靶向双甘油酯酰基转移酶的siRNA及其应用制造技术

技术编号：38627109 阅读：11 留言：0更新日期：2023-08-31 18:27

本发明专利技术公开了靶向双甘油酯酰基转移酶的siRNA及其应用。本发明专利技术以对DGAT2基因进行siRNA药物设计得到了由正义链和反义链RNA组成的siRNA，其核苷酸序列为SEQ ID No.1

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【技术实现步骤摘要】
S,Purkal J,et al.Targeting diacylglycerol acyltransferase 2for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis[J].Sci.Transl.Med.,2019,11(520):eaav9701)。由Ionis Pharmaceuticals公司研发的一款名为IONIS
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DGAT2 Rx的治疗NASH的药物，正是通过反义链核酸抑制DGAT2基因表达来发挥作用(Prl A,Emb B,Lw B,et al.Novel antisense inhibition of diacylglycerol O
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acyltransferase 2for treatment of non
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alcoholic fatty liver disease:a multicentre,double
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blind,randomised,placebo
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controlled phase 2trial[J].2020.)。上述研究表明，DGAT2是治疗NAFLD/NASH的有效靶点，抑制DGAT2可以有效减少甘油三酯，降低肝脏脂肪的堆积。
[0006]siRNA是一种长约21
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25bp的双链RNA，带负电荷，主要通过RNA干扰(RNAi)实现对目标靶mRNA进行高效和高特异性的结合，并触发对靶mRNA的特异性降解，从而调节基因的表达。筛选有效的siRNA可以降低DG...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.靶向双甘油酯酰基转移酶的siRNA，其特征在于，所述siRNA选自以下由正义链RNA和反义链RNA组成的66条siRNA中的任何一种：(1)由SEQ ID No.1所示的正义链RNA和SEQ ID No.2所示的反义链RNA组成的siRNA；(2)由SEQ ID No.3所示的正义链RNA和SEQ ID No.4所示的反义链RNA组成的siRNA；(3)由SEQ ID No.5所示的正义链RNA和SEQ ID No.6所示的反义链RNA组成的siRNA；(4)由SEQ ID No.7所示的正义链RNA和SEQ ID No.8所示的反义链RNA组成的siRNA；(5)由SEQ ID No.9所示的正义链RNA和SEQ ID No.10所示的反义链RNA组成的siRNA；(6)由SEQ ID No.11所示的正义链RNA和SEQ ID No.12所示的反义链RNA组成的siRNA；(7)由SEQ ID No.13所示的正义链RNA和SEQ ID No.14所示的反义链RNA组成的siRNA；(8)由SEQ ID No.15所示的正义链RNA和SEQ ID No.16所示的反义链RNA组成的siRNA；(9)由SEQ ID No.17所示的正义链RNA和SEQ ID No.18所示的反义链RNA组成的siRNA；(10)由SEQ ID No.19所示的正义链RNA和SEQ ID No.20所示的反义链RNA组成的siRNA；(11)由SEQ ID No.21所示的正义链RNA和SEQ ID No.22所示的反义链RNA组成的siRNA；(12)由SEQ ID No.23所示的正义链RNA和SEQ ID No.24所示的反义链RNA组成的siRNA；(13)由SEQ ID No.25所示的正义链RNA和SEQ ID No.26所示的反义链RNA组成的siRNA；(14)由SEQ ID No.27所示的正义链RNA和SEQ ID No.28所示的反义链RNA组成的siRNA；(15)由SEQ ID No.29所示的正义链RNA和SEQ ID No.30所示的反义链RNA组成的siRNA；(16)由SEQ ID No.31所示的正义链RNA和SEQ ID No.32所示的反义链RNA组成的siRNA；(17)由SEQ ID No.33所示的正义链RNA和SEQ ID No.34所示的反义链RNA组成的siRNA；(18)由SEQ ID No.35所示的正义链RNA和SEQ ID No.36所示的反义链RNA组成的siRNA；(19)由SEQ ID No.37所示的正义链RNA和SEQ ID No.38所示的反义链RNA组成的siRNA；(20)由SEQ ID No.39所示的正义链RNA和SEQ ID No.40所示的反义链RNA组成的siRNA；(21)由SEQ ID No.41所示的正义链RNA和SEQ ID No.42所示的反义链RNA组成的siRNA；(22)由SEQ ID No.43所示的正义链RNA和SEQ ID No.44所示的反义链RNA组成的siRNA；(23)由SEQ ID No.45所示的正义链RNA和SEQ ID No.46所示的反义链RNA组成的siRNA；
(24)由SEQ ID No.47所示的正义链RNA和SEQ ID No.48所示的反义链RNA组成的siRNA；(25)由SEQ ID No.49所示的正义链RNA和SEQ ID No.50所示的反义链RNA组成的siRNA；(26)由SEQ ID No.51所示的正义链RNA和SEQ ID No.52所示的反义链RNA组成的siRNA；(27)由SEQ ID No.53所示的正义链RNA和SEQ ID No.54所示的反义链RNA组成的siRNA；(28)由SEQ ID No.55所示的正义链RNA和SEQ ID No.56所示的反义链RNA组成的siRNA；(29)由SEQ ID No.57所示的正义链RNA和SEQ ID No.58所示的反义链RNA组成的siRNA；(30)由SEQ ID No.59所示的正义链RNA和SEQ ID No.60所示的反义链RNA组成的siRNA；(31)由SEQ ID No.61所示的正义链RNA和SEQ ID No.62所示的反义链RNA组成的siRNA；(32)由SEQ ID No.63所示的正义链RNA和SEQ ID No.64所示的反义链RNA组成的siRNA；(33)由SEQ ID No.65所示的正义链RNA和SEQ ID No.66所示的反义链RNA组成的siRNA；(34)由SEQ ID No.67所示的正义链RNA和SEQ ID No.68所示的反义链RNA组成的siRNA；(35)由SEQ ID No.69所示的正义链RNA和SEQ ID No.70所示的反义链RNA组成的siRNA；(36)由SEQ ID No.71所示的正义链RNA和SEQ ID No.72所示的反义链RNA组成的siRNA；(37)由SEQ ID No.73所示的正义链RNA和SEQ ID No.74所示的反义链RNA组成的siRNA；(38)由SEQ ID No.75所示的正义链RNA和SEQ ID No.76所示的反义链RNA组成的siRNA；(39)由SEQ ID No.77所示的正义链RNA和SEQ ID No.78所示的反义链RNA组成的siRNA；(40)由SEQ ID No.79所示的正义链RNA和SEQ ID No.80所示的反义链RNA组成的siRNA；(41)由SEQ ID No.81所示的正义链RNA和SEQ ID No.82所示的反义链RNA组成的siRNA；(42)由SEQ ID No.83所示的正义链RNA和SEQ ID No.84所示的反义链RNA组成的siRNA；(43)由SEQ ID No.85所示的正义链RNA和SEQ ID No.86所示的反义链RNA组成的
siRNA；(44)由SEQ ID No.87所示的正义链RNA和SEQ ID No.88所示的反义链RNA组成的siRNA；(45)由SEQ ID No.89所示的正义链RNA和SEQ ID No.90所示的反义链RNA组成的siRNA；(46)由SEQ ID No.91所示的正义链RNA和SEQ ID No.92所示的反义链RNA组成的siRNA；(47)由SEQ ID No.93所示的正义链RNA和SEQ ID No.94所示的反义链RNA组成的siRNA；(48)由SEQ ID No.95所示的正义链RNA和SEQ ID No.96所示的反义链RNA组成的siRNA；(49)由SEQ ID No.97所示的正义链RNA和SEQ ID No.98所示的反义链RNA组成的siRNA；(50)由SEQ ID No.99所示的正义链RNA和SEQ ID No.100所示的反义链RNA组成的siRNA；(51)由SEQ ID No.101所示的正义链RNA和SEQ ID No.102所示的反义链RNA组成的siRNA；(52)由SEQ ID No.103所示的正义链RNA和SEQ ID No.104所示的反义链RNA组成的siRNA；(53)由SEQ ID No.105所示的正义链RNA和SEQ ID No.106所示的反义链RNA组成的siRNA；(54)由SEQ ID No.107所示的正义链RNA和SEQ ID No.108所示的反义链RNA组成的siRNA；(55)由SEQ ID No.109所示的正义链RNA和SEQ ID No.110所示的反义链RNA组成的siRNA；(56)由SEQ ID No.111所示的正义链RNA和SEQ ID No.112所示的反义链RNA组成的siRNA；(57)由SEQ ID No.113所示的正义链RNA和SEQ ID No.114所示的反义链RNA组成的siRNA；(58)由SEQ ID No.115所示的正义链RNA和SEQ ID No.116所示的反义链RNA组成的siRNA；(59)由SEQ ID No.117所示的正义链RNA和SEQ ID No.118所示的反义链RNA组成的siRNA；(60)由SEQ ID No.119所示的正义链RNA和SEQ ID No.120所示的反义链RNA组成的siRNA；(61)由SEQ ID No.121所示的正义链RNA和SEQ ID No.122所示的反义链RNA组成的siRNA；(62)由SEQ ID No.123所示的正义链RNA和SEQ ID No.124所示的反义链RNA组成的siRNA；
(63)由SEQ ID No.125所示的正义链RNA和SEQ ID No.126所示的反义链RNA组成的siRNA；(64)由SEQ ID No.127所示的正义链RNA和SEQ ID No.128所示的反义链RNA组成的siRNA；(65)由SEQ ID No.129所示的正义链RNA和SEQ ID No.130所示的反义链RNA组成的siRNA；(66)由SEQ ID No.131所示的正义链RNA和SEQ ID No.132所示的反义链RNA组成的siRNA正义链反义链；优选的，所述siRNA选自以下siRNA中的任何一种：由SEQ ID No.9所示的正义链RNA和SEQ ID No.10所示的反义链RNA组成的siRNA；或由SEQ ID No.25所示的正义链RNA和SEQ ID No.26所示的反义链RNA组成的siRNA；或由SEQ ID No.57所示的正义链RNA和SEQ ID No.58所示的反义链RNA组成的siRNA；或由SEQ ID No.59所示的正义链RNA和SEQ ID No.60所示的反义链RNA组成的siRNA；或由SEQ ID No.63所示的正义链RNA和SEQ ID No.64所示的反义链RNA组成的siRNA；或由SEQ ID No.65所示的正义链RNA和SEQ ID No.66所示的反义链RNA组成的siRNA；或由SEQ ID No.97所示的正义链RNA和SEQ ID No.98所示的反义链RNA组成的siRNA；或由SEQ ID No.125所示的正义链RNA和SEQ ID No.126所示的反义链RNA组成的siRNA；或由SEQ ID No.127所示的正义链RNA和SEQ ID No.128所示的反义链RNA组成的siRNA；或由SEQ ID No.129所示的正义链RNA和SEQ ID No.130所示的反义链RNA组成的siRNA；或由SEQ ID No.131所示的正义链RNA和SEQ ID No.132所示的反义链RNA组成的siRNA。2.与权利要求1所述的siRNA序列具有连续15个及以上核苷酸序列相同的siRNA。3.将权利要求1或2所述的siRNA进行骨架修饰、糖环修饰和/或碱基修饰后所得到的修饰siRNA。4.根据权利要求3所述的修饰siRNA，其特征在于，所述骨架修饰包括但不仅限于：将siRNA的正义链RNA和反义链RNA的磷酸骨架进行硫代修饰和/或氨基修饰；所述糖环修饰包括但不仅限于：将核苷酸中的2
″‑
OH用甲氧基、甲基乙氧基和/或氟取代，或者对核苷酸中的2
′‑
OH进行脱氧修饰；或者将所述siRNA中核苷酸变为肽核酸类型、锁核酸类型或解锁核酸类型的修饰；所述碱基修饰包括但不仅限于：对核苷碱基的5
‑
甲基胞嘧啶、6
‑
甲基腺嘌呤、利巴韦林、假尿嘧啶和/或肌苷进行碱基修饰或取代；优选的，所述的修饰siRNA选自以下由正义链核酸和反义链核酸组成的8组修饰siRNA中的任何一组：(1)正义链：C
m
*C
m
*A
m
U
m
C
m
C
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U
f C
m
A
f
U
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G
f
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C
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A
m U
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A
m
U
m
U
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*T*T，反义链：Phos
‑
A
m
*A
f
*U
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A
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m
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f

【专利技术属性】
技术研发人员：汤新景，经男男，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：

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