一种含Se-Se键的BODIPY二聚体化合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，公开了一种含Se

【技术实现步骤摘要】
一种含Se
‑
Se键的BODIPY二聚体化合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，涉及荧光探针的制备，具体涉及一种含Se
‑
Se键的BODIPY二聚体忽化合物(SeSe
‑
2TPA
‑
BnOH
‑
BODIPY)及其制备方法，其在阿尔茨海默症的诊疗方面具有潜在应用价值。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)，俗称老年痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状。一旦患病便会严重影响个人社交、逐渐散失职业与生活功能。2022年国家卫健委召开新闻发布会，表明此病已经对老年人的健康和生活质量带来了巨大的影响。据统计，我国60岁及以上老年人中约有1500万痴呆患者，其中1000万是阿尔茨海默病患者。国家卫健委已于健康中国行动老年健康促进行动中将“65岁及以上人群老年期痴呆患病率增速下降”设为结果性指标之一。阿尔茨海默症治疗研究领域表明，由于缺乏准确有效的诊断手段，阿尔茨海默症的治疗研究困难重重，仅有的药物治疗效果并不理想。因此开发新方法对阿尔茨海默症疾病的诊断治疗研究具有重要意义。
[0003]大脑内β
‑
淀粉样蛋白折叠形成纤维，其沉积与阿尔茨海默症呈正相关性。自1959年以来，荧光染料硫黄素
‑
T(ThT)一直是广泛使用的“金标准”，用于选择性地染色和识别淀粉样纤维，淀粉样纤维是由蛋白质自组装成这些大团的结果。然而，由于ThT的电荷和发射波长(小于650纳米)，在体内的使用受到限制，影响诊断的准确性。
[0004]因此，对于阿尔茨海默病的早期诊断来说，非常需要开发新的荧光探针用于识别Aβ纤维，来提高AD诊断的灵敏性和准确性。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术的主要目的在于提供一种长波长、高灵敏度、高选择性的阿尔茨海默症诊断荧光探针，同时提供了该荧光探针的制备方法。
[0006]本专利技术是通过以下技术方案实现的：
[0007]一种含Se
‑
Se键BODIPY二聚体化合物，其具有如下所示的分子结构式：
[0008][0009]式中，氟硼二吡咯化合物通过双硒键的linker相连，3,5位有两个N,N
‑
二苯基
‑4‑
乙烯基苯胺基团。
[0010]本专利技术的进一步改进方案为：
[0011]一种含Se
‑
Se键BODIPY二聚体化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0012](1)以2,4
‑
二甲基吡咯、对羟基甲基苯甲醛为原料，二氯甲烷(CH2Cl2)为溶剂，2,3
‑
二甲基
‑
5,6
‑
二氰基苯醌为催化剂，三氟化硼乙醚(BF3·
Et2O)和三乙胺(Et3N)为络合剂，制备BnOH
‑
BODIPY化合物。
[0013](2)以步骤(1)得到的BnOH
‑
BODIPY和4
‑
二苯胺基苯甲醛为原料，甲苯和哌啶为溶剂，甲苯磺酰胺为催化剂，制备2TPA
‑
BnOH
‑
BODIPY化合物。
[0014](3)以步骤(2)得到的2TPA
‑
BnOH
‑
BODIPY以及含双硒键的linker为原料，以氯仿为溶剂，以二环己基碳二亚胺(DCC)和4
‑
二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，制备最终产品SeSe
‑
2TPA
‑
BnOH
‑
BODIPY化合物。
[0015]反应路线如下式所示：
[0016][0017]进一步的，步骤(1)的具体过程为：将2,4
‑
二甲基吡咯、对羟基甲基苯甲醛混合溶解到二氯甲烷中，加入三乙胺，室温搅拌1h～6h，冰浴中缓慢滴加三氟化硼乙醚(M:M)，搅拌0.5～3h，加入1～3当量的2,3
‑
二甲基
‑
5,6
‑
二氰基苯醌，二氯甲烷萃取，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂，采用层析柱分离提纯，得到橙黄色固体产物BnOH
‑
BODIPY。
[0018]进一步的，所述2,4
‑
二甲基吡咯、对羟基甲基苯甲醛、2,3
‑
二甲基
‑
5,6
‑
二氰基苯醌、三乙胺和三氟化硼乙醚的摩尔比为(2～2.3):(1～1.3):(1～3):(1～1.3):(1～3)。
[0019]进一步的，步骤(2)的具体过程为：将BnOH
‑
BODIPY、4
‑
二苯胺基苯甲醛、甲苯磺酰胺溶于甲苯和哌啶的混合溶液中(v/v＝1/1)，置于装有Dean
‑
Stark装置的圆底烧瓶中，120℃
‑
150℃加热回流，直到所有溶剂都被Dean
‑
Stark装置收集，再向反应介质中加入甲苯和哌啶，重复3
‑
5次，TLC跟踪至原料反应完全后，柱层析，减压蒸馏除去溶剂后，得到黑色固体产物2TPA
‑
BnOH
‑
BODIPY化合物。
[0020]进一步的，所述BnOH
‑
BODIPY、4
‑
二苯胺基苯甲醛、甲苯磺酰胺的摩尔比为(1～1.3)：(2～2.3)：(0.1～1)。
[0021]进一步的，步骤(3)的具体过程为：将2TPA
‑
BnOH
‑
BODIPY与含双硒键的linker加入到烧瓶里，加入氯仿溶解，剧烈搅拌，加入二环己基碳二亚胺(DCC)和4
‑
二甲氨基吡啶(DMAP)的混合溶液，60～100℃下搅拌1h～6h，真空旋蒸除去溶剂，采用层析柱分离提纯，反应结束后得到最终产物SeSe
‑
2TPA
‑
BnOH
‑
BODIPY化合物。
[0022]进一步的，所述2TPA
‑
BnOH
‑
BODIPY、含双硒键的linker、DCC以及DMAP的摩尔比为(1～1.3):(1～2.3):(0.1～1):(0.1～1)。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0024]大脑内β
‑
淀粉样蛋白折叠形成纤维，其沉积与阿尔茨海默症呈正相关性，由于β
‑
淀粉样蛋白沉积包含肽的不同主要结构变体，具备多态性，因此需要特异性识别。引入三苯胺和苯甲醇形成的BODIPY对Aβ纤维具有特异性结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含Se
‑
Se键的BODIPY二聚体化合物，其特征在于，具有如下所示的分子结构式：2.如权利要求1所述的一种含Se
‑
Se键的BODIPY二聚体化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以2,4
‑
二甲基吡咯、对羟基甲基苯甲醛为原料，二氯甲烷为溶剂，2,3
‑
二甲基
‑
5,6
‑
二氰基苯醌为催化剂，三氟化硼乙醚和三乙胺为络合剂，制备BnOH
‑
BODIPY化合物；(2)以步骤(1)得到的BnOH
‑
BODIPY和4
‑
二苯胺基苯甲醛为原料，甲苯和哌啶为溶剂，甲苯磺酰胺为催化剂，制备2TPA
‑
BnOH
‑
BODIPY化合物；(3)以步骤(2)得到的2TPA
‑
BnOH
‑
BODIPY以及含双硒键的linker为原料，以氯仿为溶剂，以二环己基碳二亚胺和4
‑
二甲氨基吡啶为催化剂，制备最终产品SeSe
‑
2TPA
‑
BnOH
‑
BODIPY化合物；反应路线如下式所示：3.根据权利要求2所述的一种含Se
‑
Se键的BODIPY二聚体化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)的具体过程为：将2,4
‑
二甲基吡咯、对羟基甲基苯甲醛混合溶解到二氯甲烷中，加入三乙胺，室温搅拌1h～6h，冰浴中缓慢滴加三氟化硼乙醚，搅拌0.5～3h，加入1～3当量的2,3
‑
二甲基
‑
5,6
‑
二氰基苯醌，二氯甲烷萃取，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂，采用层析柱分离提纯，得到橙黄色固体产物BnOH
‑
BODIPY。4.根据权利要求3所述的一种含Se
‑
Se键的BODIPY二聚体化合物的制备方法，其特征在
于：所述2,4
‑
二甲基吡咯、对羟基甲基苯甲醛、2,3
‑
二甲基
‑
5,6
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：徐金尧，权莉，黄浩，朱佳涛，岳江涛，赵锦洋，王科威，钱苏梦，翁瑞婷，宋钦涌，赵应时，
申请(专利权)人：淮阴工学院，
类型：发明
国别省市：