检测试剂的应用、多发性骨髓瘤治疗预后预测方法及产品技术

本发明专利技术提供了检测试剂的应用、多发性骨髓瘤治疗预后预测方法及产品，数据生物医学领域，采用本发明专利技术实施例提供的技术方案，可以在达雷目单抗(Daratumumab,Dara)一剂治疗前后各检测一次目标对象外周全血中NK细胞表面KIR

【技术实现步骤摘要】
检测试剂的应用、多发性骨髓瘤治疗预后预测方法及产品


[0001]本专利技术涉及生物医学领域，特别是涉及检测试剂的应用、多发性骨髓瘤治疗预后预测方法及产品。

技术介绍

[0002]多发性骨髓瘤(Multiple myeloma.MM)是一种恶性克隆性浆细胞异常增生。预后差异大，几乎所有的患者都面临疾病复发的风险。
[0003]CD38单克隆抗体是第一个获批于治疗MM的单克隆抗体药物，在复发难治性多发性骨髓瘤的治疗中已显示一定的疗效。Daratumumab（Dara）可通过多种机制如补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）及抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）发挥抗MM作用。
[0004]然而，相关技术中，缺乏一种预测多发性骨髓瘤治疗预后的评估方法。

技术实现思路

[0005]为解决上述
技术介绍
中存在的问题，本专利技术提供了检测试剂的应用、多发性骨髓瘤治疗预后预测方法及产品。
[0006]第一方面，本专利技术提供了一种细胞因子检测试剂的应用，应用于制备多发性骨髓瘤治疗预后评估试剂，所述细胞因子包括KIR
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NKP46+，在Dara一剂治疗前目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的第一表达量，在Dara一剂治疗后所述目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的第二表达量，根据所述第一表达量和第二表达量的比值，评估Dara对所述目标对象的临床疗效。
[0007]可选地，在所述比值大于1.97的情况下，确定所述目标对象适用Dara治疗；在所述比值不大于1.97的情况下，确定所述目标对象不适用Dara治疗。
[0008]第二方面，本专利技术提供了一种多发性骨髓瘤治疗预后预测方法，所述方法包括：获取在Dara一剂治疗前目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的第一表达量；获取在Dara一剂治疗后所述目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的第二表达量；根据所述第一表达量和第二表达量的比值，评估Dara对所述目标对象的临床疗效。
[0009]可选地，根据所述第一表达量和第二表达量的比值，评估Dara对所述目标对象的临床疗效，包括：在所述比值大于1.97的情况下，确定所述目标对象适用Dara治疗；在所述比值不大于1.97的情况下，确定所述目标对象不适用Dara治疗。
[0010]可选地，所述目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的表达量是通过以下步骤获取的：
向流式管中加入流式抗体，4
°
C避光孵育 20 min；所述流式抗体包括：CD45、CD3、CD56、CD158a、CD158b、CD158e、NKP46；向流式管加入 2ml 1
×
溶血素混匀，在室温静置 10min，溶解红细胞；对流式管进行离心，离心条件为：1500rpm
×
5min，离心结束后，去除上清液，保留沉淀物；向流式管中再次加入 2ml PBS 重悬，对流式管进行离心，离心 条件为1500rpm
×
5min，去除上清液，保留沉淀物；向流式管中加入 200μl PBS，混匀，流式细胞仪上机检测流式管中NK细胞表面KIR
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NKP46+的表达量。
[0011]第三方面，本专利技术提供了一种多发性骨髓瘤治疗预后预测系统，所述系统包括：第一获取模块，用于获取在Dara一剂治疗前目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的第一表达量；第二获取模块，用于获取在Dara一剂治疗后所述目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的第二表达量；评估模块，用于根据所述第一表达量和第二表达量的比值，评估Dara对所述目标对象的临床疗效。
[0012]可选地，所述评估模块，具体用于：在所述比值大于1.97的情况下，确定所述目标对象适用Dara治疗；在所述比值不大于1.97的情况下，确定所述目标对象不适用Dara治疗。
[0013]可选地，所述目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的表达量是通过以下步骤获取的：向流式管中加入流式抗体，4
°
C避光孵育 20 min；所述流式抗体包括：CD45、CD3、CD56、CD158a、CD158b、CD158e、NKP46；向流式管加入 2ml 1
×
溶血素混匀，在室温静置 10min，溶解红细胞；对流式管进行离心，离心条件为：1500rpm
×
5min，离心结束后，去除上清液，保留沉淀物；向流式管中再次加入 2ml PBS 重悬，对流式管进行离心，离心 条件为1500rpm
×
5min，去除上清液，保留沉淀物；向流式管中加入 200μl PBS，混匀，流式细胞仪上机检测流式管中NK细胞表面KIR
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NKP46+的表达量。
[0014]第四方面，本专利技术提供了一种电子设备，包括存储器、处理器及存储在存储器上并可在处理器上运行的计算机程序，所述处理器执行所述计算机程序时实现如本专利技术第二方面所述的多发性骨髓瘤治疗预后预测方法中的步骤。
[0015]第五方面，本专利技术提供了一种计算机可读存储介质，其上存储有计算机程序，该计算机程序被处理器执行时实现如本专利技术第二方面所述的多发性骨髓瘤治疗预后预测方法中的步骤。
[0016]采用本专利技术实施例提供的技术方案，可以在Dara一剂治疗前后各检测一次目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的表达量，并进行数据分析，确定治疗前后的NK细胞表面KIR
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NKP46+的表达量的比值，从而评估Dara对所述目标对象的临床疗效。
[0017]采用本专利技术实施例提供的技术方案，临床应用时，可以确定目标对象当前情况下，是否适用于Dara治疗，以对目标对象提供最佳的治疗方案。
附图说明
[0018]图1示出了本专利技术实施例中健康人、Dara治疗前、Dara治疗后三组实验中CD3
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CD56+（NK）和CD3+（T）细胞群以及CD19+（B）细胞在核细胞中的比例的统计图展示；图2示出了本专利技术实施例中KIR
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NKP46+比例在健康人、Dara治疗前、Dara治疗后的统计图展示；图3A示出了本专利技术实施例中CD122在健康供者（healthy）、Dara治疗前（Pre）、Dara治疗后（post）各自的KIR
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NKP46
+
NK亚群、KIR
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、KIR+NK亚群中的平均荧光强度；图3B示出了本专利技术实施例中NKP30在健康供者（healthy）、Dara治疗前（Pre）、Dara治疗后（post）各自的KIR
‑
NKP46
+
NK亚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种细胞因子检测试剂的应用，其特征在于，应用于制备多发性骨髓瘤治疗预后评估试剂，所述细胞因子包括KIR
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NKP46+，在Dara一剂治疗前目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的第一表达量，在Dara一剂治疗后所述目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的第二表达量，根据所述第一表达量和第二表达量的比值，评估Dara对所述目标对象的临床疗效。2.根据权利要求1所述的细胞因子检测试剂的应用，其特征在于，在所述比值大于1.97的情况下，确定所述目标对象适用Dara治疗；在所述比值不大于1.97的情况下，确定所述目标对象不适用Dara治疗。3.多发性骨髓瘤治疗预后预测方法，其特征在于，所述方法包括：获取在Dara一剂治疗前目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的第一表达量；获取在Dara一剂治疗后所述目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的第二表达量；根据所述第一表达量和第二表达量的比值，评估Dara对所述目标对象的临床疗效。4.根据权利要求3所述的多发性骨髓瘤治疗预后预测方法，其特征在于，根据所述第一表达量和第二表达量的比值，评估Dara对所述目标对象的临床疗效，包括：在所述比值大于1.97的情况下，确定所述目标对象适用Dara治疗；在所述比值为不大于1.97的情况下，确定所述目标对象不适用Dara治疗。5.根据权利要求3所述的多发性骨髓瘤治疗预后预测方法，其特征在于，所述目标对象外周全血中NK细胞表面KIR
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NKP46+的表达量是通过以下步骤获取的：取新鲜肝素抗凝血 50~200μl至流式管中；向流式管中加入流式抗体，4
°
C避光孵育 20 min；所述流式抗体包括：CD45、CD3、CD56、CD158a、CD158b、CD158e、NKP46；向流式管加入 2ml 1
×
溶血素混匀，在室温静置 10min，溶解红细胞；对流式管进行离心，离心条件为：1500rpm
×
5min，离心结束后，去除上清液，保留沉淀物；向流式管中再次加入 2ml PBS 重悬，对流式管进行离心，离心 条件为1500rpm
×
5min，去除上清液，保留沉淀物；...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵翔宇，黄晓军，曹勋红，
申请(专利权)人：北京大学人民医院，
类型：发明
国别省市：