以制造技术

本发明专利技术公开了一类以

【技术实现步骤摘要】
以
D
PG为转角的具有RF重复序列的中心对称
β
‑
发卡抗菌肽及其应用


[0001]本专利技术属于生物化学
，涉及一类以
D
PG为转角的具有多个RF重复序列的中心对称β
‑
发卡抗菌肽，本专利技术同时还涉及该抗菌肽在制备临床抗菌药物中的应用。

技术介绍

[0002]全世界正在经历一场抗菌素耐药性危机，这是由抗生素发现渠道的枯竭以及由此导致的耐药病原体的无节制传播所导致的。传统的筛选环境分离物或化合物文库的方法已超过30年没有产生新的药物(Cell,2020,181(1),29
–
45)。抗菌肽(AMPs)具有广谱的抗菌活性和较低的耐药性，被认为是一种很有潜力的治疗替代物(Cell,1991,65(2),205
–
207)。然而，由于其固有的缺点，如毒性高、酶解稳定性差、成本高等，使AMPs的应用受到了限制，为了保留AMPs良好抗菌功能的同时弥补其缺点，人们对其进行了大量研究(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2015,112(43),13155
–
13160)。
[0003]降低疏水性、不同类型多肽杂合、联合用药、截短肽链、调整电荷以及降低α
‑
螺旋含量等都是降低多肽毒性常用的方法和手段。D型氨基酸替换、肽模拟物、自组装等通常被用来增加稳定性。研究发现，β
‑
发卡型AMP具有低毒性和高活性的优势(Small(Weinheiman der Bergstrasse,Germany),2021,17(7),e2003899)。β
‑
发卡型AMP由中间的β
‑
转角和两条延伸的链构成，天然β
‑
发卡AMP通常由几个半胱氨酸之间形成二硫键来稳定其β
‑
发卡，如Protegrin
‑
1(PG
‑
1)(FEBS letters,1993,327(2),231
–
236.)，但是由于其复杂的结构构成以及二硫键的不稳定性导致β
‑
发卡型AMP生产较为困难，因此合理的氨基酸排布以及分子内的相互作用力对β
‑
发卡型AMP生产中β
‑
发卡的形成和稳定有重要影响，而合适的β
‑
转角可为β
‑
发卡的形成提供空间上的支持。现有β
‑
发卡抗菌肽序列过长、合成方式复杂、抗菌活性低以及生物安全性低是我们亟需解决的问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的之一是提供一类以
D
PG为转角的具有RF重复序列的中心对称β
‑
发卡抗菌肽。
[0005]本专利技术的目的之二是提供上述抗菌肽在制备临床抗菌药物中的应用。
[0006]为达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]一、以
D
PG为转角的具有RF重复序列的中心对称β
‑
发卡抗菌肽的设计
[0008]所述抗菌肽是以
D
PG为转角、两侧由疏水氨基酸和精氨酸交替排列得到；
[0009]所述疏水氨基酸为苯丙氨酸F或异亮氨酸I，所述精氨酸R位于靠近转角的位置；
[0010]所述抗菌肽的结构通式为：
[0011](XR)
nD
PG(RX)
n
‑
NH2，标记为G(RX)
n
；
[0012]或R(XR)
2D
PG(RX)2R
‑
NH2，标记为G(RX)2R；
[0013]其中，n＝2，3；X＝F，I。
[0014]具体的，所述抗菌肽为：
[0015]IRIR
D
PGRIRI
‑
NH2，标记为G(RI)2，其氨基酸序列为Ile
‑
Arg
‑
Ile
‑
Arg
‑
D
‑
Pro
‑
Gly
‑
Arg
[0016]‑
Ile
‑
Arg
‑
Ile
‑
NH2；
[0017]或：RIRIR
D
PGRIRIR
‑
NH2，标记为G(RI)2R，其氨基酸序列为Arg
‑
Ile
‑
Arg
‑
Ile
‑
Arg
‑
D
‑
Pro
‑
Gly
‑
Arg
‑
Ile
‑
Arg
‑
Ile
‑
Arg
‑
NH2；
[0018]或：IRIRIR
D
PGRIRIRI
‑
NH2，标记为G(RI)3，其氨基酸序列为
[0019]Ile
‑
Arg
‑
Ile
‑
Arg
‑
Ile
‑
Arg
‑
D
‑
Pro
‑
Gly
‑
Arg
‑
Ile
‑
Arg
‑
Ile
‑
Arg
‑
Ile
‑
NH2；
[0020]或：FRFR
D
PGRFR
‑
NH2，标记为G(RF)2，其氨基酸序列为
[0021]Phe
‑
Arg
‑
Phe
‑
Arg
‑
D
‑
Pro
‑
Gly
‑
Arg
‑
Phe
‑
Arg
‑
Phe
‑
NH2；
[0022]或：RFRFR
D
PGRFRFR
‑
NH2，标记为G(RF)2R，其氨基酸序列为
[0023]Arg
‑
Phe
‑
Arg
‑
Phe
‑
Arg
‑
D
‑
Pro
‑
Gly
‑
Arg
‑
Phe
‑
Arg
‑
Phe
‑
Arg
‑
NH2；
[0024本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类以
D
PG为转角的具有RF重复序列的中心对称β
‑
发卡抗菌肽，其特征是，所述抗菌肽是以
D
PG为转角、两侧由疏水氨基酸和精氨酸交替排列得到；所述疏水氨基酸为苯丙氨酸或异亮氨酸，所述精氨酸位于靠近转角的位置；所述抗菌肽的结构通式为：(XR)
nD
PG(RX)
n
‑
NH2，标记为G(RX)
n
；或R(XR)
2D
PG(RX)2R
‑
NH2，标记为G(RX)2R；其中，n＝2，3；X＝F，I。2.如权利要求1所述的一类以
D
PG为转角的具有RF重复序列的中心对称β
‑
发卡抗菌肽，其特征是，所述抗菌肽为FRFRFR
D
PGRFRFRF
‑
NH2，标记为G(RF)3。3.如权利要求2所述的一类以

【专利技术属性】
技术研发人员：倪京满，王锐，李贝贝，缑三虎，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：