一种天然产物在制备治疗自身免疫性疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种天然产物在制备治疗自身免疫性疾病的药物中的应用，属于生物医药领域。本发明专利技术所述的天然产物Ruscogenin是中药麦冬中的主要皂苷元和有效成分之一，具有良好的抗炎功效。本发明专利技术实验结果表明Ruscogenin能够显著抑制Th17细胞分化，抑制IL

【技术实现步骤摘要】
一种天然产物在制备治疗自身免疫性疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种天然产物在制备治疗自身免疫性疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]自身免疫性疾病是由于机体免疫系统区分外源病原体入侵和宿主自身抗原的能力受到限制，进而攻击自身组织引起的慢性炎症反应，主要包括炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）等。溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是IBD的一类，是一种常见的复发性肠道自身免疫性疾病，病因主要包括遗传、免疫、环境等，免疫失衡是其主要的发病机制之一，Th17细胞在其中发挥重要功能，Th17细胞是Th家族发现的第三类辅助性T细胞，其区别于Th1、Th2细胞，是一类强促炎性的CD4
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T细胞，IL
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17A、IL
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17F、IL
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22及GM
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CSF是Th17细胞产生的主要效应物，在疾病诱发的炎症微环境下，炎症因子持续地刺激肠道，导致维持肠道稳态及肠黏膜修复的非致病性Th17细胞向致病性Th17细胞转变，分泌如IL
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17A、IL
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17F及GM
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CSF等多种促炎因子，这些促炎因子协同作用，最终导致自身免疫性疾病溃疡性结肠炎的发生。r/>[0003]溃疡性结肠炎患者多表现为体重降低、腹泻、便血等症状，且疾病周期长，且较难治愈，已成为一个迫切解决的社会健康难题。目前现代医学对溃疡性结肠炎的治疗存在多种方法，5
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氨基水杨酸类、糖皮质激素、单抗抑制剂、生物制剂等是临床上比较常见的药物，但仍存在不良预后，包括毒副作用、缺乏安全性等风险，因此研究新型、高效、具有良好安全性的治疗方法仍是目前的研究目标。近年有研究证明，中药在治疗溃疡性结肠炎中具有显著疗效，其中针对于中药的活性成分研究取得了很大的进展，最具代表性的如皂苷类、萜类、多糖类、黄酮类等活性成分。
[0004]Ruscogenin，CAS：472
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11
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7，分子式为C
27
H
42
O4，分子量为430.62g/mol。Ruscogenin是中药麦冬中的一种主要甾体皂苷元，首次从假叶树中分离出来，用于治疗急慢性炎症和心血管疾病。药理学研究表明，Ruscogenin具有多种药理学活性，例如其通过调节TLR4保护LPS诱导的肺损伤和内皮细胞凋亡，具有显著的抗炎和抗凋亡作用。同时，Ruscogenin还能通过抑制MAPK信号通路缓解脑缺血损伤诱导的血脑屏障（BBB）功能障碍，对神经系统具有保护作用。目前尚未有针对Ruscogenin在调节Th17细胞参与的自身免疫性疾病中的功能研究。本专利技术通过对Ruscogenin治疗自身免疫性疾病具体功能的研究，发现了Ruscogenin能够用于制备治疗自身免疫性疾病的药物。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供Ruscogenin在制备治疗自身免疫性疾病的药物中的应用。经实验表明，所述化合物Ruscogenin在体外能够显著抑制Th17细胞分化，在体内具有抑制Th17细胞的分化和促炎因子IL
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17A、GM
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CSF产生的作用，并可以减轻溃疡性结肠炎的诸多
临床症状，具有良好的应用前景，Ruscogenin为自身免疫性疾病的治疗提供了新策略。
[0006]本专利技术所述的Ruscogenin，分子式为C
27
H
42
O4，分子量为430.62g/mol，结构式如式1所示：
[0007][0008]为了实现上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0009]本专利技术提供了Ruscogenin在制备治疗自身免疫性疾病的药物中的新用途。
[0010]进一步地，所述Ruscogenin包含其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体及其他衍生物。
[0011]进一步地，所述自身免疫性疾病以致病性细胞亚群包含Th17细胞为特征。
[0012]进一步地，所述的Ruscogenin具有抑制Th17细胞分化的作用。
[0013]进一步地，所述药物为以Ruscogenin为活性成分，并进一步包含药学上可接受的药用辅料。
[0014]本专利技术的创新性及优势：
[0015]本专利技术首次揭示提取自中草药物麦冬中的皂苷Ruscogenin在体外具有显著抑制Th17细胞分化的作用，降低Il17a、Il17f、Il21、Il23r、Irf4、Rorc等相关转录因子和炎症因子的基因水平，在体内溃疡性结肠炎模型也能够显著抑制Th17细胞分化及促炎因子IL
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17A、GM
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CSF的产生，并能够有效缓解溃疡性结肠炎相关临床症状，因此，Ruscogenin能够广泛应用于自身免疫性疾病，具有潜在的医药价值。同时，与传统治疗（糖皮质激素、免疫抑制剂等）手段相比，Ruscogenin作为传统的中药成分，抑制炎症显著，且未见报道其对人体的副作用，预期能得到较好的预防和治疗效果。
附图说明
[0016]图1显示Ruscogenin处理野生型小鼠Th17细胞体外分化实验。
[0017]图2显示qRT
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PCR检测Ruscogenin对野生型小鼠Th17细胞相关转录因子和炎症因子基因的转录表达调控。
[0018]图3显示Ruscogenin对患溃疡性结肠炎小鼠疾病活动指数的影响。
[0019]图4显示Ruscogenin对患溃疡性结肠炎小鼠体重的影响。
[0020]图5显示Ruscogenin对患溃疡性结肠炎小鼠结肠长度，肠系膜淋巴结、淋巴结和脾脏大小的影响。
[0021]图6显示Ruscogenin对患溃疡性结肠炎小鼠结肠病理变化的影响。
[0022]图7显示Ruscogenin对患溃疡性结肠炎小鼠Th17细胞分化的影响。
具体实施方式
[0023]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图，对本专利技术做进一步的详细说明。
[0024]下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，均按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0025]下述实施例采用GraphPad8.0.2统计软件对数据进行处理，实验结果以平均值
±
标准偏差表示，两两比较采用配对样本T检验，P<0.05（*）表示具有显著性差异，P<0.01（**）表示具有极显著性差异，P&lt本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式1所示的天然产物Ruscogenin在制备治疗自身免疫性疾病的药物中的应用，其特征在于，所述Ruscogenin包含其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体及其他衍生物：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述自身免疫性疾病以致病性细胞亚群包含Th17细胞为特征。...

【专利技术属性】
技术研发人员：张松，关玉德，陈泳焰，张梦娟，孔凡迪，李丹，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：