2-氨基苯并噁唑类衍生物及制备方法与其在抗稻瘟病菌中的应用技术

本发明专利技术实施例公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物及制备方法与其在抗稻瘟病菌中的应用


[0001]本专利技术实施例涉及农药
，具体涉及一种2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物及制备方法与其在抗稻瘟病菌中的应用。

技术介绍

[0002]稻瘟病又称稻热病、火烧瘟等，是水稻生产中一种常见的重要真菌病害，也是影响水稻产量和品质的重要因素。目前，稻瘟病在全世界主要稻区均有发生，其中发病较严重的稻区主要集中在亚洲和非洲。在水稻各生育期和各个部位均可发生稻瘟病，其中最严重的是叶瘟和穗颈瘟。在病害流行地区或发病田块，每年造成大约10％～30％的水稻减产，甚至绝产。回顾稻瘟病化学防治药剂的历史，从早期的无机杀菌剂到农用抗生素、有机氯类、有机磷类与富士一号、烯丙异噻唑、黑色素合成抑制剂(Melanin Biosynthesis lnhibitors，MBIs)和甲氧丙烯酸脂类，它们为抵抗稻瘟病菌的危害发挥了重要的作用。但随着农药的大规模使用，稻瘟病菌的抗药性逐渐显现，成为目前一个不可忽视的现实问题。
[0003]因此，研发结构新颖，环境友好的抗稻瘟病菌药物成为当务之急。迄今，现在技术中未见有本专利技术2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物(I)在抗稻瘟病菌中的应用报道。

技术实现思路

[0004]为此，本专利技术实施例提供一种2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物及制备方法与其在抗稻瘟病菌中的应用。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术实施例提供如下技术方案：
[0006]根据本专利技术实施例的第一方面，本专利技术提供一种2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物，为如通式(I)所示的化合物，
[0007][0008]其中，R为取代或未取代的至少含有一个氮原子的杂芳香基，所述杂芳香基为吡啶、吡嗪、喹啉、异喹啉、噁唑或异噁唑，所述取代基为C1
‑
C4烷基。其中，C1
‑
C4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。
[0009]进一步地，为如下式H
‑
1至H
‑
7所示的化合物，
[0010][0011][0012]根据本专利技术实施例的第二方面，本专利技术提供如上所述的2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物的制备方法，包括：
[0013]以2
‑
氨基苯并噁唑和芳基羧酸为原料，在EDCI(1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐，CAS号7084
‑
11
‑
9)与HOBt(1
‑
羟基苯并三唑，CAS号2592
‑
95
‑
2)存在的条件下发生缩合反应，所述芳基羧酸的化学通式为RCOOH，其中，R的定义同上。
[0014]进一步地，所述2
‑
氨基苯并噁唑与芳基羧酸的摩尔量比为1:1
‑
2；
[0015]所述2
‑
氨基苯并噁唑与EDCI的摩尔量比为1:1
‑
3；
[0016]所述2
‑
氨基苯并噁唑与HOBt的摩尔量比为1:1
‑
3。
[0017]进一步地，所述缩合反应在室温下进行5
‑
20小时。其中，室温指20
‑
25℃。
[0018]进一步地，所述缩合反应在有机溶剂存在的条件下进行，所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、叔丁醇、1,4
‑
二氧六环、N,N
‑
二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
[0019]进一步地，所述方法还包括：将反应后的产物冷却至10
‑
15℃，过滤，用所述有机溶剂进行洗涤，干燥，得所述2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物。
[0020]根据本专利技术实施例的第三方面，本专利技术提供如上所述的2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物或其组合物在制备抗稻瘟病菌药物中的应用。
[0021]根据本专利技术实施例的第四方面，本专利技术提供一种抗稻瘟病菌药物组合物，含有如上所述的2
‑
氨基苯并噁唑和药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0022]本专利技术提供的2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物用作抗稻瘟病菌药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有0.1
‑
99.5％，优选为0.5
‑
90％的本专利技术的2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物，其余为药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性的可药用
载体和/或赋形剂。
[0023]所述的药用载体或赋形剂是一种或多种固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。本专利技术的抗稻瘟病菌药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术的抗稻瘟病菌药物组合物采用农药和制药领域公认的方法制备成各种剂型、如液体制剂(溶液剂、混悬剂)、固体制剂(片剂、粉剂)。本专利技术的药物可以喷雾法、喷粉法、泼浇法、撒施法、拌种法等给药途径进行水稻的稻瘟病菌的预防与治疗。
[0024]本专利技术实施例具有如下优点：
[0025]本专利技术提供的2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物以EC
50
为2.2
‑
24.5μg/mL的浓度抑制稻瘟病菌的菌丝生长，具有显著的抗稻瘟病菌活性。该类化合物合成方法简单，且原料廉价易得，有望开发成一种新型植物病原真菌的抗菌剂。
具体实施方式
[0026]以下由特定的具体实施例说明本专利技术的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]实施例1
[0028]化合物H
‑
1的制备：
[0029][0030]2‑
氨基苯并噁唑(6.7g,50.0mmol)溶解于二氯甲烷(70mL)中，室温下依次加入EDCI(11.5g,60.0mmol)，HOBt(8.11g,60.0mmol)，烟酸(50.0mmol)反应18h，TLC显示反应结束。反应液冷却至15℃，过滤白色固体，滤饼以二氯甲烷(20mL)洗涤，干燥，得白色固体化合物H
‑
1(11.0g)，产率92％。
[0031]H
‑
1的NMR、MS：
[0032]1H NMR(600MHz,DMSO)δ9.35(d,J＝8.7Hz,1H),9.28
–
8.97(m,1H),8.74(dd,J＝4.8,1.6Hz,1H),8.41
–
8.27(m,2H),8.23(s,1H),7本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物，其特征在于，为如通式(I)所示的化合物，其中，R为取代或未取代的至少含有一个氮原子的杂芳香基，所述杂芳香基为吡啶、吡嗪、喹啉、异喹啉、噁唑或异噁唑，所述取代基为C1
‑
C4烷基。2.根据权利要求1所述的2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物，其特征在于，为如下式H
‑
1至H
‑
7所示的化合物，
3.权利要求1所述的2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物的制备方法，其特征在于，包括：以2
‑
氨基苯并噁唑和芳基羧酸为原料，在EDCI与HOBt存在的条件下发生缩合反应，所述芳基羧酸的化学通式为RCOOH，其中，R的定义同权利要求1。4.根据权利要求3所述的2
‑
氨基苯并噁唑类衍生物的制备方法，其特征在于，所述2
‑
氨基苯并噁唑与芳基羧酸的摩尔量比为1:1
‑
2；所述2
‑
氨基苯并噁唑与EDCI的摩尔量比为1:1
‑
3；所述2
‑
氨基苯并噁唑与HOBt的摩尔...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝小江，孙茂，郑维，车秉谕，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：