0.074 mol/L 葡萄糖的混合溶液(pH=5.0)。由表1可见，利用三种层析体系中99mTc-GSA与其它放射性物质Rf值的差 异，可以有效地将99mTc-GSA与其它放射性物质分开并计算其标记率。结果表 明本专利技术药盒在加入"ntCV淋洗液后反应10分钟，标记率即可达到96%， 高于现有技术湿法标记时的标记率(90%左右)。高标记率可以使标记配合物在 使用时无需进行分离纯化，这样大大简化了制备过程。另外，通过HPLC分析发本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于制备［９９ｍ］↑Ｔｃ－ＧＳＡ的药盒，其特征在于：其中的还原剂∶ＧＳＡ配体∶辅剂的重量比为０．０１～０．２∶２～８∶０．０５～２；所述还原剂为将［９９ｍ］↑Ｔｃ↑［７＋］还原为［９９ｍ］↑Ｔｃ↑［５＋］的常规化学试剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张现忠，杨文江，王学斌，唐志刚，钟守先，毛一雷，李方，桑新亭，
申请(专利权)人：北京师范大学，中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。