一种新型、可作为口腔崩解片生产专用的药用辅料组合物制造技术

本发明专利技术提供一种新型、可供作为口腔崩解片生产专用的药用辅料组合物。此辅料组合物可以包括Ｄ－甘露醇、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯以及聚维酮等四种药用辅料，Ｄ－甘露醇的用量优选为４０％－９０％；交联聚维酮的用量优选为２－２５％；聚醋酸乙烯酯的用量优选为１－７．５％之间，聚维酮的用量优选为０．５％－５％之间。应用本辅料组合物，可以与任何一种药用活性成分进行配伍，采用粉末直接压片法压制口腔崩解片，所得的片剂硬度大，崩解迅速。辅料组合物能克服以上所述的现有辅料的不足，在口腔崩解片的研究开发和生产中具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种可适用于制备口腔崩解片的药用辅料组合物及其制备方法和用途。技术背景固体制剂中，口腔崩解片(orally disintegrat—ing tablets, ODT)是近年投产的一种速释给药剂型 ODT不用水或只需少量水即可在口腔内崩解成细颗粒，便于吞咽困难或取水不便时患者服用。目前口腔崩解片的制备方法，根据处方的不同而异，但总的看来，主要有以下几种冷冻干燥法、直 接压片法、湿法制粒压片法、喷雾干燥压片法。冷冻十燥法制备口腔崩解片的原理是将药物制成混悬液后迅速冷冻成固体，再于真空条件下，从冻结 状态不经液态而直接升华除去水分。所得产物结构疏松，内富细小孔隙，因而能迅速吸水溶解；冻干法在 生产时需大型冷冻干燥设备，成本较高。因此，近年来人们把重点转向选用优良崩解剂、稀释剂，采用普 通制剂方法研制口腔崩解片。直接压片法直接压片法为片剂制备的常规方法，工艺较简单。采用此法制备口腔崩解片的关键在于辅 料的选择及压片力的大小。与冻干法制备的结构疏松、孔隙率高的口腔崩解片不同，此法制备的片剂具有 一定的硬度，密度较大，孔隙率较小，主要依靠崩解剂的强吸水性和膨胀作用。多釆用具有较强可压性和 崩解性的微晶纤维素(MCC)作填充剂，再加入崩解性能较强的崩解剂，如交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、羧 甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯垸酮(PVPP)、低取代羟丙基纤维素(HPLC)等。直接压片法具有工艺简单，设备要求一般，生产成本低廉等有点，因此成为了国内外开发口腔崩解片 的常用工艺。但是作为粉末直接压片法，其对于物料的流动性、层析性要求是比较高的，如果不能选择合 适的辅料，则会出现物料流动性差，压片过程中填充不均匀，继而造成片重差异大等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新型、可供作为口腔崩解片生产专用的药用辅料组合物，能克服以上所述的现 有辅料的不足，在口腔崩解片的研究开发和生产中具有广阔的应用前景。本专利技术所描述的口腔崩解片生产专用的辅料组合物，是一些特定辅料的组合物，它可以包括D—甘露醇、 交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯以及聚维酮等四种药用辅料。在此辅料组合物中，D—甘露醇的用量可以为20%-95%,优选为40%-90%;交联聚维酮的用量在1 _50%,优选为2—25%;聚醋酸乙烯酯的用量在0.5—15%之间，优选为1_7.5%之间，聚维酮的用量在 0.1%— 10%,优选为0.5%_5%之间。在此辅料组合物中，所述的百分比为总量百4比，是以各种辅料的质量为基本度量单位进行配比的。以上所述的辅料组合物，具有极好的流动性及可压性及崩解效果，它可以但不仅限于采用粉末直接压 片法进行口腔崩解片的制备。应用本辅料组合物，可以与任何一种药用活性成分进行配伍，压制口腔崩解片。应用本辅料组合物时，为达到良好的崩解效果和其它的有关口腔崩解片的制剂学指标，本辅料组合物 用量应该在整个处方组成中占20—99. 99% ，优选为40-99. 9% 。如果必要的话，除了本辅料组合物和药用活性成分外，在口腔崩解片的处方组成中，还可以加入适量 的甜味剂或芳香剂及助流剂，所述的甜味剂或芳香剂可以选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草 莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、薄荷脑、阿斯巴甜、甜菊苷、安塞蜜 中之一或其中几种的混合物，助流剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、PEG6000、滑石粉中的一种或几种的混合 物。如果必要的话，在口腔崩解片的处方组成中，加入的甜味剂或芳香剂的用量应该占整个处方组成的 0.01—5%，助流剂的用量应该占整个处方组成的O. 1—5%。具体实施方式应用本专利技术口腔崩解片生产专用的辅料组合物作为氯雷他定口腔崩解片的辅料与采用其它辅料制 备的口腔崩解片剂的对比实验 制备氯雷他定口腔崩解片 处方1 氯雷他定 5g微晶纤维素 64gPPVP 8g水蜜桃香精 lg微粉硅胶 2g共制成 1000片制备方法将氯雷他定过80目筛，取氯雷他定，与微晶纤维素按照等量递加法混合均匀，用纯化水适量 制软材，制粒，干燥，加入水蜜桃香精、PPVP、微粉硅胶混合均匀，压片，用6mm浅凹冲模压制成型， 硬度控制在3.0—3.5kg范围内，片重差异内控为7.5%误差内。氯雷他定5gD-甘露醇50g交联聚维酮10g聚醋酸乙烯酯2g聚维酮lg硬脂酸镁lg水密桃香精适量共制成1000片制备方法将氯雷他定采用等量递加法与上述辅料混合均匀，加入硬脂酸镁混合均匀，粉末的流动性小于38° ,采用干粉直接压片法进行口腔崩解片的制备,用6mm浅凹冲模压制成型，硬度控制在3. 0—3. 5kg 范围内，片重差异内控为7.5%误差内。以崩解时限、片剂硬度、脆碎度、含量、溶出度为指标进行比较，结果见下表指标处方l处方2崩解时限(s)3715片剂硬度(N)8497脆碎度(%)0. 0740. 035含量(%)99.4102.3溶出度(%)98.498.1以上实验比较数据说明采用处方2中所用的辅料可以制成优良的口腔崩解片。所压制的口腔崩解片 成型性好，硬度大，崩解迅速。应用本专利技术口腔崩解片生产专用的辅料组合物制备其它口腔崩解片的实验 1.制备阿德福韦酯口腔崩解片 处方 阿德福韦酯 10gD-甘露醇 65g交联聚维酮 15g聚醋酸乙烯酯 2.5g聚维酮 1.2g硬脂酸镁 1.5g共制成 1000片制备方法将阿德福韦酯采用等量递加法与处方量的辅料混合均匀，采用干粉压片法进行口腔崩解片的 制备，用6mm浅凹冲模压制成型，硬度控制在3.0—3.5kg范围内，片重差异内控为7. 5%误差内。2.制备苯磺酸氨氯地平口腔崩解片 处方苯磺酸氨氯地平15gD-甘露醇65g交联聚维酮15g聚醋酸乙烯酯2. 5g聚维酮1.2g硬脂酸镁1.5g橘子香精适量共制成1000片将苯磺酸氨氯地平采用等量递加法与上述辅料混合均匀制备，用6mm浅凹冲模压制成型，硬度控制在3.0—3.5kg范围内，片重差异内控为7. 5%误差内,3.制备氯吡格雷口腔崩解片处方氯吡格雷 D-甘露醇 交联聚维酮 聚醋酸乙烯酯 聚维酮 硬脂酸镁 共制成25g 80g 22g 3g 1.5g 1.5g 1000片制备方法将阿德福韦酯采用等量递加法与上述辅料混合均匀，采用干粉压片法进行口腔崩解片的制备， 用6咖浅凹冲模压制成型，硬度控制在3.0—3.5kg范围内，片重差异内控为7.5%误差内。以上所制备的口腔崩解片均能在30s以内完全崩解，而且粉末流动性好，可压性强，尤其适合于粉 末直接压片。权利要求1.一种新型、可作为口腔崩解片生产专用的辅料组合物，其特征是是一些特定辅料的组合物，它可以包括D-甘露醇、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯以及聚维酮等四种药用辅料。2. 权利要求1所述的辅料组合物，其特征是在此辅料组合物中，D—甘露醇的用量可以为20%—95 %;交联聚维酮的用量在1一50%;聚醋酸乙烯酯的用量在0.5—15%之间；聚维酮的用量在O. 1% —腦。3. 权利要求1所述的辅料组合物，其特征是在此辅料组合物中，D—甘露醇的用量优选为40%—90 %;交联聚维酮的用量优选为2 — 25%;聚醋酸乙烯酯的用量优选为1_7.5%之间，聚维酮的用量 优选为0. 5%—5%之间。4. 权利要求1所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型、可作为口腔崩解片生产专用的辅料组合物，其特征是：是一些特定辅料的组合物，它可以包括Ｄ－甘露醇、交联聚维酮、聚醋酸乙烯酯以及聚维酮等四种药用辅料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈瑞晶，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]