局部组合物制造技术

一种用于应用于皮肤的局部组合物，所述局部组合物包含NO供体和NO反作用剂，所述NO反作用剂平衡所述NO供体在皮肤中的作用。用剂平衡所述NO供体在皮肤中的作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】局部组合物


[0001]本专利技术涉及局部组合物，该局部组合物包含第一药剂和第二药剂，第一药剂是一氧化氮供体，第二药剂具有抑制NO的作用的性质；以及使用此类组合物进行局部治疗的方法。

技术介绍

[0002]一氧化氮(“NO”)是一种小的气体分子，也被称为一氧化氮(nitrogen monoxide)，化学式为NO，已经表明它是包括人体(并且特别是皮肤及其下面的组织)的生物体中非常重要的信号传导分子。
[0003]在皮肤中，NO增强皮肤微循环，它通过紫外线诱导的黑素生成参与皮肤色素沉着，据报道，它通过细胞增殖和血管生成促进伤口愈合，并且具有针对微生物的抗微生物性质。NO在T细胞介导的皮肤疾病中也起着重要的作用，并且根据其浓度、细胞类型和其他底物的可用性，它具有促凋亡性质和抗凋亡性质两者。
[0004]因此，将NO施用到皮肤中是有益的；然而，以将促进此类生物效应或赋予治疗效果的方式将气态的NO应用于皮肤是不切实际的，因此，已经提出了使用某些NO供体。
[0005]虽然NO具有如上所述的有益作用，但由于其强大的促炎性质，它也具有产生显著的皮肤副作用的潜力。已知NO介导皮肤水肿和炎症，并且可能导致皮肤屏障功能受损。
[0006]因此，对于将有效量的NO施用到皮肤中，同时抑制其不利的促炎性质的需求仍然未得到满足。

技术实现思路

[0007]本专利技术的一个方面涉及用于应用于皮肤的局部组合物，所述局部组合物包含NO供体和NO反作用剂(counter
‑
NO agent)，所述NO反作用剂平衡NO供体在皮肤中的作用。
[0008]在一个或多个实施方案中，所述NO供体选自由以下项组成的组：无机亚硝酸盐、无机硝酸盐、有机亚硝酸盐、有机硝酸盐、硝普钠(sodium nitroprusside)、吗多明(molsidomine)、二醇二氮烯鎓(diazeniumdiolates)、S
‑
亚硝基硫醇、介离子噁三唑(mesoionic oxatriazole)、铁
‑
硫亚硝酰基(iron
‑
sulphur nitrosyls)、西硝地尔(Sinitrodil)、L
‑
精氨酸和L
‑
瓜氨酸；及其化妆品上或药学上可接受的盐、异构体、类似物和衍生物。
[0009]在一个或多个实施方案中，所述NO供体是硝化甘油。
[0010]在一个或多个实施方案中，硝化甘油的浓度选自约4％
‑
约12％、约4％
‑
8％和约8％
‑
12％的组。
[0011]在一个或多个实施方案中，所述NO供体选自L
‑
精氨酸及其盐、异构体、类似物和衍生物的组。
[0012]在一个或多个实施方案中，精氨酸的浓度选自约6％
‑
约25％、约6％
‑
8％、约8％
‑
10％、约10％
‑
14％、约14％
‑
18％和约18％
‑
25％的组。
[0013]在一个或多个实施方案中，所述NO供体选自L
‑
瓜氨酸及其盐、异构体、类似物和衍生物的组。
[0014]在一个或多个实施方案中，瓜氨酸的浓度选自约4％
‑
约20％、约4％
‑
6％、约6％
‑
10％、约10％
‑
14％和约14％
‑
20％的群组。
[0015]在一个或多个实施方案中，所述NO反作用剂选自由以下组成的群组：NOS抑制剂、eNOS抑制剂、iNOS抑制剂、nNOS抑制剂、细胞对eNOS的表达的抑制剂和NOS产生的抑制剂。
[0016]在一个或多个实施方案中，所述NO反作用剂选自由以下项组成的组：l
‑
NG
‑
硝基精氨酸、NG
‑
硝基
‑
L
‑
精氨酸甲酯和NG
‑
单甲基
‑
l
‑
精氨酸、NG
‑
硝基
‑
L
‑
精氨酸的甲酯、L
‑
NG
‑
硝基精氨酸、NG
‑
氨基
‑
L
‑
精氨酸、NG.NG
‑
二甲基
‑
精氨酸、S
‑
乙基异硫脲二乙基磷酸盐、L
‑
硫代瓜氨酸、S
‑
甲基
‑
L
‑
硫代瓜氨酸、胍丁胺、7
‑
溴硝基吲唑、1
‑
[2
‑
(三氟甲基)苯基
‑
咪唑、S
‑
(2
‑
氨基乙基)异硫脲、亚甲蓝、1H
‑
[1,2,4]噁二唑[4,3
‑
a]喹喔啉
‑1‑
酮。
[0017]在一个或多个实施方案中，所述NO反作用剂选自由以下项组成的组：烟酰胺及其盐、异构体、类似物和衍生物。
[0018]在一个或多个实施方案中，烟酰胺的浓度为约1％
‑
约2％，或约2％
‑
4％，或约4％
‑
6％，或约6％
‑
8％，或约8％
‑
10％。
[0019]在一个或多个实施方案中，所述局部组合物中所述NO供体和所述NO反作用剂的比率为约1:2至8:1，或1:2至1:1，或约1:1至2:1，或约2:1至4:1，或约4:1至8:1
[0020]在一个或多个实施方案中，当所述NO供体是精氨酸并且所述NO反作用剂是烟酰胺时，其中所述局部组合物中所述精氨酸和烟酰胺的比率为约2:1至8:1，或约2:1至4:1，或约4:1至6:1，或约6:1至8:1。
[0021]在一个或多个实施方案中，当所述NO供体是瓜氨酸并且所述NO反作用剂是烟酰胺时，其中所述局部组合物中所述瓜氨酸和烟酰胺的比率为约2:1至8:1，或约2:1至4:1，或约4:1至6:1，或约6:1至8:1。
[0022]在一个或多个实施方案中，当局部应用于皮肤上时，所述组合物发挥可容忍的刺痛效果。
[0023]本专利技术的另一方面涉及治疗、缓解或预防皮肤病状的方法，所述方法包括向皮肤局部施用有效量的如本文公开的组合物。
[0024]本专利技术的又另一方面涉及如本文公开的用于治疗、缓解或预防皮肤病状的组合物，包括向受试者的皮肤局部施用有效量的如本文公开的组合物。
[0025]在一个或多个实施方案中，所述皮肤病状与皮肤老化相关。
[0026]在一个或多个实施方案中，所述皮肤病状包括以下中的至少一种：光诱导的皮肤老化、经表皮水分损失增加、皮肤干燥、细纹、皱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于应用于皮肤的局部组合物，所述局部组合物包含NO供体和NO反作用剂，所述NO反作用剂平衡所述NO供体在所述皮肤中的作用。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NO供体选自由以下项组成的组：无机亚硝酸盐、无机硝酸盐、有机亚硝酸盐、有机硝酸盐、硝普钠、吗多明、二醇二氮烯鎓、S
‑
亚硝基硫醇、介离子噁三唑、铁
‑
硫亚硝酰基、西硝地尔、L
‑
精氨酸和L
‑
瓜氨酸；及其化妆品上或药学上可接受的盐、异构体、类似物和衍生物。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NO供体是硝化甘油。4.根据权利要求3所述的组合物，其中硝化甘油的浓度选自约4％
‑
约12％、约4％
‑
8％和约8％
‑
12％的组。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NO供体选自L
‑
精氨酸及其盐、异构体、类似物和衍生物的组。6.根据权利要求5所述的组合物，其中精氨酸的浓度选自约6％
‑
约25％、约6％
‑
8％、约8％
‑
10％、约10％
‑
14％、约14％
‑
18％和约18％
‑
25％的组。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NO供体选自L
‑
瓜氨酸及其盐、异构体、类似物和衍生物的组。8.根据权利要求7所述的组合物，其中瓜氨酸的浓度选自约4％
‑
约20％、约4％
‑
6％、约6％
‑
10％、约10％
‑
14％和约14％
‑
20％的组。9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NO反作用剂选自由以下项组成的组：NOS抑制剂、eNOS抑制剂、iNOS抑制剂、NNOS抑制剂、细胞对eNOS的表达的抑制剂和NOS产生的抑制剂。10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NO反作用剂选自由以下项组成的组：l
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NG
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硝基精氨酸、NG
‑
硝基
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L
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精氨酸甲酯和NG
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单甲基
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l
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精氨酸、NG
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硝基
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L
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精氨酸的甲酯、L
‑
NG
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硝基精氨酸、NG
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氨基
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L
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精氨酸、NG.NG
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二甲基
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精氨酸、S
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乙基异硫脲二乙基磷酸盐、L
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硫代瓜氨酸、S
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甲基
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L
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硫代瓜氨酸、胍丁胺、7
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溴硝基吲唑、1
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[2
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(三氟甲基)苯基
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咪唑、S
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(2
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氨基乙基)异硫脲、亚甲蓝、1H
‑
[1,2,4]噁二唑[4,3
‑
a]喹喔啉
‑1‑
酮。11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NO反作用剂选自由以下项组成的组：烟酰胺及其盐、异构体、类似物和衍生物。12.根据权利要求11所述的组合物，其中烟酰胺的浓度为约1％
‑
约2％，或约2％
‑
4％，或约4％
‑
6％，或约6％
‑
8％，或约8％
‑
10％。13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述局部组合物中的所述NO供体和所述NO反作用剂之间的比率为约1:2至8:1，或1:2至1:1，或约1:1至2:1，或约2:1至4:1，或约4:1至8:1。14.根据权利要求1所述的组合物，当所述NO供体是精氨酸并且所述NO反作用剂是烟酰胺时，其中所述局部组合物中所述精氨酸和烟酰胺之间的比率为约2:1至8:1，或约2:1至4:1，或约4:1至6:1，或约6:1至8:1。15.根据权利要求1所述的组合物，当所述NO供体是瓜氨酸并且所述NO反作用剂是烟酰胺时，其中所述局部组合物中所述瓜氨酸和烟酰胺之间的比率为约2:1至8:1，或约2:1至4:1，或约4:1至6:1，或约6:1至8:1。16.根据权利要求1所述的组合物，其中当局部应用于皮肤时，所述组合物发挥可容忍的刺痛效果。
17.一种治疗、缓解或预防皮肤病状的方法，所述方法包括向皮肤局部施用有效量的根据权利要求1至16中任一项所述的组合物。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述皮肤病状与皮肤老化相关。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述皮肤病状包括以下项中的至少一种：光诱导的皮肤老化、经表皮水分损失增加、皮肤干燥、细纹、皱纹、色素沉着过度和皮肤变色。20.根据权利要求17所述的方法，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：利勒格有限公司，
类型：发明
国别省市：