奥替溴铵在制备抑制结核分枝杆菌药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，一种小分子化合物在制备抗结核分枝杆菌制剂中的应用，所述小分子化合物为奥替溴铵或含有奥替溴铵的组合物，所述奥替溴铵分子式为C

【技术实现步骤摘要】
奥替溴铵在制备抑制结核分枝杆菌药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其是涉及小分子化合物奥替溴铵在制备抑制结核分枝杆菌药物中的应用。

技术介绍

[0002]结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)引起的全球致死率最高的人类慢性传染病之一，也是全球公共卫生面临的重大挑战之一，还是艾滋病病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者的“头号杀手”，还是抗菌素耐药相关的主要致死性传染病，在同时感染耐多药结核分枝杆菌的HIV携带者中，死亡率非常高，这种混合感染也是耐多药结核病流行的原因。据世界卫生组织估算，2021年全球新发结核病患者超过1060万，死亡人数超过160万，只有36％的需要治疗的患者得到了治疗，耐药菌株的流行和HIV的合并感染更进一步加剧了全球TB的负担。2021年开始治疗的利福平耐药结核病(rifampicin resistance
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tuberculosis，RR
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TB)和耐多药结核病(multiple drug resistant tuberculosis，MDR
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TB)患者数为161例和746例，仅仅覆盖了需要疗的全部患者的1/3，而HIV感染者中有18.7万例死于结核病，有效控制结核病仍是全球面临的重大公共卫生挑战。
[0003]尽管有关治疗结核病的药物持续在改进和研发，世界各地也一直都在积极地开发一种能有效防止结核分枝杆菌传播的疫苗，但是开发比卡介苗(Bacillus Calmette Guerin,BCG)适用性强、更持久的新型疫苗仍具有挑战性。结核分枝杆菌具有调控宿主免疫反应和逃避药物的能力，会导致卡介苗接种失败，最终形成耐药结核分枝杆菌。
[0004]近年来在结核病治疗方面取得了很大进展，如异烟肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampicin,RFP)、贝达喹啉、德拉马尼等都对结核分枝杆菌非常有效，但还是不能将结核病进行彻底的治疗，INH发生耐药时通常会导致多药耐药菌株的出现，因此成为了控制结核病的主要障碍，贝达喹啉和德拉马尼，杀死持留菌的活性有限，并且这两种药物都具有较强的心脏毒性，更重要的是临床也很快发现了对这两种药物具有耐药性的结核分枝杆菌突变菌株。氟喹诺酮类药物是治疗耐药结核病有效的二线抗结核药物，广泛用于治疗耐多药结核病，但是发现氟喹诺酮类很容易在耐多药结核病治疗中发生耐药，虽然氟喹诺酮类药物对DNA旋转酶有较好的抑制效果，但是，gyrA结构域的突变对该类药物在结核病治疗过程中产生了耐药性。随着结核分枝杆菌耐药性的出现，致使可以缩短治疗周期的新疗法对于防治结核病至关重要，特别是一些具有新作用机制的疗法对耐药结核病的治疗提供了有效方法。基于上述问题，迫切需要开发高效、低毒的新型抑制结核药物来有效控制结核病已经成为众多研究者们重要的研究方向。

技术实现思路

[0005]第一方面，本专利技术提供一种小分子化合物在制备抗结核分枝杆菌制剂中的应用。
[0006]进一步的，所述小分子化合物为奥替溴铵或含有奥替溴铵的组合物。
[0007]进一步的，所述奥替溴铵分子式为C
29
H
43
BrN
2 O4，分子量为563.56，结构式为如I所示：
[0008][0009]进一步的，所述奥替溴铵的组合是包含奥替溴铵和其他活性成分的组合物。
[0010]进一步的，所述其他活性成分是能促进机体抗结核的活性物质和/或是改善结核病症状的药物。
[0011]进一步的，所述制剂包括生物制剂或药物制剂。
[0012]进一步的，所述的抗结核分枝杆菌制剂剂型包括：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、散剂、酒剂、配剂、滴剂、注射液、粉针剂、乳膏剂、缓释剂、靶向剂等。
[0013]更进一步的，所述抗结核分枝杆菌制剂的给药方式包括口服、注射、植入、外用、喷雾、吸入。
[0014]进一步的，所述抗结核分枝杆菌制剂可应用于预防或治疗结核分枝杆菌感染引起的结核病。
[0015]进一步的，所述的结核分枝杆菌感染包括：原发性感染、继发性感染、肺外感染。
[0016]进一步的，所述的结核病包括但不限于耐药结核病、非耐药结核病、肺结核、肺外结核等。
[0017]更进一步的，所述的耐药结核病包括但不限于单耐药结核病、多耐药结核病、耐多药结核病、广泛耐药结核病。
[0018]进一步的，所述的肺结核包括原发性肺结核、继发性肺结核、血型播散性肺结核、气管
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支气管结核、结核性胸膜炎、菌阴肺结核等。
[0019]进一步的，所述的肺外结核包括但不限于肠结核、肾结核、骨关节结核等。
[0020]第二方面，本专利技术提供一种小分子化合在制备抗结核病制剂中的应用。
[0021]进一步的，所述小分子化合物为奥替溴铵或含有奥替溴铵的组合物。
[0022]进一步的，所述奥替溴铵分子式为C
29
H
43
BrN
2 O4，分子量为563.56，结构式为如I所示：
[0023][0024]进一步的，所述奥替溴铵的组合是包含奥替溴铵和其他活性成分的组合物。
[0025]进一步的，所述其他活性成分是能促进机体抗结核的活性物质和/或是改善结核病症状的药物。
[0026]进一步的，所述制剂包括生物制剂或药物制剂。
[0027]进一步的，所述的抗结核病制剂和/或药物剂型包括：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、散剂、酒剂、配剂、滴剂、注射液、粉针剂、乳膏剂、缓释剂、靶向剂等。
[0028]更进一步的，所述抗结核病制剂的给药方式包括口服、注射、植入、外用、喷雾、吸入和/或它们的组合物。
[0029]进一步的，所述的结核病包括但不限于耐药结核病、非耐药结核病、肺结核、肺外结核等。
[0030]更进一步的，所述的耐药结核病包括但不限于单耐药结核病、多耐药结核病、耐多药结核病、广泛耐药结核病。
[0031]进一步的，所述的肺结核但不限于原发性肺结核、继发性肺结核、血型播散性肺结核、气管
‑
支气管结核、结核性胸膜炎、菌阴肺结核等。
[0032]进一步的，所述的肺外结核包括但不限于：肠结核、肾结核、骨关节结核等。
附图说明
[0033]图1为奥替溴铵作用于结核分枝杆菌标准株和耐药型结核分枝杆菌的MIC检测结果
[0034]图2为奥替溴铵对U937和THP
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1两种细胞的存活率
具体实施方式
[0035]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种小分子化合物在制备抗结核分枝杆菌制剂中的应用，所述小分子化合物为奥替溴铵或含有奥替溴铵的组合物，所述奥替溴铵分子式为C
29
H
43
BrN
2 O4，分子量为563.56，结构式为如I所示：2.如权利要求1所述一种小分子化合物在制备抗结核分枝杆菌制剂中的应用，其特征在于，所述奥替溴铵的组合是包含奥替溴铵和其他活性成分的组合物。3.如权利要求1所述一种小分子化合物在制备抗结核分枝杆菌制剂中的应用，其特征在于，所述其他活性成分是能促进机体抗结核的活性物质和/或是改善结核病症状的药物。4.如权利要求1所述一种小分子化合物在制备抗结核分枝杆菌制剂中的应用，其特征在于，所述制剂包括生物制剂或药物制剂。5.如权利要求1所述一种小分子化合物在制备抗结核分枝杆菌制剂中的应用，其特征在于，所述抗结核分枝杆菌制剂可应用于预防或治疗结核分枝杆菌感染引起的结核病。6.如权利要求1所述一种小分子化合物在制备抗结核分枝杆菌制剂中的应用，其特征在于，所述的结核分枝杆菌感...

【专利技术属性】
技术研发人员：李姗姗，逄宇，王伟，段淑娟，任卫聪，
申请(专利权)人：北京市结核病胸部肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：