芳香族化合物作为神经丛素蛋白-B2的激活剂以及在制备治疗骨质疏松症药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种芳香族化合物作为神经丛素蛋白

【技术实现步骤摘要】
芳香族化合物作为神经丛素蛋白
‑
B2的激活剂以及在制备治疗骨质疏松症药物中的应用
[0001]本申请为申请日为2021/12/10的中国专利申请202111502631.X的分案申请。


[0002]本专利技术属于医学和生物化学
，具体涉及芳香族化合物作为神经丛素蛋白
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B2(Plexin
‑
B2)的激活剂以及在制备治疗骨质疏松症药物中的应用。

技术介绍

[0003]骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种最为常见的骨骼代谢性疾病，以骨量减少、骨微结构破坏导致骨骼脆性增加、骨折风险增高为特征。OP主要包括老年性骨质疏松症和绝经后骨质疏松症，高发人群为老年人和绝经后的女性。
[0004]目前，临床上抗骨质疏松症药物主要包括基本补充剂(如钙剂、维生素D)、抑制骨吸收药物(如双磷酸盐类)和促骨形成药物(如甲状旁腺激素)。从目前的治疗情况观察，其均存在治疗效果一般、长期治疗费用昂贵、具有一定的副作用、患者依从性差等问题，因此亟需有效的抗骨质疏松症药物的研发。
[0005]神经丛素蛋白(Plexins)是一个广泛分布的跨膜受体蛋白家族，神经丛素蛋白
‑
B2(Plexin
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B2)是Plexin
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B亚家族的一员，迄今为止尚未发现有关Plexin
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B2激活剂用于制备治疗骨质疏松症药物的相关报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有治疗骨质疏松症药物所存在治疗效果不理想的问题，而提供了一种芳香族化合物作为神经丛素蛋白
‑
B2的激活剂以及在制备治疗骨质疏松症药物中的应用。本专利技术可为开发一种新的治疗骨质疏松症的药物提供研究基础及理论依据。
[0007]本专利技术所提供的具体技术方案如下。
[0008]本专利技术提供了一种芳香族化合物作为神经丛素蛋白
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B2的激活剂的应用，所述芳香族化合物为如式I所示的化合物、如式II所示的化合物和如式III所示的化合物中的一种或多种；
[0009][0010]本专利技术还提供了一种芳香族化合物在制备预防和/或治疗神经丛素蛋白
‑
B2相关的疾病的药物中的应用，所述芳香族化合物为所述的如式I所示的化合物、所述的如式II所示的化合物和所述的如式III所示的化合物中的一种或多种。
[0011]本专利技术还提供了一种芳香族化合物在制备预防和/或治疗骨质疏松症的药物中的应用，所述芳香族化合物激活剂为如式I所示的化合物、如式II所示的化合物和如式III所示的化合物中的一种或多种；
[0012][0013]本专利技术中，所述芳香族化合物优选为所述如式I所示的化合物、所述如式II所示的化合物或所述如式III所示的化合物，例如为所述如式II所示的化合物。
[0014]本专利技术中，K784
‑
9621(如式II所示的化合物)作为Plexin
‑
B2的小分子激活剂之一，可以明显增加Plexin
‑
B2蛋白和基因的表达水平以及激活其下游的信号通路。
[0015][0016]本专利技术中，L087
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0246(如式I所示的化合物)、K784
‑
9621(如式II所示的化合物)和G856
‑
6766(如式III所示的化合物)可以抑制破骨基因CTSK
‑
mRNA的表达水平。
[0017][0018]本专利技术还提供了一种芳香族化合物作为基因Runx2、Sp7、Alp表达促进剂的应用，所述芳香族化合物为所述如式I所示的化合物、所述如式II所示的化合物和所述如式III所示的化合物中的一种或多种。
[0019]本专利技术中，所述芳香族化合物优选为所述如式I所示的化合物、所述如式II所示的化合物或所述如式III所示的化合物，例如为所述如式II所示的化合物。
[0020]本专利技术还提供了一种芳香族化合物作为基因NFATc1、Rank、CTSK表达抑制剂的应用，所述芳香族化合物为所述如式I所示的化合物、所述如式II所示的化合物和所述如式III所示的化合物中的一种或多种。
[0021]本专利技术中，所述芳香族化合物优选为所述如式I所示的化合物、所述如式II所示的化合物或所述如式III所示的化合物，例如为所述如式II所示的化合物。
[0022]本专利技术还提供了一种芳香族化合物在制备预防和/或治疗绝经后骨质疏松症的药物中的应用，所述芳香族化合物为所述的如式II所示的化合物。
[0023]本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
[0024]本专利技术的积极进步效果在于：
[0025]本专利技术中，L087
‑
0246(如式I所示的化合物)、K784
‑
9621(如式II所示的化合物)和G856
‑
6766(如式III所示的化合物)可以抑制破骨基因CTSK
‑
mRNA的表达水平。尤其地，本专利技术中的K784
‑
9621除了可抑制破骨细胞生成之外，还可显著促进成骨细胞生成，从而明显增加骨量，延缓骨质疏松症的发展。具体地：
[0026](1)K784
‑
9621可明显促进体外成骨细胞生成，K784
‑
9621干预后的成骨相关基因Runx2、Sp7、Alp的表达较对照组明显增加；
[0027](2)K784
‑
9621可明显抑制体外破骨细胞生成，K784
‑
9621干预后的破骨相关基因NFATc1、Rank、CTSK的表达较对照组明显减少；
[0028](3)K784
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9621能改善骨量，增加骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)及骨形成率，而减少骨小梁分离度(Tb.Sp)；
[0029](4)K784
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9621能增加OCN
+
的成骨细胞，减少Trap
+
的破骨细胞。
附图说明
[0030]图1A为实施例1中的小分子化合物的结构图；
[0031]图1B为各小分子化合物对破骨基因CTSK表达水平影响的qPCR结果示意图；
[0032]图2为K784
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9621对Plexin
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B2蛋白影响示意图；其中，图2A为K784
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9621促进
Plexin
‑
B2蛋白表达的结果示意图；图2B为K784
‑
9621促进Plexin
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B2蛋白表达的统计分析图；
[0033]图3为K784
‑
9621促进Plexin
‑
B2基因表达的qPCR结果示意图；
[0034]图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种芳香族化合物在制备预防和/或治疗骨质疏松症的药物中...

【专利技术属性】
技术研发人员：李长俊，黄梅，罗湘杭，肖业，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，
类型：发明
国别省市：