棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法技术

本发明专利技术涉及细菌内毒素检测技术领域，具体而言，涉及棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法。该检测方法包括：将棕榈酸帕利哌酮待测样品、溶剂和细菌内毒素检查用水混合形成供试品溶液，而后进行检测，其中，所述溶剂为四氢呋喃和吐温混合形成的混合溶液。本发明专利技术提供的检测方法能将棕榈酸帕利哌酮待测样品完全溶解，选择的溶剂不会对细菌内毒素的检测造成干扰，有效解决了内毒素被样品包裹而不能全部释放的问题，对难溶性注射剂的安全性具有非常重要的意义。的意义。的意义。

【技术实现步骤摘要】
棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法


[0001]本专利技术涉及细菌内毒素检测
，具体而言，涉及棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法。

技术介绍

[0002]细菌内毒素是革兰阴性菌的细胞壁成分，当细菌死亡或自溶后便会释放出内毒素。内毒素通过注射等方式进入血液时则会引起不同的疾病，当大量进入血液就会引起发热反应—“热原反应”。因此，细菌内毒素检查属于注射剂的安全性检查项目之一。为避免棕榈酸帕利哌酮注射液在生产过程质量风险，保证用药安全，有必要严格控制其原料以及制剂的细菌内毒素含量。棕榈酸帕利哌酮不溶于水，需使其溶解至澄清溶液后再进行细菌内毒素检验，否则不溶性微粒中可能包裹细菌内毒素导致假阴性结果。
[0003]然而，尚无文献报道棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素检查方法。常规细菌内毒素检查法检测或量化样品细菌内毒素时，首先需对样品进行复溶、稀释，再根据样品的性质确定内毒素限值和最大有效稀释倍数(MVD)，最后采用凝胶法或光度测定法检查样品的细菌内毒素。但是棕榈酸帕利哌酮难溶于水，上述常规细菌内毒素检测方法无法直接检查出棕榈酸帕利哌酮样品中的细菌内毒素。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法。本专利技术实施例提供的检测方法能够准确且快速地检测出棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的含量是否符合要求。
[0006]本专利技术是这样实现的：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法，包括：将棕榈酸帕利哌酮待测样品、溶剂和细菌内毒素检查用水混合形成供试品溶液，而后进行检测，其中，所述溶剂为四氢呋喃和吐温混合形成的混合溶液。
[0008]在可选的实施方式中，所述四氢呋喃和所述吐温的体积比为1.5:1
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15:5，优选为2:1
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8:1；更优选为4:1，此比例能溶解棕榈酸帕利哌酮样品，且用细菌内毒素检查用水稀释后溶液仍然澄清，且该溶剂不会对细菌内毒素的检测造成干扰。
[0009]在可选的实施方式中，所述吐温包括吐温80和吐温20中的至少一种；
[0010]优选地，所述吐温为注射用吐温，优选所述吐温80为吐温80(II)；
[0011]优选地，所述四氢呋喃为色谱级四氢呋喃。
[0012]在可选的实施方式中，所述供试品溶液中所述棕榈酸帕利哌酮待测样品的浓度在0.5mg/ml以下；
[0013]优选地，所述供试品溶液中所述棕榈酸帕利哌酮待测样品的浓度为0.0625
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0.5mg/ml；优选为0.125
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0.5mg/ml；更优选为0.125
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0.25mg/ml。
[0014]在可选的实施方式中，包括：将所述棕榈酸帕利哌酮待测样品用所述溶剂溶解形成母液，而后利用所述细菌内毒素检查用水稀释所述母液形成所述供试品溶液；
[0015]优选地，所述母液的浓度为5
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25mg/ml；优选为12.5mg/ml。
[0016]在可选的实施方式中，包括：将所述棕榈酸帕利哌酮待测样品用所述溶剂溶解形成母液，而后利用所述细菌内毒素检查用水稀释所述母液形成所述供试品溶液；其中，所述母液的浓度为5
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25mg/ml；所述供试品溶液中所述棕榈酸帕利哌酮待测样品的浓度在0.5mg/ml以下；所述四氢呋喃和所述吐温的体积比为1.5:1
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15:1。
[0017]在可选的实施方式中，包括：制备细菌内毒素标准品阳性对照品和供试品阳性对照品；
[0018]优选地，还包括对细菌内毒素标准品阳性对照品、供试品阳性对照品以及细菌内毒素检测用水进行检测。
[0019]在可选的实施方式中，包括：将细菌内毒素检查用水与细菌内毒素标准品混合形成浓度为2*鲎试剂灵敏度的细菌内毒素标准品阳性对照品；
[0020]将将所述棕榈酸帕利哌酮待测样品和所述溶剂混合形成母液，而后依次加入细菌内毒素标准品溶液和细菌内毒素检查用水形成供试品阳性对照品，
[0021]其中，所述供试品阳性对照品中细菌内毒素标准品的浓度与细菌内毒素标准品阳性对照品中细菌内毒素标准品的浓度一致；所述供试品阳性对照品中所述棕榈酸帕利哌酮待测样品的浓度与所述供试品溶液中所述棕榈酸帕利哌酮待测样品的浓度一致。
[0022]在可选的实施方式中，包括：利用凝胶法或者光度法进行检测。
[0023]在可选的实施方式中，检测采用的鲎试剂的灵敏度为0.0625
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0.125EU/ml；和/或，所述棕榈酸帕利哌酮待测样品包括棕榈酸帕利哌酮原料药样品或棕榈酸帕利哌酮制剂样品。
[0024]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术实施例通过采用特定地溶剂能够对棕榈酸帕利哌酮待测样品进行有效溶解，不仅能够对难溶性棕榈酸帕利哌酮待测样品内的细菌内毒素进行高效且快速的检测，有效解决了内毒素被样品包裹而不能全部释放的问题，且该溶剂不会对细菌内毒素的检测造成干扰。
附图说明
[0025]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0026]图1为本专利技术对比例2提供的溶解结果图；
[0027]图2为本专利技术对比例9提供的溶解结果图。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产
品。
[0029]棕榈酸帕利哌酮是一种用于精神分裂症急性期和维持期的治疗药物，其在临床上常采用的制剂为注射剂，而本领域技术人员公知，细菌内毒素是注射剂药品中的主要污染物质，在注射剂产品开发中，为了保证患者用药安全，需对注射剂中内毒素含量进行严格的控制。由于棕榈酸帕利哌酮难溶于水不能采用常规的水溶后进行检测，同时现有技术中并没有棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法。
[0030]而本专利技术实施例则提供一种棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法，其不用水溶解棕榈酸帕利哌酮，而采用特定的溶剂溶解棕榈酸帕利哌酮，而后能够快速且高效地检测棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素，且该溶剂不会对棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测造成影响。
[0031]需要说明的是，本专利技术实施例提及的检测细菌内毒素的棕榈酸帕利哌酮包括棕榈酸帕利哌酮原料药，也包括棕榈酸帕利哌酮的成品药剂，例如，棕榈酸帕利哌酮注射剂，也可以其他药物制剂。
[0032]具体如下：
[0033]S1、制备供试品：
[0034]将棕榈酸帕利哌酮待测样品和溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法，其特征在于，包括：将棕榈酸帕利哌酮待测样品、溶剂和细菌内毒素检查用水混合形成供试品溶液，而后进行检测，其中，所述溶剂为四氢呋喃和吐温混合形成的混合溶液。2.根据权利要求1所述的棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法，其特征在于，所述四氢呋喃和所述吐温的体积比为1.5:1
‑
15:1，优选为2:1
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8:1；更优选为4:1。3.根据权利要求1所述的棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法，其特征在于，所述吐温包括吐温80和吐温20中的至少一种；优选地，所述吐温为注射用吐温，优选所述吐温80为吐温80(II)；优选地，所述四氢呋喃为色谱级四氢呋喃。4.根据权利要求1所述的棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液中所述棕榈酸帕利哌酮待测样品的浓度在0.5mg/ml以下；优选地，所述供试品溶液中所述棕榈酸帕利哌酮待测样品的浓度为0.0625
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0.5mg/ml；优选为0.125
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0.5mg/ml；更优选为0.125
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0.25mg/ml。5.根据权利要求1
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4任一项所述的棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法，其特征在于，包括：将所述棕榈酸帕利哌酮待测样品用所述溶剂溶解形成母液，而后再用所述细菌内毒素检查用水稀释所述母液形成所述供试品溶液；优选地，所述母液的浓度为5
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25mg/ml；优选为12.5mg/ml。6.根据权利要求1
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4任一项所述的棕榈酸帕利哌酮的细菌内毒素的检测方法，其特征在于，包括：将所述棕榈酸帕利哌酮待...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯艳辉，于盼盼，付龙，廖春花，陈慧君，陈浩斌，
申请(专利权)人：丽珠医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：