人工虎骨粉（金天格胶囊）在预防或治疗骨骼肌萎缩中的应用制造技术

本发明专利技术提供人工虎骨粉(金天格胶囊)在预防或治疗骨骼肌萎缩中的应用，涉及药物应用技术领域，具体的，本申请中通过实验验证了人工虎骨粉(金天格胶囊)在制备预防或治疗骨骼肌萎缩的药物中的应用。通过我们的研究发现，人工虎骨粉(金天格胶囊)可以保护失神经支配胫前肌肌萎缩，能够使FOXO等转录因子的表达下降、泛素化蛋白水解通路及自噬溶酶体水解通路的抑制，以及蛋白合成能力的增强，同时可以减轻失神经肌萎缩所带来的炎症反应。在临床应用中人工虎骨粉(金天格胶囊)可以改善手术后肢体肌肉力量、大腿周径、表面肌电图RMS,髋关节活动度。活动度。活动度。

【技术实现步骤摘要】
人工虎骨粉(金天格胶囊)在预防或治疗骨骼肌萎缩中的应用


[0001]本专利技术涉及药物应用
，尤其涉及人工虎骨粉在预防或治疗骨骼肌萎缩中的应用。

技术介绍

[0002]骨骼肌是人体最大的组织，其结构完整和功能维持都在神经系统的支配和调节之下。外伤性或化学损伤所致周围神经损伤是常见原因，其治疗仍然是一个有待解决的挑战。在周围神经损伤后，神经以非常缓慢的速度再生，靶器官因为失去神经的营养供应，触发氧化应激、炎症反应、线粒体自噬以及分解代谢等一系列反应，引起骨骼肌纤维萎缩，其程度随着时间的推移而加剧，在严重的情况下，骨骼肌往往会经历不可逆转的萎缩并且可能无法被再生的神经支配，从而造成功能缺失。当肌纤维萎缩到一定程度，再生的神经就没法重新支配骨骼肌，从而造成功能缺失。
[0003]根据2019年全球疾病负担研究，全球约有17.1亿人患有骨骼肌肉疾病，预计这一数字在未来几十年将继续增加，其中，失神经肌萎缩(DMA)占有较大比例。神经损伤后不可避免地出现神经元变性，引起骨骼肌萎缩、纤维化，严重影响患者的生活质量及生存预后，给患者家庭以及社会带来沉重负担。目前针对失神经肌萎缩还没有有效的防治药物，由此可见，干预以延缓神经受损后导致骨骼肌萎缩的进程至关重要。
[0004]申请人前期通过采用转录组测序研究，首次提出：失神经肌萎缩可分为四个不同的转录阶段，氧化应激阶段(0h
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12h)、炎症阶段(24h)、萎缩阶段(3d
‑
7d)和萎缩纤维化阶段(14d
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28d)，这部分结果已经发表(Front Physiol 2019,10:1298)。我们的研究结果显示，骨骼肌失去神经支配后24h是骨骼肌萎缩过程中基因表达模式发生显著变化的转折点，而且这个时间点差异表达基因主要参与炎症信号通路的激活，包括JAK
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STAT信号通路、TNF信号通路、IL
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17信号通路、TGF
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beta信号通路等，这一结果表明骨骼肌失去神经支配后24h，炎症信号被广泛激活，严重破坏了骨骼肌的微环境。
[0005]人工虎骨粉(金天格胶囊)对肌萎缩的研究目前未见国内外报道，因此，寻找一种抑制或缓解骨骼肌肌萎缩的药物是研究的关键。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是为了寻找一种抑制或缓解骨骼肌肌萎缩的药物。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0008]人工虎骨粉在制备预防或治疗骨骼肌萎缩的药物中的应用。
[0009]优选的，所述药物为金天格胶囊。
[0010]本申请还提供了人工虎骨粉在治疗骨骼肌萎缩中调控作用的验证方法，包含以下步骤：
[0011]S1：验证人工虎骨粉对DMA肌肉形态的影响；
[0012]S2：验证人工虎骨粉对DMA肌肉中蛋白质的影响；
[0013]S3：人工虎骨粉对DMA肌肉中炎症细胞的影响。
[0014]优选的，具体包含以下步骤：
[0015]步骤一：建立ICR小鼠失神经性肌萎缩模型；
[0016]步骤二：实验分组；
[0017]步骤三：检测实验小鼠失神经相关肌肉指数；
[0018]步骤四：观察人工虎骨粉治疗DMA肌肉横断面积及分布变化的影响。
[0019]优选的，所述步骤二中将小鼠分为三组，三组小鼠分别为为对照组、生理盐水组和人工虎骨粉组，给药方式为灌胃。
[0020]优选的，所述人工虎骨粉组给药量为360mg/kg/d。
[0021]与现有技术相比，本申请提供了人工虎骨粉在制备预防或治疗骨骼肌萎缩的药物中的应用。通过我们的研究发现，人工虎骨粉(金天格胶囊)可以保护失神经支配胫前肌肌萎缩，能够使FOXO等转录因子的表达下降、泛素化蛋白水解通路及自噬溶酶体水解通路的抑制，以及蛋白合成能力的增强，同时可以减轻失神经肌萎缩所带来的炎症反应。在临床应用中人工虎骨粉(金天格胶囊)可以改善手术后肢体肌肉力量、大腿周径、表面肌电图RMS,髋关节活动度。
附图说明
[0022]图1为本专利技术实施例1中取胫前肌称取湿重比的对比图；
[0023]图2为本专利技术实施例1中人工虎骨粉治疗DMA肌肉横断面积(CSA)及分布变化对比图；
[0024]图3为本专利技术实施例1中各组胫前肌中的MHC的蛋白表达量对比图；
[0025]图4为本专利技术实施例1中各组胫前肌中与蛋白水解相关的蛋白(MuRF1、MAFbx、BINP3、AGT7)的蛋白表达量对比图；
[0026]图5为本专利技术实施例1中各组促进肌萎缩相关基因表达的FOXO3a的蛋白表达量对比图；
[0027]图6为本专利技术实施例1中HE染色检测的炎症细胞聚集量的对比图；
[0028]图7为本专利技术实施例2中两组肌力的比较对比图，其中，半月板术后：A JTG组治疗前后肌肉力量比较。B CTrl组治疗前后肌肉力量比较。C两组治疗后肌肉力量改善幅度的比较。全髋关节置换术后：DJTG组治疗前后肌肉力量比较。E CTrl组治疗前后肌肉力量比较。F两组治疗后肌肉力量改善幅度的比较。全膝关节置换术后：GJTG组治疗前后肌肉力量比较。H CTrl组治疗前后肌肉力量比较。I两组治疗后肌肉力量改善幅度的比较。脑损伤恢复期：JJTG组治疗前后肌肉力量比较。K CTrl组治疗前后肌肉力量比较。L两组治疗后肌肉力量改善幅度的比较。JTG：人工虎骨粉组，Ctrl：对照组。Before:治疗前，After:治疗后；*p<0.05,**p<0.01,ns无统计学意义。
[0029]图8为本专利技术实施例2中两组的大腿周径的比较，其中，半月板术后：A JTG组治疗前后大腿周径比较。B CTrl组治疗前后大腿周径比较。C两组治疗后大腿周径改善幅度的比较。全髋关节置换术后：DJTG组治疗前后大腿周径比较。E CTrl组治疗前后大腿周径比较。F两组治疗后大腿周径改善幅度的比较。全膝关节置换术后：GJTG组治疗前后大腿周径比较。H CTrl组治疗前后大腿周径比较。I两组治疗后大腿周径改善幅度的比较。脑损伤恢复期：
JJTG组治疗前后大腿周径比较。K CTrl组治疗前后大腿周径比较。L两组治疗后大腿周径改善幅度的比较。JTG：人工虎骨粉组，Ctrl：对照组。Before:治疗前，After:治疗后。*p<0.05,**p<0.01,***p<0.01,****p<0.001,ns无统计学意义。
[0030]图9为本专利技术实施例2中表面肌电图均方根(RMS)的比较，其中，骨科半月板术后：AJTG组治疗前后RMS比较。B CTrl组治疗前后RMS比较。C两组治疗后RMS改善幅度的比较。全髋关节置换术后：DJTG组治疗前后RMS比较。E CTrl组治疗前后RMS比较。F两组治疗后RMS改善幅度的比较。全膝关节置换术后：GJTG组治疗前后大RMS比较。H CTr本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.人工虎骨粉在制备预防或治疗骨骼肌萎缩的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的人工虎骨粉在制备预防或治疗骨骼肌萎缩的药物中的应用，其特征在于：所述药物为金天格胶囊。3.人工虎骨粉在治疗骨骼肌萎缩中调控作用的验证方法，其特征在于：包含以下步骤：S1：验证人工虎骨粉对DMA肌肉形态的影响；S2：验证人工虎骨粉对DMA肌肉中蛋白质的影响；S3：人工虎骨粉对DMA肌肉中炎症细胞的影响。4.根据权利要求3所述的人工虎骨粉在治疗骨骼肌萎缩中调控作用的验证方法，其特征在于：具体包含以下步骤：...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱建炜，徐嘉诚，顾育鸣，许杰，匡昱霖，林俊飞，陆地，陈雨莛，周涛，
申请(专利权)人：南通大学附属医院，
类型：发明
国别省市：