【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】延迟释放软凝胶胶囊
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年11月11日提交的美国临时申请号63/112,453的优先权,将其内容整体并入本文。
专利
[0003]本专利技术涉及延迟释放软凝胶胶囊。在某些实施方案中,其中包含少量合成聚合物、有机酸或其组合的基于明胶的壳组合物具有延迟释放特性。
技术介绍
[0004]软胶囊,特别是软明胶胶囊(或软凝胶胶囊),提供了更容易被患者接受的剂型,因为胶囊易于吞咽并且不需要调味以掩盖活性剂的任何令人不快的味道。药物的软凝胶胶囊包封进一步提供了提高药剂生物利用度的潜力。例如,一旦明胶壳破裂,活性成分可以以液体形式迅速释放。
[0005]人们已经努力创造延迟释放剂型。设计延迟释放剂型以保护剂型的内容物免受胃部条件的影响。例如,延迟释放剂型可以通过将pH依赖性包衣添加到制备的剂型(诸如片剂或胶囊)的表面来制备。这种包衣可以通过对剂型喷雾,然后将剂型干燥(通常在升高的温度)来施加。这种用pH依赖性包衣包被胶囊的方法可能造成性能和外观方面的缺点。例如,胶囊可能看起来粗糙,包衣可能施加不均匀,和/或包衣可能易于从剂型上开裂或剥落。此外,施加pH依赖性包衣的过程非常低效。
[0006]已经开发了其它延迟释放剂型,其中将常规pH依赖性聚合物(即,酸不溶性聚合物)添加到胶囊壳中。然而,添加常规pH依赖性聚合物会导致胶囊由于密封不足而易于渗漏或由于包含大量的聚合物而易碎(即像蛋壳)。
[0007]改善软凝胶胶囊的pH依赖性壳组合物是正在 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.延迟释放软凝胶胶囊,其包含:(a)填充材料;和(b)pH依赖性壳组合物,其中所述填充材料包含至少一种活性剂,且其中所述pH依赖性壳组合物包含明胶、果胶、右旋糖和基于干pH依赖性壳组合物的总重量约0.5wt%至约10wt%的合成聚合物。2.权利要求1所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述pH依赖性壳组合物进一步包含增塑剂。3.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述果胶为低甲氧基果胶。4.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述果胶选自:酰胺化果胶、非酰胺化果胶及其组合。5.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中基于所述干pH依赖性壳组合物重量,所述pH依赖性壳组合物包含约40wt%至约80wt%、约45wt%至约75wt%或约45wt%至约65wt%的明胶。6.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中基于所述干pH依赖性壳组合物重量,所述pH依赖性壳组合物包含约2wt%至约20wt%、约3wt%至约15wt%或约7wt%至约15wt%的果胶。7.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中基于所述干pH依赖性壳组合物重量,所述pH依赖性壳组合物包含约0.01wt%至约4wt%、约0.05wt%至约0.5wt%或约0.1wt%至约0.2wt%的右旋糖。8.权利要求2至7中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中基于所述干pH依赖性壳组合物重量,所述pH依赖性壳组合物包含约15wt%至约40wt%、约20wt%至约35wt%或约25wt%至约30wt%的增塑剂。9.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述明胶选自:A型明胶、B型明胶及其混合物。10.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述明胶选自:鱼明胶、皮明胶、骨明胶及其混合物。11.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述果胶为非酰胺化果胶。12.权利要求2至11中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述增塑剂选自:甘油、山梨糖醇及其组合。13.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中基于所述干pH依赖性壳组合物重量,所述pH依赖性壳组合物包含约1wt%至约5wt%、约1.5wt%至约4wt%或约2wt%至约3wt%的合成聚合物。14.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述合成聚合物包括甲基丙烯酸
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丙烯酸乙酯共聚物。15.权利要求1至14中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中当通过具有桨叶的USP装置II,在约50RPM至约250RPM,用磷酸盐缓冲液溶液、氢氧
化钠溶液或氢氧化钾溶液调节至酸阶段pH的约500ml至约900ml 0.1N HCL测量时,在至少约15分钟、至少约30分钟、至少约45分钟、至少约60分钟、至少约90分钟或至少约120分钟内,所述pH依赖性壳组合物在1.2、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0或其中的子范围的所述酸阶段pH不会溶解;和其中当通过具有桨叶的USP装置II,在约50RPM至约250RPM,调节至缓冲液pH的约500ml至约900ml磷酸盐缓冲液溶液、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液测量时,在至多约60分钟、至多约45分钟、至多约30分钟、至多约15分钟或至多约10分钟内,所述pH依赖性壳组合物在高于约6.5、高于约6.8、高于约7.0、高于约7.5、高于约8.0或高于约8.5的所述缓冲液pH溶解。16.权利要求1至15中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中当通过USP崩解装置,用磷酸盐缓冲液溶液、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液调节至酸阶段pH的约500ml至约900ml 0.1N HCL测量时,在至少约15分钟、至少约30分钟、至少约45分钟、至少约60分钟、至少约90分钟或至少约120分钟内,所述pH依赖性壳组合物在1.2、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0或其中的子范围的所述酸阶段pH不会崩解;和其中当通过USP崩解装置,调节至缓冲液pH的约500ml至约900ml磷酸盐缓冲液溶液、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液测量时,在至多约60分钟、至多约45分钟、至多约30分钟、至多约15分钟或至多约10分钟内,所述pH依赖性壳组合物在高于约6.5、高于约6.8、高于约7.0、高于约7.5、高于约8.0或高于约8.5的所述缓冲液pH崩解。17.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述pH依赖性壳组合物的明胶与果胶w:w比率范围介于约2:1至约20:1或约6:1至约18:1。18.前述权利要求中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述pH依赖性壳组合物的增塑剂与明胶w:w比率范围介于约5:1至约1:5。19.制备权利要求1至18中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊的方法,其包括以下步骤:(a)制备包含活性剂的填充材料;以及(b)用pH依赖性壳组合物包封所述填充材料。20.权利要求19的方法,其进一步包括干燥所述包封的延迟释放软凝胶胶囊。21.权利要求19至20中任一项的方法,其进一步包括固化所述延迟释放软凝胶胶囊。22.权利要求19至21中任一项的方法,其进一步包括制备所述pH依赖性壳组合物。23.权利要求22的方法,其中制备包括混合明胶、右旋糖、果胶、合成聚合物和任选的增塑剂,以形成pH依赖性壳组合物带状物。24.权利要求23的方法,其中所述pH依赖性壳组合物带状物的厚度范围介于约0.020英寸至约0.050英寸。25.用于调整延迟释放软凝胶胶囊的pH依赖性溶出曲线的方法,所述延迟释放软凝胶胶囊包含包封在pH依赖性壳组合物中的填充材料,所述方法包含调节所述pH依赖性壳组合物中果胶的量和合成聚合物的量以在酸性介质中和/或在缓冲液介质中获得目标pH依赖性溶出曲线。26.权利要求25所述的方法,其进一步包括调节所述pH依赖性壳组合物中明胶与果胶的wt:wt比率。27.权利要求25至26中任一项所述的方法,其进一步包括调节所述pH依赖性壳组合物
中右旋糖的量。28.权利要求25至27中任一项所述的方法,其进一步包括调节所述pH依赖性壳组合物的带状物厚度。29.治疗病症的方法,其包括向有需要的受试者施用权利要求1至18中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊。30.降低嗳气发生率的方法,其包括向有需要的受试者施用延迟释放软凝胶胶囊,所述延迟释放软凝胶胶囊包含:(a)填充材料;和(b)pH依赖性壳组合物,其中所述填充材料包含至少一种活性剂,且其中所述pH依赖性壳组合物包含明胶、果胶、右旋糖和基于干pH依赖性壳组合物的总重量约0.5wt%至约10wt%的合成聚合物。31.权利要求30所述的方法,其中所述填充材料包括鱼油、磷虾油、大蒜油、聚乙二醇或其组合。32.权利要求30至31中任一项所述的方法,其中当通过USP崩解装置,用磷酸盐缓冲液溶液、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液调节至酸阶段pH的约500ml至约900ml 0.1N HCL测量时,在至少约15分钟、至少约30分钟、至少约45分钟、至少约60分钟、至少约90分钟或至少约120分钟内,所述延迟释放软凝胶胶囊在1.2、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0或其中的子范围的所述酸阶段pH不会崩解;和其中当通过USP崩解装置,调节至缓冲液pH的约500ml至约900ml磷酸盐缓冲液溶液、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液测量时,在至多约60分钟、至多约45分钟、至多约30分钟、至多约15分钟或至多约10分钟内,所述延迟释放软凝胶胶囊在高于约6.5、高于约6.8、高于约7.0、高于约7.5、高于约8.0或高于约8.5的所述缓冲液pH崩解。33.延迟释放软凝胶胶囊,其包含:(a)填充材料;和(b)pH依赖性壳组合物,其中所述填充材料包含至少一种活性剂,且其中所述pH依赖性壳组合物包含明胶、果胶、右旋糖及有机酸。34.权利要求33所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述pH依赖性壳组合物进一步包含增塑剂。35.权利要求33至34中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述果胶为低甲氧基果胶。36.权利要求33至35中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述果胶选自:酰胺化果胶、非酰胺化果胶及其组合。37.权利要求33至36中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中基于所述干pH依赖性壳组合物重量,所述pH依赖性壳组合物包含约40wt%至约80wt%、约45wt%至约75wt%或约45wt%至约65wt%的明胶。38.权利要求33至37中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中基于所述干pH依赖性壳组合物重量,所述pH依赖性壳组合物包含约2wt%至约20wt%、约3wt%至约15wt%或约
7wt%至约15wt%的果胶。39.权利要求33至38中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中基于所述干pH依赖性壳组合物重量,所述pH依赖性壳组合物包含约0.01wt%至约4wt%、约0.05wt%至约0.5wt%或约0.1wt%至约0.2wt%的右旋糖。40.权利要求34至39中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中基于所述干pH依赖性壳组合物重量,所述pH依赖性壳组合物包含约15wt%至约40wt%、约20wt%至约35wt%或约25wt%至约30wt%的增塑剂。41.权利要求33至40中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述明胶选自:A型明胶、B型明胶及其混合物。42.权利要求33至41中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述明胶选自:鱼明胶、皮明胶、骨明胶及其混合物。43.权利要求33至42中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述果胶为非酰胺化果胶。44.权利要求34至43中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述增塑剂选自:甘油、山梨糖醇及其组合。45.权利要求33至44中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,基于所述干pH依赖性壳组合物重量,其进一步包含约1wt%至约5wt%、约1.5wt%至约4wt%或约2wt%至约3wt%的合成聚合物。46.权利要求45所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中所述合成聚合物包括甲基丙烯酸
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丙烯酸乙酯共聚物。47.权利要求33至46中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中当通过具有桨叶的USP装置II,在约50RPM至约250RPM,用磷酸盐缓冲液溶液、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液调节至酸阶段pH的约500ml至约900ml 0.1N HCL测量时,在至少约15分钟、至少约30分钟、至少约45分钟、至少约60分钟、至少约90分钟或至少约120分钟内,所述pH依赖性壳组合物在1.2、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0或其中的子范围的所述酸阶段pH不会溶解;和其中当通过具有桨叶的USP装置II,在约50RPM至约250RPM,调节至缓冲液pH的约500ml至约900ml磷酸盐缓冲液溶液、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液测量时,在至多约60分钟、至多约45分钟、至多约30分钟、至多约15分钟或至多约10分钟内,所述pH依赖性壳组合物在高于约6.5、高于约6.8、高于约7.0、高于约7.5、高于约8.0或高于约8.5的所述缓冲液pH溶解。48.权利要求33至47中任一项所述的延迟释放软凝胶胶囊,其中当通过USP崩解装置,用磷酸盐缓冲液溶液、氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶...
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